Artikel ini membahas mengenai narkotika, psikotropika, dan zat adiktif lainnya. Informasi mengenai zat dan obat-obatan terlarang hanya dimuat demi kepentingan ilmu pengetahuan. Kepemilikan dan pengedaran narkoba adalah tindakan melanggar hukum di berbagai negara. Baca: penyangkalan umum lihat pula: nasihat untuk orang tua. |
Artikel ini memberikan informasi dasar tentang topik kesehatan. Informasi dalam artikel ini hanya boleh digunakan untuk penjelasan ilmiah; bukan untuk diagnosis diri dan tidak dapat menggantikan diagnosis medis. Wikipedia tidak memberikan konsultasi medis. Jika Anda perlu bantuan atau hendak berobat, berkonsultasilah dengan tenaga kesehatan profesional. |
| Data klinis | |
|---|---|
| Nama dagang | Restoril, Normison, Nortem, dll |
| Nama lain | 3-Hidroksidiazepam |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a684003 |
| License data | |
| Kategori kehamilan |
|
| Potensi ketergantungan | Tinggi[1]Templat:Unreliable medical source |
| Rute pemberian | Oral |
| Kelas obat | Benzodiazepin |
| Kode ATC | |
| Status hukum | |
| Status hukum |
|
| Data farmakokinetika | |
| Bioavailabilitas | 96% |
| Metabolisme | Hati |
| Waktu paruh eliminasi | 8–20 jam |
| Durasi aksi | ≤8 jam[6] |
| Ekskresi | Ginjal |
| Pengenal | |
| |
| Nomor CAS |
|
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG |
|
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.011.535 |
| Data sifat kimia dan fisik | |
| Rumus | C16H13ClN2O2 |
| Massa molar | 300,74 g·mol−1 |
| Model 3D (JSmol) | |
| |
| |
| | |
Temazepam adalah obat golongan benzodiazepin yang umumnya digunakan untuk mengobati insomnia berat atau melemahkan. Obat ini diminum.[7] Temazepam diserap dengan cepat, dan efek hipnotik dan anksiolitik yang signifikan dimulai dalam waktu kurang dari 30 menit dan dapat berlangsung hingga delapan jam.[8][6] Resep untuk hipnotik seperti temazepam telah mengalami penurunan drastis sejak tahun 2010, sementara anksiolitik seperti alprazolam klonazepam, dan lorazepam, telah meningkat atau tetap stabil.[9] Temazepam dan hipnotik serupa seperti triazolam umumnya dikhususkan untuk insomnia berat dan melemahkan. Obat-obatan tersebut sebagian besar telah digantikan oleh obat-obatan z (zopiklon, zolpidem) dan antidepresan atipikal (trazodon, mirtazapin) sebagai pengobatan lini pertama untuk insomnia.[7]
Efek samping umum meliputi kantuk, gangguan motorik dan kognitif, lesu, kebingungan, euforia, dan pusing. Efek samping serius dapat meliputi halusinasi, hipotensi, depresi pernapasan, dan anafilaksis. Obat ini dapat menyebabkan kecanduan dan berpotensi disalahgunakan. Penggunaan umumnya tidak dianjurkan bersamaan dengan alkohol atau opioid. Jika dosis dikurangi secara cepat, dapat terjadi gejala sakau.[7] Penggunaan selama kehamilan atau menyusui tidak dianjurkan.[10] Temazepam adalah benzodiazepin dan hipnotik kerja pendek.[7][6] Obat ini bekerja dengan memengaruhi GABA di dalam otak.[7]
Temazepam dipatenkan pada tahun 1962 dan mulai digunakan secara medis pada tahun 1969.[11] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[12]
Sejarah
Temazepam disintesis pada tahun 1964, tetapi mulai digunakan pada tahun 1981 ketika kemampuannya untuk mengatasi insomnia disadari.[13]
Penggunaan medis
Dalam studi laboratorium tidur, temazepam secara signifikan mengurangi jumlah terbangun di malam hari,[14] tetapi memiliki kelemahan yaitu mengganggu pola tidur normal.[15] Obat ini secara resmi diindikasikan untuk insomnia berat dan gangguan tidur berat atau yang menyebabkan kecacatan lainnya. Pedoman pemberian resep di Britania Raya menyarankan pemberian resep hipnotik selama dua hingga empat minggu dan lebih lama harus dihindari, karena kekhawatiran akan toleransi dan ketergantungan.[16]
Pedoman praktik klinis Akademi Kedokteran Tidur Amerika tahun 2017 merekomendasikan penggunaan temazepam dalam pengobatan insomnia awal tidur dan insomnia pemeliharaan tidur. Pedoman tersebut menilai rekomendasi tersebut lemah, kualitas buktinya moderat, dan menyimpulkan bahwa potensi manfaat lebih besar daripada potensi bahaya. Pedoman tersebut menemukan bahwa temazepam dengan dosis 15 mg mengurangi latensi tidur sebesar 37 menit (interval kepercayaan 95% 21 hingga 53 menit), meningkatkan total waktu tidur sebesar 99 menit (95% CI 63 hingga 135 menit), dan memberikan sedikit peningkatan pada kualitas tidur. Peningkatan latensi tidur dan total waktu tidur secara numerik jauh lebih besar daripada obat tidur lain yang termasuk di dalamnya termasuk eszopiklon, zopiklon, zolpidem, triazolam, estazolam, kuazepam, flurazepam, trazodon, difenhidramin, gabapentin, dan lain-lain.[17]
Angkatan Udara Amerika Serikat menggunakan temazepam sebagai salah satu obat penenang yang disetujui sebagai no-go pill untuk membantu penerbang dan personel tugas khusus tidur demi kesiapan misi. "Uji coba di darat"[perlu dijelaskan] diperlukan sebelum otorisasi yang diperlukan dikeluarkan untuk menggunakan obat tersebut dalam situasi operasional, dan pembatasan 12 jam diberlakukan pada operasi penerbangan selanjutnya. Obat penenang lain yang digunakan sebagai no-go pill adalah zaleplon dan zolpidem, yang memiliki periode pemulihan wajib yang lebih pendek..[18]
Kontraindikasi
Penggunaan temazepam sebaiknya dihindari, jika memungkinkan, pada individu dengan kondisi berikut:
- Ataksia (kurangnya koordinasi gerakan otot yang parah)
- Hipoventilasi berat
- Glaukoma sudut sempit akut
- Kekurangan fungsi hati berat (hepatitis dan sirosis hati mengurangi eliminasi hingga dua kali lipat)
- Kekurangan fungsi ginjal berat (misalnya, pasien yang menjalani dialisis)
- Apnea tidur
- Depresi berat, terutama jika disertai dengan kecenderungan bunuh diri
- Intoksikasi akut dengan alkohol, narkotika, atau zat psikoaktif lainnya
- Miastenia gravis (gangguan autoimun yang menyebabkan kelemahan otot)
- Hipersensitivitas atau alergi terhadap obat kelas benzodiazepin apa pun
- Kehamilan dan menyusui[19][20]
Perhatian khusus diperlukan
Keamanan dan efektivitas temazepam belum ditetapkan pada anak-anak. Benzodiazepin juga memerlukan perhatian khusus jika digunakan pada lansia, individu yang bergantung pada alkohol atau narkoba, dan individu dengan gangguan kejiwaan komorbid.[21]
Temazepam, mirip dengan benzodiazepin lain dan obat hipnotik nonbenzodiazepin, menyebabkan gangguan keseimbangan tubuh dan kestabilan berdiri pada individu yang terbangun di malam hari atau pagi berikutnya. Jatuh dan patah tulang pinggul sering dilaporkan. Kombinasi dengan alkohol meningkatkan gangguan ini. Toleransi parsial tetapi tidak lengkap berkembang terhadap gangguan ini.[22] Dosis efektif sekecil mungkin harus digunakan pada pasien lansia atau pasien yang sangat sakit, karena ada risiko apnea tidur dan/atau henti jantung. Risiko ini meningkat ketika temazepam diberikan bersamaan dengan obat lain yang menekan sistem saraf pusat (SSP).[23]
Penyalahgunaan dan ketergantungan
Karena benzodiazepin dapat disalahgunakan dan menyebabkan kecanduan, penggunaannya harus dihindari pada orang-orang dalam kelompok berisiko tinggi tertentu. Kelompok ini termasuk orang-orang dengan riwayat kecanduan alkohol atau narkoba, orang-orang yang mengalami kesulitan signifikan dengan suasana hati mereka, atau orang-orang dengan kesulitan kesehatan mental yang sudah lama. Jika temazepam harus diresepkan kepada orang-orang dalam kelompok ini, mereka umumnya harus dipantau dengan sangat ketat untuk tanda-tanda penyalahgunaan dan perkembangan kecanduan.[16]
Efek samping
Pada bulan September 2020, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) mewajibkan agar peringatan dalam kotak diperbarui untuk semua obat benzodiazepin untuk menjelaskan risiko penyalahgunaan, penggunaan yang salah, kecanduan, ketergantungan fisik, dan reaksi penarikan secara konsisten di semua obat dalam kelas tersebut.[24]
Umum
Efek sampingnya khas benzodiazepin hipnotik, meskipun temazepam memiliki efek depresan SSP yang lebih menonjol dan meliputi kantuk, sedasi, pusing, kelelahan, ataksia, sakit kepala, lesu, gangguan memori dan pembelajaran, waktu reaksi yang lebih lama dan gangguan fungsi motorik (termasuk masalah koordinasi),[25] bicara pelo, penurunan kinerja fisik, emosi yang mati rasa, penurunan kewaspadaan, kelemahan otot, penglihatan kabur (terutama pada dosis yang lebih tinggi atau pada mereka yang memiliki toleransi rendah), dan kurang perhatian. Euforia dilaporkan sebagai efek samping penggunaannya, yang jarang terjadi atau tidak pernah dilaporkan di antara benzodiazepin. Menurut Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat, temazepam memiliki insiden euforia sebesar 1,5% yang dianggap jarang.[23] Perasaan euforia, sedasi yang menyenangkan, dan perasaan damai di dalam diri dilaporkan oleh mereka yang menyalahgunakan narkoba, khususnya pada mereka yang menggunakan temazepam secara intravena. Temazepam memiliki peringkat tertinggi yang dilaporkan di antara benzodiazepin oleh pengguna narkoba rekreasional. Pengguna narkoba cenderung lebih menyukai temazepam daripada benzodiazepin lainnya. Tiga alasan paling umum untuk preferensi temazepam adalah karena kecepatan onset, bahwa obat ini "kuat", dan bahwa obat ini memberikan "sensasi tinggi" yang baik.[26][27][28][29] Amnesia anterograde juga umum terjadi, dan depresi pernapasan pada dosis yang lebih tinggi telah terbukti fatal, bahkan ketika temazepam diminum sendiri. Dalam literatur medis dari Australia, Irlandia, Britania Raya, Kanada, dan Amerika Serikat, temazepam adalah satu-satunya benzodiazepin yang berakibat fatal dalam overdosis tanpa kombinasi dengan depresan SSP lainnya. Fitur unik ini disebabkan oleh toksisitas obat ini, yang menurut banyak penelitian telah menempatkannya sebagai yang paling toksik.[29]
Sebuah metaanalisis tahun 2009 menemukan tingkat infeksi ringan yang 44% lebih tinggi, seperti faringitis atau sinusitis, pada orang yang mengonsumsi temazepam atau obat hipnotik lainnya dibandingkan dengan mereka yang mengonsumsi plasebo.[30]
Efek samping yang kurang umum
Hiperhidrosis, hipotensi, mata terasa terbakar, peningkatan nafsu makan, perubahan libido, halusinasi, pingsan, nistagmus, muntah, gatal, gangguan pencernaan, mimpi buruk, palpitasi, dan reaksi paradoks termasuk gelisah, agresi, kekerasan, stimulasi berlebihan, dan agitasi telah dilaporkan, tetapi jarang terjadi (kurang dari 0,5%).
Sebelum mengonsumsi temazepam, seseorang harus memastikan bahwa setidaknya 8 jam tersedia untuk tidur. Kegagalan untuk melakukannya dapat meningkatkan efek samping obat.
Seperti semua benzodiazepin, penggunaan obat ini bersamaan dengan alkohol memperkuat efek samping, dan dapat menyebabkan toksisitas bahkan kematian.
Meskipun jarang terjadi, efek "pengar" residual setelah pemberian temazepam di malam hari kadang-kadang terjadi, termasuk rasa kantuk, gangguan fungsi psikomotor dan kognitif yang dapat berlanjut hingga keesokan harinya, gangguan kemampuan mengemudi, dan kemungkinan peningkatan risiko jatuh dan patah tulang pinggul, terutama pada lansia.[31]
Toleransi
Penggunaan temazepam secara kronis atau berlebihan dapat menyebabkan toleransi obat, yang dapat berkembang dengan cepat,[32] sehingga obat ini tidak dianjurkan untuk penggunaan jangka panjang.[23][33] Pada tahun 1979, Institute of Medicine (AS) dan National Institute on Drug Abuse menyatakan bahwa sebagian besar hipnotik kehilangan sifat penenang tidurnya setelah sekitar tiga hingga 14 hari.[34] Jika digunakan lebih dari satu hingga dua minggu, toleransi akan berkembang dengan cepat terhadap kemampuan temazepam untuk mempertahankan tidur, sehingga mengakibatkan hilangnya efektivitas.[35] Beberapa penelitian telah mengamati toleransi terhadap temazepam setelah penggunaan sesingkat satu minggu.[36] Penelitian lain meneliti efek jangka pendek dari akumulasi temazepam selama tujuh hari pada pasien rawat inap lanjut usia, dan menemukan sedikit toleransi yang berkembang selama akumulasi obat.[37] Penelitian lain meneliti penggunaan temazepam selama enam hari dan tidak melihat bukti adanya toleransi.[38][39] Sebuah studi pada 11 subjek pria muda menunjukkan toleransi yang signifikan terjadi terhadap efek termoregulasi dan sifat pemicu tidur temazepam setelah satu minggu penggunaan temazepam 30 mg. Suhu tubuh berkorelasi baik dengan sifat pemicu tidur atau pemicu insomnia dari obat-obatan.[40]
Dalam satu studi, sensitivitas obat pada orang yang telah menggunakan temazepam selama satu hingga 20 tahun tidak berbeda dengan kelompok kontrol.[41] Studi tambahan, di mana setidaknya salah satu penulisnya bekerja untuk beberapa perusahaan obat, meneliti kemanjuran pengobatan temazepam pada insomnia kronis selama tiga bulan, dan tidak melihat adanya toleransi obat, bahkan penulis menyarankan obat tersebut mungkin menjadi lebih efektif seiring waktu.[42][43][44]
Menetapkan kemanjuran berkelanjutan di luar beberapa minggu dapat menjadi rumit karena kesulitan dalam membedakan antara kembalinya keluhan insomnia awal dan insomnia yang terkait dengan penarikan atau efek penarikan kembali. Studi EEG tidur pada benzodiazepin hipnotik menunjukkan toleransi cenderung terjadi sepenuhnya setelah satu hingga empat minggu dengan EEG tidur kembali ke tingkat sebelum pengobatan. Makalah tersebut menyimpulkan bahwa karena kekhawatiran tentang penggunaan jangka panjang yang melibatkan toksisitas, toleransi, dan ketergantungan, serta kontroversi tentang kemanjuran jangka panjang, dokter yang bijaksana harus membatasi benzodiazepin hingga beberapa minggu dan menghindari resep berkelanjutan selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun.[45] Tinjauan literatur menemukan bahwa pilihan pengobatan nonfarmakologis merupakan pilihan pengobatan yang lebih efektif untuk insomnia karena peningkatan kualitas tidur yang berkelanjutan.[46]
Ketergantungan fisik
Seperti obat benzodiazepin lainnya, temazepam dapat menyebabkan ketergantungan fisik dan kecanduan. Penarikan temazepam atau benzodiazepin lainnya setelah penggunaan rutin sering menyebabkan sindrom penarikan benzodiazepin, yang menyerupai gejala selama penarikan alkohol dan barbiturat. Semakin tinggi dosis dan semakin lama obat diminum, semakin besar risiko mengalami gejala sakau yang tidak menyenangkan. Gejala sakau juga dapat terjadi dari dosis standar dan setelah penggunaan jangka pendek. Penghentian mendadak dosis terapeutik temazepam setelah penggunaan jangka panjang dapat mengakibatkan sindrom sakau benzodiazepin yang parah. Pengurangan dosis secara bertahap dan hati-hati, sebaiknya dengan benzodiazepin kerja panjang dengan metabolit aktif paruh waktu yang panjang seperti klordiazepoksida atau diazepam dianjurkan untuk mencegah perkembangan sindrom sakau yang parah. Benzodiazepin hipnotik lainnya tidak dianjurkan.[47] Sebuah studi pada tikus menemukan temazepam memiliki toleransi silang dengan barbiturat dan mampu secara efektif menggantikan barbiturat dan menekan tanda-tanda sakau barbiturat.[48] Kasus langka dilaporkan dalam literatur medis tentang keadaan psikotik yang berkembang setelah penghentian mendadak benzodiazepin, bahkan dari dosis terapeutik.[49] Antipsikotik meningkatkan keparahan efek penarikan benzodiazepin dengan peningkatan intensitas dan keparahan kejang.[50] Pasien yang dirawat di rumah sakit dengan temazepam atau nitrazepam terus mengonsumsi obat ini setelah keluar dari rumah sakit. Penggunaan hipnotik di rumah sakit direkomendasikan untuk dibatasi hanya lima malam, untuk menghindari perkembangan gejala penarikan seperti insomnia.[51]
Interaksi
Seperti halnya benzodiazepin lainnya, temazepam menghasilkan efek depresan SSP aditif bila diberikan bersamaan dengan obat lain yang juga menghasilkan depresi SSP seperti barbiturat, alkohol,[52] opioid, antidepresan trisiklik, penghambat MAO nonselektif, fenotiazina dan antipsikotik lainnya, relaksan otot rangka, antihistamin, dan anestetik. Pemberian teofilin atau aminofilin telah terbukti mengurangi efek sedatif temazepam dan benzodiazepin lainnya.
Tidak seperti banyak benzodiazepin, interaksi farmakokinetika yang melibatkan sistem sitokrom P450 belum diamati pada temazepam. Temazepam tidak menunjukkan interaksi signifikan dengan penghambat CYP3A4 (misalnya itrakonazol, eritromisin).[53] Kontrasepsi oral dapat menurunkan efektivitas temazepam dan mempercepat waktu paruh eliminasinya.[54]
Overdosis
Overdosis temazepam mengakibatkan peningkatan efek SSP, termasuk:
- Kantuk (kesulitan untuk tetap terjaga)
- Kebingungan mental
- Depresi pernapasan
- Hipotensi
- Sianosis
- Gangguan fungsi motorik
- Gangguan atau hilangnya refleks
- Gangguan koordinasi
- Gangguan keseimbangan
- Pusing, sedasi
- Koma
- Kematian
Temazepam memiliki tingkat intoksikasi obat tertinggi, termasuk overdosis, di antara benzodiazepin umum dalam kasus dengan dan tanpa kombinasi dengan alkohol dalam sebuah studi tahun 1985.[29] Temazepam dan nitrazepam adalah dua benzodiazepin yang paling sering terdeteksi dalam kematian terkait overdosis dalam sebuah studi kematian akibat obat di Australia. Dari kedua obat tersebut, temazepam memiliki jumlah kematian yang lebih tinggi, dan hanya temazepam yang berakibat fatal sebagai obat tunggal dalam tiga kasus, sementara semua kasus kematian akibat nitrazepam disebabkan oleh campuran dengan depresan SSP lainnya. Alkohol, heroin, dan opioid resep, dengan morfin sebagai opioid dengan tingkat kematian tertinggi.[55] Sebuah studi Britania Raya tahun 1993 menemukan temazepam memiliki jumlah kematian tertinggi per juta resep di antara obat-obatan yang umum diresepkan pada tahun 1980-an (11,9; dibandingkan dengan 5,9 untuk benzodiazepin secara keseluruhan, diminum dengan atau tanpa alkohol).[56]
Sebuah studi Australia tahun 1995 terhadap pasien yang dirawat di rumah sakit setelah overdosis benzodiazepin menguatkan hasil ini, dan menemukan overdosis temazepam jauh lebih mungkin menyebabkan koma daripada benzodiazepin lainnya (rasio peluang 1,86). Para penulis mencatat beberapa faktor seperti perbedaan potensi, afinitas reseptor, dan laju penyerapan antara benzodiazepin, dapat menjelaskan toksisitas yang lebih tinggi ini.[29] Meskipun benzodiazepin memiliki indeks terapeutik yang tinggi, temazepam adalah salah satu yang lebih berbahaya dari kelas obat ini. Kombinasi alkohol dan temazepam membuat kematian akibat keracunan alkohol lebih mungkin terjadi.[57]
Farmakologi
Farmakodinamika
Aksi farmakologis utama temazepam adalah meningkatkan efek neurotransmiter asam aminobutirat gamma (GABA) pada reseptor GABAA. Hal ini menyebabkan sedasi, gangguan motorik, ataksia, anksiolisis, efek antikonvulsan, relaksasi otot, dan efek penguatan.[58]
Sebagai obat sebelum pembedahan, temazepam menurunkan kortisol pada pasien lanjut usia.[59] Pada tikus, temazepam memicu pelepasan vasopresin ke nukleus paraventrikular hipotalamus dan menurunkan pelepasan ACTH di bawah tekanan.[60]
Farmakokinetika
Pemberian temazepam secara oral sebanyak 15 hingga 45 mg pada manusia menghasilkan penyerapan yang cepat dengan kadar darah yang signifikan tercapai dalam waktu kurang dari 30 menit dan kadar puncak pada dua hingga tiga jam.[8]
Dalam studi penyerapan, distribusi, metabolisme, dan ekskresi (ADME) dosis tunggal dan ganda, menggunakan obat berlabel tritium, temazepam diserap dengan baik dan ditemukan memiliki metabolisme obat lintas pertama yang minimal (8%). Tidak ada metabolit aktif yang terbentuk dan satu-satunya metabolit signifikan yang ada dalam darah adalah O-konjugat. Obat yang tidak berubah 96% terikat pada protein plasma. Penurunan kadar obat induk dalam darah bersifat bifasik, dengan waktu paruh yang singkat berkisar antara 0,4 hingga 0,6 jam dan waktu paruh terminal dari 3,5 hingga 18,4 jam (rata-rata 8,8 jam), tergantung pada populasi studi dan metode penentuan.[61]
Temazepam memiliki bioavailabilitas yang sangat baik, dengan hampir 100% diserap setelah diminum. Obat ini dimetabolisme melalui konjugasi dan demetilasi sebelum diekskresikan. Sebagian besar obat diekskresikan dalam urin, dengan sekitar 20% muncul dalam feses. Metabolit utama adalah O-konjugat temazepam (90%); O-konjugat N-desmetil temazepam adalah metabolit minor (7%).[62]
Kimia
Temazepam adalah benzodiazepin. Ini merupakan zat kristal putih, sangat sedikit larut dalam air, dan sedikit larut dalam alkohol.
Sintesis

Metabolit aktif secara farmakologis dari diazepam, q.v.
N-oksida cenderung mengalami penataan ulang Polonovski ketika diperlakukan dengan asetat anhidrida, dan ini diilustrasikan oleh sintesis oksazepam. Tidak mengherankan bahwa analog N-metil (1) juga mengalami proses ini, dan hidrolisis asetat yang dihasilkan memberikan temazepam (2). Kondisi harus diperhatikan dengan cermat, atau produk penataan ulang yang tidak aktif (3) akan dihasilkan.
Masyarakat dan budaya
Penggunaan rekreasional
Temazepam adalah obat dengan potensi penyalahgunaan yang tinggi.[64]
Benzodiazepin telah disalahgunakan secara oral dan intravena. Benzodiazepin yang berbeda memiliki potensi penyalahgunaan yang berbeda; semakin cepat peningkatan kadar plasma setelah konsumsi, semakin besar efek memabukkan dan semakin rentan obat tersebut terhadap penyalahgunaan. Kecepatan timbulnya efek benzodiazepin tertentu berkorelasi baik dengan "popularitas" obat tersebut untuk disalahgunakan. Dua alasan paling umum untuk preferensi adalah bahwa benzodiazepin tersebut "kuat" dan memberikan "sensasi euforia" yang baik.[26]
Sebuah studi tahun 1995 menemukan bahwa temazepam diserap lebih cepat dan oksazepam diserap lebih lambat daripada kebanyakan benzodiazepin lainnya.[29]
Sebuah studi tahun 1985 menemukan bahwa temazepam dan triazolam mempertahankan tingkat penyuntikan sendiri yang secara signifikan lebih tinggi daripada berbagai benzodiazepin lainnya. Studi tersebut menguji dan membandingkan potensi penyalahgunaan temazepam, triazolam, diazepam, lorazepam, oksazepam, flurazepam, alprazolam, klordiazepoksida, klonazepam, nitrazepam, flunitrazepam, bromazepam, dan klorazepat. Studi ini menguji tingkat penyuntikan sendiri pada subjek manusia, babon, dan tikus. Semua subjek uji secara konsisten menunjukkan preferensi yang kuat terhadap temazepam dan triazolam dibandingkan semua benzodiazepin lain yang termasuk dalam studi tersebut.[27]
Amerika Utara
Di Amerika Utara, penyalahgunaan temazepam tidak meluas. Benzodiazepin lain lebih sering diresepkan untuk insomnia. Di Amerika Serikat, temazepam adalah benzodiazepin kelima yang paling banyak diresepkan, namun terdapat penurunan besar dari empat benzodiazepin yang paling banyak diresepkan (alprazolam, lorazepam, diazepam, dan klonazepam dalam urutan tersebut). Individu yang menyalahgunakan benzodiazepin memperoleh obat ini dengan mendapatkan resep dari beberapa dokter, memalsukan resep, atau membeli produk farmasi yang dialihkan di pasar gelap.[65] Amerika Utara tidak pernah memiliki masalah serius dengan penyalahgunaan temazepam, tetapi semakin rentan terhadap perdagangan temazepam ilegal.[66]
Australia
Temazepam adalah obat Golongan 4 dan memerlukan resep. Obat ini merupakan obat benzodiazepin yang paling banyak dicari melalui pemalsuan resep dan perampokan apotek di Victoria.[67] Karena penyalahgunaan intravena yang marak, pemerintah Australia memutuskan untuk memasukkannya ke dalam daftar obat yang lebih ketat daripada sebelumnya,[68] dan sejak Maret 2004 kapsul temazepam telah ditarik dari pasar Australia, hanya menyisakan tablet 10 mg yang tersedia.[69][70]
Benzodiazepin umumnya terdeteksi oleh bea cukai di berbagai pelabuhan dan bandara, tiba melalui pos, juga kadang-kadang ditemukan di bagasi penumpang pesawat, sebagian besar dalam jumlah kecil atau sedang (hingga 200–300 tablet) untuk penggunaan pribadi. Dari tahun 2003 hingga 2006, bea cukai mendeteksi sekitar 500 impor ilegal benzodiazepin per tahun, paling sering diazepam. Jumlahnya bervariasi dari satu tablet hingga 2.000 tablet.[71][72]
Britania Raya
Pada tahun 1987, temazepam adalah obat resep legal yang paling banyak disalahgunakan di Britania Raya. Penggunaan benzodiazepin oleh pengguna narkoba jalanan merupakan bagian dari pola penyalahgunaan berbagai jenis narkoba, tetapi banyak dari mereka yang masuk fasilitas perawatan menyatakan temazepam sebagai obat utama yang mereka salah gunakan. Temazepam adalah benzodiazepin yang paling umum digunakan dalam sebuah studi yang diterbitkan pada tahun 1994, tentang pengguna narkoba suntik di tujuh kota; dan telah disuntikkan dari sediaan kapsul, tablet, dan sirup.[73] Peningkatan penggunaan heroin, yang sering dicampur dengan obat lain; yang paling sering termasuk temazepam, diazepam, dan alkohol; merupakan faktor utama dalam peningkatan kematian terkait narkoba di Glasgow dan Edinburgh pada tahun 1990–1992.[74] Penggunaan temazepam secara khusus dikaitkan dengan perilaku kekerasan atau tidak tertib dan kontak dengan polisi dalam sebuah studi tahun 1997 tentang kaum muda tunawisma lajang di Skotlandia.[75] Serial BBC Panorama menampilkan sebuah episode berjudul "Perang Temazepam", yang membahas epidemi penyalahgunaan temazepam dan kejahatan yang terkait langsung di Paisley, Skotlandia. Tren ini diejek dalam lagu Black Grape tahun 1995 Temazi Party (juga disebut Tramazi Party).[76][77][78]
Masalah penelitian medis
Journal of Clinical Sleep Medicine menerbitkan sebuah makalah yang menyatakan kekhawatiran tentang obat agonis reseptor benzodiazepin, benzodiazepin dan obat Z yang digunakan sebagai hipnotik pada manusia. Makalah ini mengutip tinjauan sistematis literatur medis mengenai obat insomnia dan menyatakan bahwa hampir semua uji coba gangguan tidur dan obat-obatan disponsori oleh industri farmasi, sementara hal ini tidak terjadi dalam pengobatan umum atau psikiatri. Makalah ini mengutip studi lain yang "menemukan bahwa rasio peluang untuk menemukan hasil yang menguntungkan industri dalam uji coba yang disponsori industri adalah 3,6 kali lebih tinggi daripada dalam studi yang tidak disponsori industri". Isu-isu yang dibahas mengenai studi yang disponsori industri meliputi: perbandingan obat dengan plasebo, tetapi bukan dengan pengobatan alternatif; studi yang tidak dipublikasikan dengan hasil yang tidak menguntungkan; dan uji coba yang disusun berdasarkan plasebo sebagai dasar diikuti oleh pengobatan obat, tetapi tidak diimbangi dengan studi terkontrol plasebo paralel. Mengutip laporan tahun 1979 bahwa terlalu sedikit penelitian tentang hipnotik yang independen dari produsen obat, para penulis menyimpulkan: "masyarakat sangat membutuhkan penilaian yang seimbang tentang manfaat dan risiko hipnotik" serta NIH dan VA harus memberikan kepemimpinan untuk tujuan tersebut.[79]
Istilah-istilah jalanan
Istilah-istilah jalanan untuk temazepam meliputi "pil king kong" (dahulu disebut "barbiturat", sekarang lebih umum disebut temazepam), jelly, Jellies, Edinburgh eccies, tams, terms, mazzies, temazies, tammies, temmies, beans, eggs, green eggs, wobbly eggs, knockouts, hardball, norries, oranges (istilah umum di Australia dan Selandia Baru), rugby balls, ruggers, terminators, red and blue, no-gos, num nums, blackout, green devils, drunk pills, brainwash, mind erasers, neurotrashers, tem-tems (dikombinasikan dengan buprenorfin), mommy's big helper, vitamin T, big T, TZ, the mazepam, resties (Amerika Utara) dan lain-lain.[80][81]
Status hukum
Di Austria, temazepam terdaftar dalam Jadwal III UN71 di bawah Dekrit Zat Psikotropika tahun 1997. Obat ini dianggap memiliki potensi penyalahgunaan dan kecanduan yang tinggi, tetapi telah diterima untuk penggunaan medis dalam pengobatan insomnia berat.[82]
Di Australia, temazepam adalah obat Jadwal 4 - Hanya dengan Resep Dokter.[83] Obat ini terutama digunakan untuk pengobatan insomnia, dan juga dianggap sebagai obat pra-anestesi.[9]
Di Kanada, temazepam adalah zat terkontrol Jadwal IV yang memerlukan resep dokter terdaftar.[84]
Di Denmark, temazepam terdaftar sebagai zat Kelas D di bawah Peraturan Eksekutif 698 tahun 1993 tentang Zat Euforia yang berarti memiliki potensi penyalahgunaan yang tinggi, tetapi digunakan untuk tujuan medis dan ilmiah.[85]
Di Finlandia, temazepam dikontrol lebih ketat daripada benzodiazepin lainnya. Produk temazepam Normison ditarik dari peredaran dan dilarang karena cairan di dalam kapsul gelatin telah menyebabkan peningkatan besar dalam penggunaan temazepam intravena. Produk temazepam lainnya, yakni Tenox, tidak terpengaruh dan tetap sebagai obat resep. Penggunaan temazepam intravena belum menurun ke tingkat sebelum Normison masuk ke pasar.[82]
Di Prancis, temazepam terdaftar sebagai zat psikotropika seperti obat-obatan serupa lainnya. Obat ini diresepkan dengan resep yang tidak dapat diperpanjang (kunjungan dokter baru setiap kali), hanya tersedia dalam kemasan 7 atau 14 pil untuk satu atau dua minggu.[82] Satu merek ditarik dari pasar pada tahun 2013 karena penyalahgunaan yang merajalela.[86]
Di Hong Kong, temazepam diatur di bawah Jadwal 1 dari Bab 134 Ordonansi Obat Berbahaya Hong Kong. Temazepam hanya dapat digunakan secara legal oleh tenaga kesehatan dan untuk tujuan penelitian universitas. Zat ini dapat diberikan oleh apoteker berdasarkan resep. Siapa pun yang memasok zat tersebut tanpa resep dapat didenda HKD$10.000. Hukuman untuk perdagangan atau pembuatan zat tersebut adalah denda $5.000.000 dan penjara seumur hidup. Kepemilikan zat tersebut untuk dikonsumsi tanpa izin dari Departemen Kesehatan adalah ilegal dengan denda $1.000.000 dan/atau tujuh tahun penjara.[87]
Di Irlandia, temazepam adalah zat terkontrol Golongan 3 dengan pembatasan ketat.[88]
Di Belanda, temazepam tersedia dengan resep dalam bentuk tablet dan kapsul 10 atau 20 mg. Formulasi temazepam yang mengandung kurang dari 20 mg termasuk dalam Daftar 2 Undang-Undang Opium, sedangkan formulasi yang mengandung 20 mg atau lebih obat tersebut (bersama dengan kapsul gel) adalah zat Daftar 1 Undang-Undang Opium, sehingga tunduk pada peraturan yang lebih ketat. Selain digunakan untuk insomnia, obat ini juga kadang-kadang digunakan sebagai obat pra-anestesi.[82]
Di Norwegia, temazepam tidak tersedia sebagai obat resep. Obat ini diatur sebagai zat Kelas A berdasarkan Undang-Undang Narkotika Norwegia.[82]
Di Portugal, temazepam adalah obat yang dikendalikan dalam Jadwal IV berdasarkan Undang-Undang Keputusan 15/93.[89]
Di Slovenia, temazepam diatur sebagai zat yang dikendalikan dalam Kelompok II (Jadwal 2) berdasarkan Undang-Undang Produksi dan Perdagangan Narkoba Ilegal.[82]
Di Afrika Selatan, temazepam adalah obat Jadwal 5, yang memerlukan resep khusus, dan dibatasi hingga dosis 10– hingga 30 mg.[90]
Di Swedia, temazepam diklasifikasikan sebagai obat "narkotika" yang terdaftar sebagai Daftar II (Jadwal II) yang menunjukkan bahwa obat ini memiliki penggunaan medis yang terbatas dan risiko kecanduan yang tinggi, dan juga terdaftar sebagai zat Daftar V (Jadwal V) yang menunjukkan bahwa obat ini dilarang di Swedia berdasarkan Undang-Undang Narkotika (1968).[91] Temazepam dilarang di Swedia dan kepemilikan serta distribusi bahkan dalam jumlah kecil dapat dihukum dengan hukuman penjara dan denda. Temazepam yang ditemukan di Swedia biasanya diselundupkan dari Finlandia[82]
Di Swiss, temazepam adalah zat terkontrol Kelas B seperti benzodiazepin lainnya, yang berarti obat ini hanya dapat diperoleh dengan resep dokter.[92]
Di Britania Raya, temazepam adalah obat terkontrol Kelas C berdasarkan Undang-Undang Penyalahgunaan Narkoba 1971 (Lampiran 3 berdasarkan Peraturan Penyalahgunaan Narkoba 2001).[93][94] Jika diresepkan secara pribadi (bukan melalui NHS), temazepam hanya tersedia melalui formulir resep obat terkontrol khusus (FP10PCD) dan apotek wajib mengikuti prosedur khusus untuk penyimpanan dan pengeluaran.[95]
Di Amerika Serikat, Temazepam adalah obat Lampiran IV berdasarkan Konvensi Internasional tentang Zat Psikotropika tahun 1971 dan hanya tersedia dengan resep dokter.[96]
Referensi
- ↑ "Temazepam". www.drugbank.ca. Diakses tanggal 26 Juni 2019.
- ↑ Temaze temazepam 10mg tablet bottle (63863)
- ↑ "Temazepam Product information". Health Canada. 25 April 2012. Diakses tanggal 20 Oktober 2022.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "Temazepam 10mg/5ml Oral Solution - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 9 April 2021. Diakses tanggal 20 Oktober 2022.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "Restoril- temazepam capsule". DailyMed. 11 Februari 2021. Diakses tanggal 20 Oktober 2022.
- 1 2 3 Collins SR (2015). Pharmacology and the Nursing Process. Elsevier Health Sciences. hlm. 193. ISBN 9780323358286.
- 1 2 3 4 5 "Temazepam Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 8 April 2019.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - 1 2 "RESTORIL® Novartis Temazepam Hypnotic". Pharmaceutical Information. RxMed.
- 1 2 Breen CL, Degenhardt LJ, Bruno RB, Roxburgh AD, Jenkinson R (September 2004). "The effects of restricting publicly subsidised temazepam capsules on benzodiazepine use among injecting drug users in Australia". The Medical Journal of Australia. 181 (6): 300–304. doi:10.5694/j.1326-5377.2004.tb06293.x. PMID 15377238. S2CID 6870892.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "Temazepam (Restoril) Use During Pregnancy". Drugs.com. Diakses tanggal 8 April 2019.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. hlm. 537. ISBN 9783527607495.
- ↑ British national formulary: BNF 76 (Edisi 76). Pharmaceutical Press. 2018. hlm. 481. ISBN 9780857113382.
- ↑ Maggini C, Murri M, Sacchetti G (Oktober 1969). "Evaluation of the effectiveness of temazepam on the insomnia of patients with neurosis and endogenous depression". Arzneimittel-Forschung. 19 (10): 1647–1652. PMID 4311716.
- ↑ Bixler EO, Kales A, Soldatos CR, Scharf MB, Kales JD (1978). "Effectiveness of temazepam with short-intermediate-, and long-term use: sleep laboratory evaluation". Journal of Clinical Pharmacology. 18 (2–3): 110–118. doi:10.1002/j.1552-4604.1978.tb02430.x. PMID 342551. S2CID 20850872.
- ↑ Ferrillo F, Balestra V, Carta F, Nuvoli G, Pintus C, Rosadini G (1984). "Comparison between the central effects of camazepam and temazepam. Computerized analysis of sleep recordings". Neuropsychobiology. 11 (1): 72–76. doi:10.1159/000118055. PMID 6146112. The effects of acute administration per os of 30 mg camazepam and the same dose of temazepam, were compared with placebo in 8 young male volunteers....
- 1 2 BNF (2008). "TEMAZEPAM". British National Formulary. Diarsipkan dari asli tanggal 25 Juli 2020. Diakses tanggal 17 Agustus 2008.
- ↑ Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, Neubauer DN, Heald JL (Februari 2017). "Clinical Practice Guideline for the Pharmacologic Treatment of Chronic Insomnia in Adults: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline". Journal of Clinical Sleep Medicine. 13 (2): 307–349. doi:10.5664/jcsm.6470. PMC 5263087. PMID 27998379.
- ↑ Caldwell JA, Caldwell JL (Juli 2005). "Fatigue in military aviation: an overview of US military-approved pharmacological countermeasures" (pdf). Aviation, Space, and Environmental Medicine. 76 (7 Suppl): C39–C51. PMID 16018329.
- ↑ Fluyau D, Ponnarasu S, Patel P (2025). "Temazepam". StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 38261668. Diakses tanggal 2 Januari 2026.
- ↑ "Temazepam Oral". Web MD Professional. Medscape. Diakses tanggal 22 Agustus 2010.
- ↑ Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA, et al. (November 2009). "Benzodiazepine dependence: focus on withdrawal syndrome". Annales Pharmaceutiques Françaises. 67 (6): 408–413. doi:10.1016/j.pharma.2009.07.001. PMID 19900604.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Mets MA, Volkerts ER, Olivier B, Verster JC (Agustus 2010). "Effect of hypnotic drugs on body balance and standing steadiness". Sleep Medicine Reviews. 14 (4): 259–267. doi:10.1016/j.smrv.2009.10.008. PMID 20171127.
- 1 2 3 "Temazepam". Drugs.com. Oktober 2007. Diakses tanggal 25 November 2007.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "FDA expands Boxed Warning to improve safe use of benzodiazepine drug". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 23 September 2020. Diarsipkan dari asli tanggal 24 September 2020. Diakses tanggal 23 September 2020.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik. - ↑ Liljequist R, Mattila MJ (Mei 1979). "Acute effects of temazepam and nitrazepam on psychomotor skills and memory". Acta Pharmacologica et Toxicologica. 44 (5): 364–369. doi:10.1111/j.1600-0773.1979.tb02346.x. PMC 1429620. PMID 38627.
- 1 2 "Health Professionals Approval 2006 (No 1)" (PDF). Australian Capital Territory (ACT) medical board. 2006. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 4 April 2011. Diakses tanggal 13 September 2011.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - 1 2 Griffiths RR, Lamb RJ, Ator NA, Roache JD, Brady JV (1985). "Relative Abuse Liability of Triazolam: Experimental Assessment in Animals and Humans" (PDF). Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 9 (1): 133–151. CiteSeerX 10.1.1.410.6027. doi:10.1016/0149-7634(85)90039-9. PMID 2858078. S2CID 17366074. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 12 Maret 2013.
{{cite journal}}: Kutipan menggunakan parameter usang|citeseerx= - ↑ Serfaty M, Masterton G (September 1993). "Fatal poisonings attributed to benzodiazepines in Britain during the 1980s". The British Journal of Psychiatry. 163 (3): 386–393. doi:10.1192/bjp.163.3.386. PMID 8104653. S2CID 46001278.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - 1 2 3 4 5 Buckley NA, Dawson AH, Whyte IM, O'Connell DL (Januari 1995). "Relative toxicity of benzodiazepines in overdose". BMJ. 310 (6974): 219–221. doi:10.1136/bmj.310.6974.219. PMC 2548618. PMID 7866122.
- ↑ Joya FL, Kripke DF, Loving RT, Dawson A, Kline LE (Agustus 2009). "Meta-analyses of hypnotics and infections: eszopiclone, ramelteon, zaleplon, and zolpidem". Journal of Clinical Sleep Medicine. 5 (4): 377–383. doi:10.5664/jcsm.27552. PMC 2725260. PMID 19968019.
- ↑ Vermeeren A (2004). "Residual effects of hypnotics: epidemiology and clinical implications". CNS Drugs. 18 (5): 297–328. doi:10.2165/00023210-200418050-00003. PMID 15089115. S2CID 25592318.
- ↑ Kales A (1990). "Quazepam: hypnotic efficacy and side effects". Pharmacotherapy. 10 (1): 1–10. doi:10.1002/j.1875-9114.1990.tb02545.x. PMID 1969151. S2CID 33505418.
- ↑ "Temazepam: MedlinePlus Drug Information". medlineplus.gov.
- ↑ "Systematic review of the benzodiazepines. Guidelines for data sheets on diazepam, chlordiazepoxide, medazepam, clorazepate, lorazepam, oxazepam, temazepam, triazolam, nitrazepam, and flurazepam. Committee on the Review of Medicines". British Medical Journal. 280 (6218): 910–912. Maret 1980. doi:10.1136/bmj.280.6218.910. PMC 1601049. PMID 7388368.
- ↑ Kales A, Bixler EO, Soldatos CR, Vela-Bueno A, Jacoby JA, Kales JD (Maret 1986). "Quazepam and temazepam: effects of short- and intermediate-term use and withdrawal". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 39 (3): 345–352. doi:10.1038/clpt.1986.51. PMID 2868823. S2CID 23792142.
- ↑ Roehrs T, Kribbs N, Zorick F, Roth T (Juni 1986). "Hypnotic residual effects of benzodiazepines with repeated administration". Sleep. 9 (2): 309–316. doi:10.1093/sleep/9.2.309. PMID 2905824.
- ↑ Cook PJ, Huggett A, Graham-Pole R, Savage IT, James IM (Januari 1983). "Hypnotic accumulation and hangover in elderly inpatients: a controlled double-blind study of temazepam and nitrazepam". British Medical Journal. 286 (6359): 100–102. doi:10.1136/bmj.286.6359.100. PMC 1546430. PMID 6129914.
- ↑ Griffiths AN, Tedeschi G, Richens A (1986). "The effects of repeated doses of temazepam and nitrazepam on several measures of human performance". Acta Psychiatrica Scandinavica. Supplementum. 332: 119–126. doi:10.1111/j.1600-0447.1986.tb08988.x. PMID 2883819. S2CID 27441679.
- ↑ Tedeschi G, Griffiths AN, Smith AT, Richens A (Oktober 1985). "The effect of repeated doses of temazepam and nitrazepam on human psychomotor performance". British Journal of Clinical Pharmacology. 20 (4): 361–367. doi:10.1111/j.1365-2125.1985.tb05078.x. PMC 1400899. PMID 2866784.
- ↑ Gilbert SS, Burgess HJ, Kennaway DJ, Dawson D (Desember 2000). "Attenuation of sleep propensity, core hypothermia, and peripheral heat loss after temazepam tolerance". American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. 279 (6): R1980–R1987. doi:10.1152/ajpregu.2000.279.6.R1980. PMID 11080060. S2CID 2927653.
- ↑ van Steveninck AL, Wallnöfer AE, Schoemaker RC, Pieters MS, Danhof M, van Gerven JM, et al. (September 1997). "A study of the effects of long-term use on individual sensitivity to temazepam and lorazepam in a clinical population". British Journal of Clinical Pharmacology. 44 (3): 267–275. doi:10.1046/j.1365-2125.1997.t01-1-00580.x. PMC 2042835. PMID 9296321.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Allen RP, Mendels J, Nevins DB, Chernik DA, Hoddes E (Oktober 1987). "Efficacy without tolerance or rebound insomnia for midazolam and temazepam after use for one to three months". Journal of Clinical Pharmacology. 27 (10): 768–775. doi:10.1002/j.1552-4604.1987.tb02994.x. PMID 2892863. S2CID 30011242.
- ↑ "Conflict of interest disclosures" (PDF). American Academy of Sleep Medicine and the Sleep Research Society. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 8 Juli 2009. Diakses tanggal 17 Agustus 2008.
- ↑ Allen RP, Hening WA (Maret 2005). "Management of Restless Legs Syndrome: Pathophysiology, Diagnosis, and Treatment". Diarsipkan dari asli tanggal 28 Desember 2008. Diakses tanggal 17 Agustus 2008.
- ↑ Lader MH (Desember 1999). "Limitations on the use of benzodiazepines in anxiety and insomnia: are they justified?". European Neuropsychopharmacology. 9 (Suppl 6): S399–S405. doi:10.1016/S0924-977X(99)00051-6. PMID 10622686. S2CID 43443180.
- ↑ Kirkwood CK (1999). "Management of insomnia". Journal of the American Pharmaceutical Association. 39 (5): 688–96, quiz 713–4. doi:10.1016/S1086-5802(15)30354-5. PMID 10533351.
- ↑ MacKinnon GL, Parker WA (1982). "Benzodiazepine withdrawal syndrome: a literature review and evaluation". The American Journal of Drug and Alcohol Abuse. 9 (1): 19–33. doi:10.3109/00952998209002608. PMID 6133446.
- ↑ Yutrzenka GJ, Patrick GA, Rosenberger W (Juli 1989). "Substitution of temazepam and midazolam in pentobarbital-dependent rats". Physiology & Behavior. 46 (1): 55–60. doi:10.1016/0031-9384(89)90321-1. PMID 2573097. S2CID 22621971.
- ↑ Terao T, Tani Y (September 1988). "[Two cases of psychotic state following normal-dose benzodiazepine withdrawal]". Journal of UOEH (dalam bahasa Jepang). 10 (3): 337–340. doi:10.7888/juoeh.10.337. PMID 2902678.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Tagashira E, Hiramori T, Urano T, Nakao K, Yanaura S (Oktober 1981). "Enhancement of drug withdrawal convulsion by combinations of phenobarbital and antipsychotic agents". Japanese Journal of Pharmacology. 31 (5): 689–699. doi:10.1254/jjp.31.689. PMID 6118452.
- ↑ Hecker R, Burr M, Newbury G (1992). "Risk of benzodiazepine dependence resulting from hospital admission". Drug and Alcohol Review. 11 (2): 131–135. doi:10.1080/09595239200185601. PMID 16840267.
- ↑ Liljequist R, Palva E, Linnoila M (1979). "Effects on learning and memory of 2-week treatments with chlordiazepoxide lactam, N-desmethyldiazepam, oxazepam and methyloxazepam, alone or in combination with alcohol". International Pharmacopsychiatry. 14 (4): 190–198. doi:10.1159/000468381. PMID 42628.
- ↑ Ahonen J, Olkkola KT, Neuvonen PJ (April 1996). "Lack of effect of antimycotic itraconazole on the pharmacokinetics or pharmacodynamics of temazepam". Therapeutic Drug Monitoring. 18 (2): 124–127. doi:10.1097/00007691-199604000-00003. PMID 8721273.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Stoehr GP, Kroboth PD, Juhl RP, Wender DB, Phillips JP, Smith RB (November 1984). "Effect of oral contraceptives on triazolam, temazepam, alprazolam, and lorazepam kinetics". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 36 (5): 683–690. doi:10.1038/clpt.1984.240. PMID 6149030. S2CID 44999891.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Drummer OH, Ranson DL (Desember 1996). "Sudden death and benzodiazepines". The American Journal of Forensic Medicine and Pathology. 17 (4): 336–342. doi:10.1097/00000433-199612000-00012. PMID 8947361.
- ↑ Serfaty M, Masterton G (September 1993). "Fatal poisonings attributed to benzodiazepines in Britain during the 1980s". The British Journal of Psychiatry. 163 (3): 386–393. doi:10.1192/bjp.163.3.386. PMID 8104653. S2CID 46001278.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Koski A, Ojanperä I, Vuori E (Mei 2003). "Interaction of alcohol and drugs in fatal poisonings". Human & Experimental Toxicology. 22 (5): 281–287. Bibcode:2003HETox..22..281K. doi:10.1191/0960327103ht324oa. PMID 12774892. S2CID 37777007.
- ↑ Oelschläger H (Juli 1989). "[Chemical and pharmacologic aspects of benzodiazepines]". Schweizerische Rundschau für Medizin Praxis = Revue Suisse de Médecine Praxis. 78 (27–28): 766–772. PMID 2570451.
- ↑ Salonen M, Kanto J, Hovi-Viander M, Irjala K, Viinamäki O (November 1986). "Oral temazepam as a premedicant in elderly general surgical patients". Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 30 (8): 689–692. doi:10.1111/j.1399-6576.1986.tb02503.x. PMID 2880447. S2CID 33526433.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Welt T, Engelmann M, Renner U, Erhardt A, Müller MB, Landgraf R, et al. (Desember 2006). "Temazepam triggers the release of vasopressin into the rat hypothalamic paraventricular nucleus: novel insight into benzodiazepine action on hypothalamic-pituitary-adrenocortical system activity during stress". Neuropsychopharmacology. 31 (12): 2573–2579. doi:10.1038/sj.npp.1301006. PMID 16395302. S2CID 6197543.
- ↑ Müller FO, Van Dyk M, Hundt HK, Joubert AL, Luus HG, Groenewoud G, et al. (1987). "Pharmacokinetics of temazepam after day-time and night-time oral administration". European Journal of Clinical Pharmacology. 33 (2): 211–214. doi:10.1007/BF00544571. PMID 2891534. S2CID 22414521.
- ↑ Schwarz HJ (1 Agustus 1979). "Pharmacokinetics and metabolism of temazepam in man and several animal species". British Journal of Clinical Pharmacology. 8 (1): 23S–29S. doi:10.1111/j.1365-2125.1979.tb00451.x. PMC 1429628. PMID 41539.
- ↑ Bell SC, Childress SJ (1962). "A Rearrangement of 5-Aryl-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepine-2-one 4-Oxides". The Journal of Organic Chemistry. 27 (5): 1691–1695. doi:10.1021/jo01052a049.
- ↑ Griffiths RR, Johnson MW (2005). "Relative abuse liability of hypnotic drugs: a conceptual framework and algorithm for differentiating among compounds". The Journal of Clinical Psychiatry. 66 (Suppl 9): 31–41. PMID 16336040.
- ↑ "DEA Diversion Control Division". www.deadiversion.usdoj.gov.
- ↑ Bureau for International Narcotics and Law Enforcement Affairs (BINLEA), 2006.
- ↑ "Injecting Temazepam: The facts — Temazepam Injection and Diversion". Victorian Government Health Information. 29 Maret 2007. Diarsipkan dari asli tanggal 7 Januari 2008. Diakses tanggal 25 November 2007.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "Access to sedative drug restricted". AAP General News (Australia). 13 Januari 2002. Diakses tanggal 18 Februari 2008.
- ↑ Wilce H (Juni 2004). "Temazepam capsules: What was the problem?". Australian Prescriber. 27 (3): 58–9. doi:10.18773/austprescr.2004.053.
- ↑ Australian Institute of Criminology (Mei 2007). "Benzodiazepine use and harms among police detainees in Australia" (PDF). Australian Government. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 3 Maret 2016. Diakses tanggal 20 November 2007.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Mouzos J, Smith L, Hind N (2006). "Drug Use Monitoring in Australia (DUMA): 2005 annual report on drug use among police detainees". Research and Public Policy Series. 70.
- ↑ Stafford J, Degenhardt L, Black E, Bruno R, Buckingham K, Fetherston J, et al. (2006). Australian drug trends 2005: Findings from the Illicit Drug Reporting System (IDRS). National Drug and Alcohol Research Centre, Sydney.
- ↑ Ashton H (2002). "Benzodiazepine Abuse". Drugs and Dependence. London & New York: Harwood Academic Publishers.
- ↑ Hammersley R, Cassidy MT, Oliver J (Juli 1995). "Drugs associated with drug-related deaths in Edinburgh and Glasgow, November 1990 to October 1992". Addiction. 90 (7): 959–965. doi:10.1046/j.1360-0443.1995.9079598.x. PMID 7663317.
- ↑ Hammersley R, Pearl S (1997). "Temazepam Misuse, Violence and Disorder". Addict Res Theory. 5 (3): 213–22. doi:10.3109/16066359709005262.
- ↑ "Reunited Black Grape perform hits for Bez's election campaign in Manchester | NME". NME. 12 April 2015.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Dave H (27 Agustus 2000). Manchester, England: The Story of the Pop Cult City. Fourth Estate. ISBN 9781841151465 – via Google Books.
- ↑ Strong M (27 Agustus 1996). The Wee Rock Discography. Canongate. ISBN 9780862416218 – via Google Books.
- ↑ Kripke DF (Desember 2007). "Who should sponsor sleep disorders pharmaceutical trials?". Journal of Clinical Sleep Medicine. 3 (7): 671–673. doi:10.5664/jcsm.27020. PMC 2556906. PMID 18198797. NIH or VA sponsorship of major hypnotic trials is needed to more carefully study potential adverse effects of hypnotics such as daytime impairment, infection, cancer, and death and the resultant balance of benefits and risks.
- ↑ "DAN 24/7: Temazepam". www.dan247.org.uk. Diarsipkan dari asli tanggal 5 Juli 2018. Diakses tanggal 4 Juli 2018.
- ↑ "Erowid Drug Street Terms". Erowid.
- 1 2 3 4 5 6 7 "Classification of controlled drugs". EMCDDA. Diakses tanggal 3 November 2013.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "Poisons Standard 2015" (pdf). Therapeutic Goods Administration. 5 Februari 2015. hlm. 121. Diakses tanggal 13 Mei 2015.
- ↑ "Controlled Drugs and Substance Act - Schedule IV". Government of Canada. Diarsipkan dari asli tanggal 4 November 2013. Diakses tanggal 3 November 2013.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "Classification of controlled drugs". The European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA). Diakses tanggal 20 September 2012.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "NORMISON - EurekaSanté par VIDAL". Diarsipkan dari asli tanggal 23 September 2020. Diakses tanggal 25 Mei 2020.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "Bilingual Laws Information System" (English). The Government of the Hong Kong Special Administrative Region of the People's Republic of China.
- ↑ "Misuse Of Drugs (Amendment) Regulations". Irish Statute Book. Office of the Attorney General. 1993.
- ↑ "Decreto-Lei n.º 15/93, de 22 de Janeiro: Regime jurídico do tráfico e consumo de estupefacientes e psicotrópicos" (PDF) (dalam bahasa Portugis). Infarmed. Diakses tanggal 29 September 2009.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "Temazepam | Health24". Diarsipkan dari asli tanggal 24 Maret 2017. Diakses tanggal 22 Maret 2015.
- ↑ "Narkotiska läkemedel - Läkemedelsverket / Swedish Medical Products Agency". lakemedelsverket.se. Diarsipkan dari asli tanggal 3 Januari 2019. Diakses tanggal 3 Januari 2019.
- ↑ "Verzeichnis aller zugelassenen betäubungsmittelhaltigen Präparate im Schweizer Handel Indice de tous les stupéfiants autorisés sur le marché suisse Stand/Etat 01.07.2011". Diarsipkan dari asli tanggal 19 Februari 2012. Diakses tanggal 27 Juli 2011.
- ↑ Blackpool NHS Primary Care Trust (2007). "Medicines Management Update" (PDF). United Kingdom: National Health Service. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 4 Desember 2010.
- ↑ "List of drugs currently controlled under the misuse of drugs legislation" (PDF). UK Government Home Office. 28 Januari 2009. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 5 Februari 2007. Diakses tanggal 27 Mei 2009.
- ↑ "Controlled Drugs. Information about Controlled Drugs. Patient". patient.info. Diakses tanggal 27 Agustus 2020.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: layanan pengarsipan yang sudah usang (link) - ↑ "Green List—List of psychotropic substances under international control" (PDF) (Edisi 24th). International Narcotics Control Board. Mei 2010. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 13 Agustus 2011. Diakses tanggal 12 September 2011.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
Pranala luar
Templat:Benzodiazepines Templat:Anticonvulsants Templat:Hypnotics and sedatives