Sevoflurana

Sevoflurana

Data klinis
Nama dagang	Norevell, Sevodex, Ultane, dll
AHFS/Drugs.com
Kategori kehamilan	AU:B2
Rute pemberian	Inhalasi
Kelas obat	Anesthetic
Kode ATC	N01AB08(WHO)
Status hukum
Status hukum	AU:S4 (Prescription only) CA:℞-only UK:POM (Hanya resep) US:℞-only[1][2] EU:Rx-only[3][4][5][6]
Data farmakokinetika
Metabolisme	Hati (oleh CYP2E1)
Metabolit	Hexafluoroisopropanol
Waktu paruh eliminasi	15–23 jam
Ekskresi	Ginjal
Pengenal
Nama IUPAC 1,1,1,3,3,3-Heksafluoro-2-(fluorometoksi)propana
Nomor CAS	28523-86-6 Y
PubChem CID	5206
IUPHAR/BPS	7296
DrugBank	DB01236 Y
ChemSpider	5017 Y
UNII	38LVP0K73A
KEGG	D00547 Y
ChEBI	CHEBI:9130 Y
ChEMBL	ChEMBL1200694 N
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID8046614
ECHA InfoCard	100.171.146
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C4H3F7O
Massa molar	200,06 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
Kerapatan	1.53 g/cm3
Titik didih	585 °C (1.085 °F)
SMILES FC(F)(F)C(OCF)C(F)(F)F
InChI InChI=1S/C4H3F7O/c5-1-12-2(3(6,7)8)4(9,10)11/h2H,1H2 Y Key:DFEYYRMXOJXZRJ-UHFFFAOYSA-N Y
NY (what is this?)  (verify)

Sevoflurana adalah metil isopropil eter yang berbau harum, tidak mudah terbakar, dan sangat terfluorinasi yang digunakan sebagai anestesi inhalasi untuk induksi dan pemeliharaan anestesi umum. Ini adalah anestesi volatil dengan onset tercepat setelah desflurana.^[7] Sementara offsetnya mungkin lebih cepat daripada agen selain desfluran dalam beberapa keadaan, offsetnya lebih sering mirip dengan agen yang jauh lebih tua, yakni isofluran. Sementara sevofluran hanya setengah larut seperti isofluran dalam darah, koefisien partisi darah jaringan isofluran dan sevofluran cukup mirip, misalnya dalam kelompok otot: isofluran 2,62 vs sevofluran 2,57; pada kelompok lemak: isofluran 52 vs sevofluran 50; Akibatnya semakin lama kasusnya, semakin mirip waktu kemunculan sevofluran dan isofluran.^[8][9][10] Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.^[11]

Sejarah

Sevofluran ditemukan oleh Ross Terrell bersama Louise Speers pada awal tahun 1960-an saat melakukan penelitian di Airco Industrial Gases. Sevofluran disintesis secara bersamaan oleh Richard Wallen.^[12] Hak cipta sevofluran di seluruh dunia dipegang oleh AbbVie. Obat ini tersedia sebagai obat generik.

Penggunaan medis

Senyawa ini adalah salah satu agen anestesi volatil yang paling umum digunakan, terutama untuk anestesi rawat jalan,^[13] di semua usia, tetapi terutama dalam anestesi pediatrik, serta dalam kedokteran hewan. Bersama dengan desfluran, sevofluran menggantikan isofluran dan halotana dalam praktik anestesi modern. Senyawa ini sering diberikan dalam campuran dinitrogen monoksida dan oksigen.

Efek fisiologis

Sevofluran adalah vasodilator poten, yang dengan demikian menyebabkan penurunan tekanan darah dan curah jantung yang bergantung pada dosis. Senyawa ini adalah bronkodilator, tetapi pada pasien dengan patologi paru yang sudah ada sebelumnya dapat memicu batuk dan laringospasme. Senyawa ini mengurangi respons ventilasi terhadap hipoksia dan hiperkapnia, dan menghambat vasokonstriksi paru hipoksia. Sifat vasodilator sevofluran juga menyebabkannya meningkatkan tekanan intrakranial dan aliran darah otak, tetapi mengurangi laju metabolisme otak.^[14][15]

Efek samping

Sevofluran memiliki catatan keamanan yang sangat baik,^[13] tetapi sedang ditinjau untuk potensi hepatotoksisitas, dan dapat mempercepat penyakit Alzheimer.^[16] Ada laporan langka yang melibatkan orang dewasa dengan gejala yang mirip dengan hepatotoksisitas halotana.^[13] Sevofluran adalah agen pilihan untuk induksi masker karena iritasi yang lebih sedikit pada membran mukosa.

Sevofluran adalah anestesi inhalasi yang sering digunakan untuk menginduksi dan mempertahankan anestesi pada anak-anak untuk operasi. Selama proses terbangun dari pengobatan, obat ini telah dikaitkan dengan insidensi yang tinggi (>30%) dari agitasi dan delirium pada anak-anak prasekolah yang menjalani operasi noninvasif minor. Tidak jelas apakah hal ini dapat dicegah.^[17]

Studi yang meneliti masalah kesehatan yang signifikan saat ini, neurotoksisitas yang disebabkan oleh anestesi (termasuk dengan sevofluran, dan khususnya pada anak-anak dan bayi) "penuh dengan faktor pengganggu, dan banyak yang kurang didukung secara statistik", dan karenanya dikatakan memerlukan "data lebih lanjut... untuk mendukung atau membantah kemungkinan hubungan tersebut".^[18]

Kekhawatiran mengenai keamanan anestesi (khususnya akut) berkaitan dengan anak-anak dan bayi, di mana bukti praklinis dari model hewan yang relevan menunjukkan bahwa agen umum yang penting secara klinis (termasuk sevofluran) mungkin bersifat neurotoksik terhadap perkembangan otak, dan karenanya menyebabkan kelainan neurobehavioural dalam jangka panjang; dua studi klinis skala besar (PANDA dan GAS) sedang berlangsung pada tahun 2010, dengan harapan dapat memberikan "informasi lanjutan yang signifikan" mengenai efek perkembangan saraf dari anestesi umum pada bayi dan anak kecil, termasuk di mana sevofluran digunakan.^[19]

Pada tahun 2021, para peneliti di Rumah Sakit Umum Massachusetts menerbitkan penelitian di Communications Biology bahwa sevofluran dapat mempercepat penyebaran protein tau atau Alzheimer yang ada: "Data ini menunjukkan penyebaran tau yang terkait dengan anestesi dan konsekuensinya. [...] Penyebaran tau ini dapat dicegah dengan penghambat fosforilasi tau atau pembentukan vesikel ekstraseluler." Menurut Neuroscience News, "Pekerjaan mereka sebelumnya menunjukkan bahwa sevofluran dapat menyebabkan perubahan (khususnya fosforilasi atau penambahan fosfat) pada tau yang menyebabkan gangguan kognitif pada mencit. Peneliti lain juga menemukan bahwa sevofluran dan anestesi tertentu lainnya dapat memengaruhi fungsi kognitif."^[16]

Selain itu, ada beberapa penyelidikan tentang potensi korelasi penggunaan sevofluran dan kerusakan ginjal (nefrotoksisitas).^[20] Namun, hal ini harus diselidiki lebih lanjut, karena penelitian terbaru menunjukkan tidak ada korelasi antara penggunaan sevofluran dan kerusakan ginjal dibandingkan dengan agen anestesi kontrol lainnya.^[21] Ada juga bukti bahwa kerusakan ginjal mungkin disebabkan oleh senyawa A, produk degradasi sevofluran.^[22]

Farmakologi

Mekanisme pasti dari tindakan anestesi umum belum dijelaskan.^[23] Sevofluran bertindak sebagai modulator alosterik positif dari reseptor GABA_A dalam studi elektrofisiologi neuron dan reseptor rekombinan.^{[24][25][26][27]} Namun, ia juga bertindak sebagai antagonis reseptor NMDA,^[28] mempotensiasi arus reseptor glisin,^[27] dan menghambat arus reseptor nAChR^[29] dan 5-HT₃.^[30][31][32]

Potensi pemanasan global

Sevofluran adalah gas rumah kaca. Potensi pemanasan global dua puluh tahun, GWP(20), untuk sevofluran adalah 349, tetapi ini secara signifikan lebih rendah daripada isofluran atau desfluran.^[33]

Degradasi

Sevofluran akan terdegradasi menjadi apa yang biasa disebut sebagai senyawa A (fluorometil 2,2-difluoro-1-(trifluorometil)vinil eter) ketika bersentuhan dengan penyerap CO₂, dan degradasi ini cenderung meningkat dengan penurunan laju aliran gas segar, peningkatan suhu, dan peningkatan konsentrasi sevofluran.^[34] Senyawa A dapat berkorelasi dengan kerusakan ginjal.^[22]

Referensi

Bacaan lebih lanjut