Minggu, 18 Oktober 2026
19:08 WIB
TERKINI
Universitas Teknokrat Indonesia Mahasiswa Universitas Teknokrat Raih Empat Gelar Bergengsi di Kompetisi Bahasa Inggris Nasional Pesisir Barat Pesisir Barat Jalin Kemitraan Strategis, Dorong Akses Pendidikan Tinggi Terjangkau Universitas Teknokrat Indonesia Teknokrat dan PMD Pesawaran Bersinergi Wujudkan Desa Digital Berkelanjutan Humaniora Memperkuat Hak Konstitusional Perempuan Adat untuk Kedaulatan Bangsa Pesawaran Lampung Dorong Rantai Pasok Hijau Kakao, Kopi, Lada ke Pasar Global Pesawaran Pengalihan Status Guru PPPK ke Penuh Waktu: DPRD Pesawaran Soroti Isu Penempatan Lampung Timur Gotong Royong Fantastis: Warga Bandar Agung Himpun Rp15 Miliar untuk Jalan Desa Bandar Lampung JNE Lampung Sukses Ubah Komplain Milea Cutting Jadi Kemitraan Strategis Bandar Lampung Jadwal Padat Pemprov Lampung 16 Oktober 2026: Pisah Sambut Kapolda dan Rapat Strategis Bandar Lampung Lampung Waspada: BMKG Deteksi 212 Titik Panas di Sepuluh Kabupaten Universitas Teknokrat Indonesia Mahasiswa Universitas Teknokrat Raih Empat Gelar Bergengsi di Kompetisi Bahasa Inggris Nasional Pesisir Barat Pesisir Barat Jalin Kemitraan Strategis, Dorong Akses Pendidikan Tinggi Terjangkau Universitas Teknokrat Indonesia Teknokrat dan PMD Pesawaran Bersinergi Wujudkan Desa Digital Berkelanjutan Humaniora Memperkuat Hak Konstitusional Perempuan Adat untuk Kedaulatan Bangsa Pesawaran Lampung Dorong Rantai Pasok Hijau Kakao, Kopi, Lada ke Pasar Global Pesawaran Pengalihan Status Guru PPPK ke Penuh Waktu: DPRD Pesawaran Soroti Isu Penempatan Lampung Timur Gotong Royong Fantastis: Warga Bandar Agung Himpun Rp15 Miliar untuk Jalan Desa Bandar Lampung JNE Lampung Sukses Ubah Komplain Milea Cutting Jadi Kemitraan Strategis Bandar Lampung Jadwal Padat Pemprov Lampung 16 Oktober 2026: Pisah Sambut Kapolda dan Rapat Strategis Bandar Lampung Lampung Waspada: BMKG Deteksi 212 Titik Panas di Sepuluh Kabupaten
Asam nikotinat

Asam nikotinat

senyawa kimia

Bagikan:
Organic compound and a form of vitamin B3Templat:SHORTDESC:Organic compound and a form of vitamin B3
60px-Star_of_life_caution.svg.png?utm_source=id.wikipedia.org&utm_campaign=parser&utm_content=thumbnail
Artikel ini memberikan informasi dasar tentang topik kesehatan. Informasi dalam artikel ini hanya boleh digunakan untuk penjelasan ilmiah; bukan untuk diagnosis diri dan tidak dapat menggantikan diagnosis medis. Wikipedia tidak memberikan konsultasi medis. Jika Anda perlu bantuan atau hendak berobat, berkonsultasilah dengan tenaga kesehatan profesional.
"Niasin" beralih ke halaman ini. Untuk kelompok vitamin, lihat Vitamin B3. Untuk kegunaan lain, lihat Niasin.
Asam nikotinat
Kekulé, skeletal formula of nicotinic acid
Kekulé, skeletal formula of nicotinic acid
Ball and stick model of nicotinic acid
Ball and stick model of nicotinic acid
Nama
Pelafalan /ˈnaɪəsɪn/
Nama IUPAC (preferensi)
Asam piridina-3-karboksilat[1]
Nama lain
  • Niasin (USAN)[2]
  • Bionik
  • Vitamin B3
  • Vitamin PP
Penanda
Model 3D (JSmol)
Referensi Beilstein 109591
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
DrugBank
Nomor EC
Referensi Gmelin 3340
KEGG
MeSH Niacin
Nomor RTECS {{{value}}}
UNII
  • InChI=1S/C6H5NO2/c8-6(9)5-2-1-3-7-4-5/h1-4H,(H,8,9) checkY
    Key: PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N checkY
  • InChI=1/C6H5NO2/c8-6(9)5-2-1-3-7-4-5/h1-4H,(H,8,9)
    Key: PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYAA
  • OC(=O)c1cccnc1
Sifat
C6H5NO2
Massa molar 123,11 g·mol−1
Penampilan Kristal putih tembus cahaya
Densitas 1,473 g cm−3
Titik lebur 237 °C; 458 °F; 510 K
18 g L−1
log P 0,219
Keasaman (pKa) 2; 4,85
Titik isoelektrik 4,75
Indeks bias (nD) 1,4936
0,1271305813 D[butuh rujukan]
Termokimia
Entalpi pembentukan standar (ΔfHo) −344,9 kJ mol−1
Entalpi
pembakaran
standar ΔcHo298		 −2,73083 MJ mol−1
Farmakologi
Kode ATC C04AC01
C10BA01 C10AD02 C10AD52
Licence data
Rute
administrasi		 Intramuskular, oral
Pharmacokinetics:
20–45 menit
Bahaya
Piktogram GHS GHS07: Tanda Seru
Keterangan bahaya GHS {{{value}}}
H319
P264, P280, P305+P351+P338, P337+P313, P501
Titik nyala 193 °C (379 °F; 466 K)
365 °C (689 °F; 638 K)
Kecuali dinyatakan lain, data di atas berlaku pada suhu dan tekanan standar (25 °C [77 °F], 100 kPa).
checkY verifikasi (apa ini checkYN ?)
Referensi
Asam nikotinat
INN: Nicotinic acid
Data klinis
Nama dagangNiacor, Niaspan, dll
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa682518
License data
Kategori
kehamilan
  • AU:Dibebaskan[3]
Rute
pemberian		Intramuskular, oral
Status hukum
Status hukum
  • US:OTC/ Rx-only
Pengenal
Ligan PDB
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.000.401 Sunting di Wikidata

Templat:Infobox drug/maintenance categories/container only

250px-Vitamin_B3_%28Niacine%29_space_filling_model.jpg?utm_source=id.wikipedia.org&utm_campaign=parser&utm_content=thumbnail
Model pengisian ruang asam nikotinat

Asam nikotinat[a], atau niasin,[b] adalah senyawa organik dan vitamer dari vitamin B3, nutrien penting bagi manusia.[4][5] Senyawa ini diproduksi oleh tumbuhan dan hewan dari asam amino triptofan.[6]

Asam nikotinat juga merupakan obat resep. Jumlah yang jauh melebihi asupan makanan yang direkomendasikan untuk fungsi vitamin akan menurunkan trigliserida darah dan kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL-C), dan meningkatkan kolesterol lipoprotein densitas tinggi darah (HDL-C, sering disebut sebagai "kolesterol baik"). Ada dua bentuk: asam nikotinat lepas cepat dan lepas lambat. Jumlah resep awal adalah 500 mg/hari, ditingkatkan dari waktu ke waktu sampai efek terapeutik tercapai. Dosis lepas cepat bisa mencapai 3.000 mg/hari; lepas lambat setinggi 2.000 mg/hari.[7] Meskipun perubahan lipid telah terbukti, asam nikotinat belum ditemukan bermanfaat untuk mengurangi risiko penyakit kardiovaskular pada mereka yang sudah diresepkan obat statin.[8] Sebuah tinjauan tahun 2010 menyimpulkan bahwa asam nikotinat efektif sebagai monoterapi,[9] namun tinjauan tahun 2017 yang menggabungkan dua kali lebih banyak uji coba menyimpulkan bahwa asam nikotinat resep, meskipun memengaruhi kadar lipid, tidak mengurangi mortalitas semua penyebab, mortalitas kardiovaskular, serangan jantung, maupun strok fatal atau non-fatal.[10] Asam nikotinat resep terbukti menyebabkan hepatotoksisitas[11] dan meningkatkan risiko diabetes melitus tipe 2.[12][13]

Asam nikotinat memiliki rumus kimia C6H5NO2 dan termasuk dalam kelompok asam piridinakarboksilat.[5] Sebagai prekursor untuk nikotinamida adenina dinukleotida dan nikotinamida adenina dinukleotida fosfat, asam nikotinat terlibat dalam perbaikan DNA.[14]

Asam nikotinat ekstraterestrial telah ditemukan dalam meteorit kondrit berkarbon[15] dan dalam sampel yang dikembalikan dari asteroid 162173 Ryugu[16] dan 101955 Bennu.[17]

Sejarah

Informasi lebih lanjut: Vitamin § Sejarah

Niasin sebagai senyawa kimia pertama kali dijelaskan oleh ahli kimia Hugo Weidel pada tahun 1873 dalam studinya tentang nikotin,[18] tetapi hal itu mendahului konsep komponen makanan selain protein, lemak, dan karbohidrat yang penting untuk kehidupan selama bertahun-tahun. Tata nama vitamin awalnya alfabetis, dengan Elmer McCollum menyebutnya sebagai vitamin A yang larut dalam lemak dan vitamin B yang larut dalam air. Seiring waktu, delapan vitamin B yang larut dalam air dan berbeda secara kimia diisolasi dan diberi nomor, dengan niasin sebagai vitamin B3.[19]

Informasi lebih lanjut: Pelagra § Sejarah

Jagung menjadi makanan pokok di Amerika Serikat bagian tenggara dan di beberapa bagian Eropa. Suatu penyakit yang ditandai dengan dermatitis pada kulit yang terpapar sinar matahari dijelaskan di Spanyol pada tahun 1735 oleh Gaspar Casal. Ia mengaitkan penyebabnya dengan pola makan yang buruk.[20] Di Italia utara, penyakit ini disebut "pelagra" (dari kata Lombard agra yang berarti "seperti holly atau seperti serum", dan pell yang berari "kulit").[21][22] Seiring waktu, penyakit ini lebih erat kaitannya dengan jagung.[23] Di AS, Joseph Goldberger ditugaskan untuk mempelajari pelagra oleh Ahli Bedah Umum Amerika Serikat. Studinya mengkonfirmasi pola makan berbasis jagung sebagai penyebabnya, tetapi ia tidak mengidentifikasi akar penyebabnya.[24][25]

Asam nikotinat diekstraksi dari hati oleh ahli biokimia Conrad Elvehjem pada tahun 1937. Ia kemudian mengidentifikasi bahan aktifnya, menyebutnya sebagai "faktor pencegah pelagra" dan "faktor anti-lidah hitam".[26] Ia juga disebut sebagai "vitamin PP", "vitamin P-P" dan "faktor PP", semuanya berasal dari istilah "faktor pencegah pelagra".[27] Pada akhir tahun 1930-an, penelitian oleh Tom Douglas Spies, Marion Blankenhorn, dan Clark Cooper mengkonfirmasi bahwa asam nikotinat menyembuhkan pelagra pada manusia.[28] Akibatnya, prevalensi penyakit tersebut sangat berkurang.[29] Asam nikotinat awalnya disintesis dengan mengoksidasi nikotin dengan kalium kromat dan asam sulfat. Oleh karena itu, pada tahun 1942, ketika pengayaan tepung dengan asam nikotinat dimulai, sebuah judul berita di media populer mengatakan "Tembakau dalam Roti Anda." Sebagai tanggapan, Dewan Pangan dan Gizi dari Asosiasi Medis Amerika Serikat menyetujui nama baru Dewan Pangan dan Gizi, yaitu niasin dan niasinamida, untuk digunakan terutama oleh non-ilmuwan. Dianggap tepat untuk memilih nama yang memisahkan asam nikotinat dari nikotin, untuk menghindari persepsi bahwa vitamin atau makanan kaya niasin mengandung nikotin, atau bahwa rokok mengandung vitamin. Nama niasin (niacin) yang dihasilkan berasal dari asam nikotinat + vitamin (nicotinic acid + vitamin).[30][31]

Carpenter menemukan pada tahun 1951 bahwa niasin dalam jagung tidak tersedia secara biologis, dan hanya dapat dilepaskan dalam air kapur yang sangat basa dengan pH 11. Ini menjelaskan mengapa budaya Amerika Latin yang menggunakan tepung jagung yang diolah dengan alkali untuk membuat tortilla tidak berisiko mengalami kekurangan niasin.[32] Penjelasan modernnya adalah bahwa pengolahan alkali meningkatkan bioavailabilitas triptofan, bukan secara langsung untuk bentuk vitamin apa pun.[33]: §5.2 

Pada tahun 1955, Altschul dan rekan-rekannya menggambarkan sejumlah besar asam nikotinat memiliki sifat penurun lipid.[34] Dengan demikian, niasin adalah obat penurun lipid tertua yang dikenal; [35] sedangkan lovastatin, obat statin pertama, pertama kali dipasarkan pada tahun 1987.[36]

Definisi

Istilah "niasin" awalnya diciptakan dari "vitamin asam nikotinat", dengan tujuan untuk memisahkan nutrisi B3 dari nikotin dalam tembakau. Akibatnya, awalnya istilah ini merujuk pada entitas nutrisi vitamin B3.[31] Namun, dalam bahasa Inggris Amerika Serikat, istilah ini juga berarti "asam nikotinat" dalam konteks penggunaan dosis tinggi sebagai obat resep.[37] Dalam variasi bahasa Inggris lainnya, obat ini hanya disebut "asam nikotinat".[38] Istilah "asam nikotinat" secara jelas merujuk pada zat dan obat resep yang mengandungnya, yang mengobati kolesterol dan trigliserida tinggi. Ketika digunakan sebagai obat, dosis harian berkisar antara 500 hingga 3.000 mg/hari.[39][37] Nikotinamida dosis tinggi tidak memiliki efek pengobatan ini.[40]

Fungsi biologis

Vitamin B3 memiliki beberapa vitamer yang dapat bertindak saling menggantikan, termasuk asam nikotinat dan nikotinamida. Vitamin ini merupakan prekursor koenzim nikotinamida adenina dinukleotida (NAD) dan nikotinamida adenina dinukleotida fosfat (NADP). Senyawa-senyawa ini merupakan koenzim untuk banyak dehidrogenase, yang berpartisipasi dalam banyak proses transfer hidrogen. NAD penting dalam katabolisme lemak, karbohidrat, protein, dan alkohol, serta pensinyalan sel dan perbaikan DNA, dan NADP sebagian besar dalam reaksi anabolisme seperti sintesis asam lemak dan kolesterol.[40] Rekomendasi asupan vitamin yang dibuat oleh beberapa negara adalah bahwa asupan 14–18 mg/hari sudah cukup untuk memenuhi kebutuhan orang dewasa yang sehat.[6][41] [42] Asam nikotinat dan nikotinamida keduanya digunakan untuk pencegahan dan pengobatan pelagra, penyakit yang disebabkan oleh kekurangan vitamin.[43][40]

Sebagai suplemen makanan

Di Amerika Serikat, asam nikotinat dijual sebagai suplemen makanan tanpa resep dengan kisaran 100 hingga 1000 mg per sajian. Produk-produk ini sering memiliki klaim kesehatan Struktur/Fungsi[44] yang diizinkan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA). Contohnya adalah "Mendukung profil lipid darah yang sehat." Asosiasi Jantung Amerika Serikat sangat menyarankan untuk tidak mengganti asam nikotinat resep dengan suplemen makanan karena potensi efek samping yang serius, yang berarti bahwa asam nikotinat hanya boleh digunakan di bawah pengawasan profesional perawatan kesehatan, dan karena pembuatan suplemen makanan asam nikotinat tidak diatur dengan baik oleh FDA seperti asam nikotinat resep.[45] Konsumsi asam nikotinat lebih dari 30 mg sebagai suplemen makanan dapat menyebabkan flushing kulit. Kulit wajah, lengan, dan dada berubah menjadi kemerahan karena vasodilasi pembuluh darah subkutan kecil, disertai sensasi panas, kesemutan, dan gatal. Tanda dan gejala ini biasanya bersifat sementara, berlangsung beberapa menit hingga beberapa jam; dianggap tidak menyenangkan dan bukan beracun.[4]

Sebagai obat pengubah lipid

Asam nikotinat resep, yang umumnya diberi label sebagai niasin di Amerika Serikat, tersedia dalam formulasi pelepasan segera dan pelepasan lambat. Obat ini digunakan untuk mengobati hiperlipidemia primer dan hipertrigliseridemia. Obat ini digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat pengubah lipid lainnya. Dosis dimulai dari 500 mg/hari dan seringkali secara bertahap ditingkatkan hingga setinggi 3000 mg/hari untuk pelepasan segera atau 2000 mg/hari untuk pelepasan lambat (juga disebut pelepasan berkelanjutan) untuk mencapai perubahan lipid yang ditargetkan (LDL-C dan trigliserida yang lebih rendah, dan HDL-C yang lebih tinggi).[39][37]

Tinjauan sistematis tidak menemukan efek asam nikotinat resep pada mortalitas semua penyebab, mortalitas kardiovaskular, serangan jantung, maupun strok fatal atau non-fatal meskipun meningkatkan kolesterol HDL pada pasien yang sudah mengonsumsi statin.[8][46] Efek samping yang dilaporkan termasuk peningkatan risiko diabetes tipe 2 onset baru.[10][12][13][47]

Mekanisme

Asam nikotinat mengurangi sintesis kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL-C), kolesterol lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL-C), lipoprotein(a) dan trigliserida, dan meningkatkan kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL-C).[48] Efek terapi lipid dari asam nikotinat sebagian dimediasi melalui aktivasi reseptor yang terhubung dengan protein G, termasuk reseptor asam hidroksikarboksilat 2 (HCA2) dan reseptor asam hidroksikarboksilat 3 (HCA3), yang diekspresikan secara tinggi pada lemak tubuh.[49][50] HCA2 dan HCA3 menghambat produksi adenosina monofosfat siklik (cAMP) dan dengan demikian menekan pelepasan asam lemak bebas (FFA) dari lemak tubuh, mengurangi ketersediaannya bagi hati untuk mensintesis lipid yang beredar dalam darah.[51][52][53] Penurunan asam lemak bebas juga menekan ekspresi apolipoprotein C3 dan koaktivator PPARg-1b di hati, sehingga meningkatkan pergantian VLDL-C dan mengurangi produksinya.[54] Asam nikotinat juga secara langsung menghambat kerja diasilgliserol O-asiltransferase 2 (DGAT2), enzim kunci untuk sintesis trigliserida.[53]

Mekanisme di balik peningkatan HDL-C oleh asam nikotinat belum sepenuhnya dipahami, tetapi tampaknya terjadi melalui berbagai cara. Asam nikotinat meningkatkan kadar apolipoprotein A1 dengan menghambat pemecahan protein ini, yang merupakan komponen partikel HDL.[55][56] Ia juga menghambat penyerapan HDL-C hepatik dengan menekan produksi gen protein transfer ester kolesterol (CETP).[48] Ia merangsang transporter ABCA1 pada monosit dan makrofag dan meningkatkan reseptor pengaktif proliferator peroksisom gamma, yang mengakibatkan transpor kolesterol balik.[57]

Dikombinasikan dengan statin

Asam nikotinat lepas lambat dikombinasikan dengan lovastatin (Advicor), dan dengan simvastatin (Simcor), sebagai kombinasi obat resep. Kombinasi niasin/lovastatin disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada tahun 2001.[58] Kombinasi niasin/simvastatin disetujui oleh FDA pada tahun 2008.[59][60] Selanjutnya, uji coba hasil besar yang menggunakan terapi asam nikotinat dan statin ini tidak dapat menunjukkan manfaat tambahan asam nikotinat di luar terapi statin saja.[61] FDA mencabut persetujuan kedua obat tersebut pada tahun 2016. Alasan yang diberikan: "Berdasarkan bukti kolektif dari beberapa uji coba hasil kardiovaskular besar, Badan tersebut telah menyimpulkan bahwa keseluruhan bukti ilmiah tidak lagi mendukung kesimpulan bahwa penurunan kadar trigliserida dan/atau peningkatan kadar kolesterol HDL yang diinduksi obat pada pasien yang diobati dengan statin menghasilkan penurunan risiko kejadian kardiovaskular." Perusahaan obat tersebut menghentikan obat-obatan tersebut.[62]

Kontraindikasi

Asam nikotinat lepas cepat (Niacor) dan lepas lambat (Niaspan) yang diresepkan dokter dikontraindikasikan untuk orang dengan penyakit hati aktif atau riwayat penyakit hati karena keduanya, tetapi (terutama Niaspan) telah dikaitkan dengan kasus gagal hati yang serius, kadang-kadang fatal. Kedua produk ini dikontraindikasikan untuk orang dengan penyakit tukak lambung yang sudah ada, atau masalah perdarahan lainnya karena asam nikotinat menurunkan jumlah trombosit dan mengganggu pembekuan darah.[39][37][63] Kedua produk ini juga dikontraindikasikan untuk wanita yang sedang hamil atau berencana hamil karena keamanan selama kehamilan belum dievaluasi dalam uji coba pada manusia. Produk ini dikontraindikasikan untuk wanita yang sedang menyusui karena diketahui bahwa asam nikotinat diekskresikan ke dalam ASI, tetapi jumlah dan potensi efek samping pada bayi yang menyusui tidak diketahui. Wanita disarankan untuk tidak menyusui anaknya atau menghentikan penggunaan obat ini. Asam nikotinat dosis tinggi belum diuji atau disetujui untuk digunakan pada anak di bawah 16 tahun.[39][37][63]

Efek Samping

Efek samping yang paling umum dari asam nikotinat medis (500–3000 mg) adalah flushing (misalnya rasa hangat, kemerahan, gatal atau kesemutan) pada wajah, leher dan dada, sakit kepala, sakit perut, diare, dispepsia, mual, muntah, rinitis, gatal, dan ruam.[5][4][63] Efek samping ini dapat diminimalkan dengan memulai terapi pada dosis rendah, meningkatkan dosis secara bertahap, dan menghindari pemberian saat perut kosong.[63]

Efek samping akut dari terapi asam nikotinat dosis tinggi (1–3 gram per hari) – yang umumnya digunakan dalam pengobatan hiperlipidemia – dapat lebih lanjut meliputi hipotensi, kelelahan, intoleransi glukosa dan resistensi insulin, nyeri ulu hati, penglihatan kabur atau terganggu, dan edema makula. Dengan penggunaan jangka panjang, efek samping terapi asam nikotinat dosis tinggi (750 mg per hari) juga termasuk gagal hati (dikaitkan dengan kelelahan, mual, dan kehilangan nafsu makan), hepatitis, dan gagal hati akut; efek hepatotoksik asam nikotinat ini lebih sering terjadi bila digunakan bentuk sediaan lepas lambat.[5][4] Penggunaan asam nikotinat jangka panjang dengan dosis lebih besar atau sama dengan 2 gram per hari juga secara signifikan meningkatkan risiko perdarahan otak, strok iskemik, ulserasi dan perdarahan saluran cerna, diabetes melitus, dispepsia, dan diare.[4]

Flushing

Flushing – dilatasi sementara arteriola kulit, yang menyebabkan warna kulit kemerahan – biasanya berlangsung sekitar 15 hingga 30 menit, meskipun terkadang dapat berlangsung selama berminggu-minggu. Biasanya wajah yang terpengaruh, tetapi reaksi dapat meluas ke leher dan dada bagian atas. Penyebabnya adalah pelebaran pembuluh darah[5][4] karena peningkatan prostaglandin GD2 (PGD2) dan serotonin.[64][65][66][67] Flushing sering dianggap melibatkan histamin, tetapi histamin telah terbukti tidak terlibat dalam reaksi tersebut.[64] Flushing terkadang disertai dengan sensasi menusuk atau gatal, khususnya di area yang tertutup pakaian.[4]

Pencegahan flushing memerlukan perubahan atau pemblokiran jalur yang dimediasi prostaglandin.[4][68] Aspirin yang diminum setengah jam sebelum asam nikotinat mencegah kemerahan, seperti halnya ibuprofen. Mengonsumsi asam nikotinat bersama makanan juga membantu mengurangi efek samping ini. Toleransi yang didapat juga akan membantu mengurangi kemerahan; setelah beberapa minggu dosis yang konsisten, kebanyakan orang tidak lagi mengalami kemerahan.[4] Bentuk asam nikotinat lepas lambat atau "berkelanjutan" telah dikembangkan untuk mengurangi efek samping ini.[69][70] Nikotinamida dan inositol nikotinat dapat digunakan sebagai bentuk vitamin B3 tanpa flushing, namun kemanjuran yang terakhir diragukan.[71]

Kerusakan hati

Asam nikotinat dalam dosis pengobatan dapat menyebabkan peningkatan sedang pada transaminase serum dan bilirubin tak terkonjugasi, keduanya merupakan biomarker cedera hati. Peningkatan tersebut biasanya akan hilang bahkan jika konsumsi obat dilanjutkan.[11][72][73] Namun, lebih jarang terjadi, bentuk obat lepas lambat dapat menyebabkan hepatotoksisitas serius, dengan onset dalam beberapa hari hingga beberapa minggu. Gejala awal kerusakan hati yang serius meliputi mual, muntah, dan sakit perut, diikuti oleh jaundis dan gatal-gatal. Mekanismenya diduga merupakan toksisitas langsung dari peningkatan serum niasin. Menurunkan dosis atau beralih ke bentuk lepas cepat dapat mengatasi gejala. Dalam kasus yang jarang terjadi, cedera tersebut parah, dan berkembang menjadi gagal hati.[11]

Diabetes

Dosis tinggi asam nikotinat yang digunakan untuk mengobati hiperlipidemia telah terbukti meningkatkan glukosa darah puasa pada penderita diabetes melitus tipe 2. Terapi asam nikotinat jangka panjang juga dikaitkan dengan peningkatan risiko timbulnya diabetes tipe 2 onset baru.[12][13]

Efek samping lainnya

Dosis asam nikotinat yang tinggi juga dapat menyebabkan makulopati niasin, yaitu penebalan makula dan retina, yang menyebabkan penglihatan kabur dan kebutaan. Makulopati ini dapat pulih setelah asupan niasin dihentikan.[74] Produk pelepasan lambat Niaspan telah dikaitkan dengan penurunan kandungan trombosit dan peningkatan waktu protrombin yang moderat.[37]

Farmakologi

Farmakodinamika

Asam nikotinat mengaktifkan reseptor HCA2, yang memiliki efek selain menurunkan konsentrasi kolesterol dan trigliserida serum: antioksidatif, antiinflamasi, antitrombotik, meningkatkan fungsi endotelium dan stabilitas plak, yang semuanya melawan perkembangan dan progresi aterosklerosis.[75][76]

Asam nikotinat menghambat enzim sitokrom P450 CYP2E1, CYP2D6 dan CYP3A4.[77] Niasin menghasilkan peningkatan bilirubin tak terkonjugasi serum pada individu normal dan pada penderita Sindrom Gilbert. Namun, pada Sindrom Gilbert, peningkatan bilirubin lebih tinggi dan pembersihannya tertunda lebih lama daripada pada orang normal.[78] Salah satu tes yang digunakan untuk membantu mendiagnosis Sindrom Gilbert melibatkan pemberian asam nikotinat (niasin) secara intravena dengan dosis 50 mg selama 30 detik.[72][73]

Farmakokinetika

Baik asam nikotinat maupun nikotinamida diserap dengan cepat dari lambung dan usus kecil.[79] Penyerapan difasilitasi oleh difusi yang bergantung pada natrium, dan melalui difusi pasif pada asupan yang lebih tinggi. Tidak seperti beberapa vitamin lainnya, persentase penyerapan tidak menurun dengan peningkatan dosis, sehingga bahkan pada jumlah 3-4 gram, penyerapan hampir sempurna.[40] Dengan dosis satu gram, konsentrasi plasma puncak 15 hingga 30 μg/mL tercapai dalam waktu 30 hingga 60 menit. Sekitar 88% dari dosis farmakologis oral dieliminasi oleh ginjal sebagai asam nikotinat atau asam nikotinurat yang tidak berubah, metabolit utamanya. Waktu paruh eliminasi plasma asam nikotinat berkisar antara 20 hingga 45 menit.[39]

Asam nikotinat dan nikotinamida keduanya diubah menjadi koenzim NAD.[80] NAD diubah menjadi NADP melalui fosforilasi dengan adanya enzim NAD+ kinase. Organ dengan kebutuhan energi tinggi (otak) atau tingkat pergantian tinggi (usus, kulit) biasanya paling rentan terhadap defisiensinya.[81] Di hati, nikotinamida diubah menjadi nikotinamida adenina dinukleotida (NAD) yang disimpan. Sesuai kebutuhan, NAD hati dihidrolisis menjadi nikotinamida dan asam nikotinat untuk diangkut ke jaringan, di sana diubah kembali menjadi NAD untuk berfungsi sebagai kofaktor enzim.[40] Asam nikotinat berlebih dimetilasi di hati menjadi N1-metilnikotinamida (NMN) dan diekskresikan dalam urin sebagai metabolit teroksidasi N1-metil-2-piridona-5-karboksamida dan N1-metil-4-piridona-3-karboksamida (2PY dan 4PY). Penurunan kandungan metabolit ini dalam urine merupakan indikator defisiensi niasin.[40]

Produksi

Biosintesis

330px-Tryptophan_metabolism.svg.png?utm_source=id.wikipedia.org&utm_campaign=parser&utm_content=thumbnail
Biosintesis asam nikotinat, serotonin (5-hidroksitriptamina), dan melatonin dari triptofan

Selain menyerap niasin dari makanan, asam nikotinat dapat disintesis dari asam amino esensial triptofan, suatu proses lima langkah dengan senyawa penultimate berupa asam kuinolinat (lihat gambar). Beberapa bakteri dan tumbuhan menggunakan asam aspartat dalam jalur yang juga menuju asam kuinolinat.[82] Untuk manusia, efisiensi konversi diperkirakan membutuhkan 60 mg triptofan untuk menghasilkan 1 mg niasin. Riboflavin, vitamin B6, dan zat besi diperlukan untuk proses ini.[40] Pelagra merupakan konsekuensi dari pola makan yang didominasi jagung karena niasin dalam jagung memiliki bioavailabilitas yang rendah dan protein jagung rendah triptofan dibandingkan dengan protein gandum dan beras.[83]

Sintesis industri

Asam nikotinat pertama kali disintesis pada tahun 1867 melalui degradasi oksidatif nikotin dengan kalium kromat dan asam sulfat[84] — dari sinilah asal usul namanya.[31] Asam nikotinat disiapkan dengan hidrolisis nikotinonitril, yang seperti yang dijelaskan di atas, dihasilkan oleh oksidasi 3-pikolina. Oksidasi dapat dilakukan dengan udara, tetapi amoksidasi lebih efisien. Dalam proses terakhir, nikotinonitril diproduksi melalui amoksidasi 3-metilpiridin. Nitril hidratase kemudian digunakan untuk mengkatalisis nikotinonitril menjadi nikotinamida, yang dapat dijual langsung atau diubah menjadi asam nikotinat.[85] Alternatifnya, amonia, asam asetat, dan paraldehida digunakan untuk membuat 5-etil-2-metil-piridin, yang kemudian dioksidasi menjadi asam nikotinat.[86] Katalis "lebih ramah lingkungan" baru sedang diuji menggunakan aluminofosfat tersubstitusi mangan yang menggunakan asetil peroksiborat sebagai oksidan non-korosif, menghindari produksi nitrogen oksida seperti pada amoksidasi tradisional.[87]

Permintaan produksi komersial mencakup pakan ternak dan fortifikasi makanan untuk konsumsi manusia. Menurut Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, di seluruh dunia 31.000 ton nikotinamida terjual pada tahun 2014.[84]

Dampak iklim

Produksi asam nikotinat menghasilkan dinitrogen monoksida sebagai produk sampingan, yang merupakan gas rumah kaca yang kuat. Pada tahun 2018, ditemukan bahwa sebuah pabrik asam nikotinat di Visp, Swiss, bertanggung jawab atas sekitar satu persen emisi gas rumah kaca negara tersebut.[88][89] Akhirnya, teknologi pembersihan katalitik yang menghilangkan sebagian besar emisi dipasang pada tahun 2021.[90]

Kimia

Padatan tak berwarna yang larut dalam air ini merupakan turunan piridina, dengan gugus karboksil (COOH) pada posisi 3.[40] Bentuk lain dari vitamin B3 termasuk amida nikotinamida yang sesuai, di mana gugus karboksil telah digantikan oleh gugus karboksamida (CONH2).[40]

Sediaan

Produk resep dapat berupa pelepasan segera (Niacor, tablet 500 mg) atau pelepasan diperpanjang (Niaspan, tablet 500 dan 1000 mg). Niaspan memiliki lapisan film yang menunda pelepasan asam nikotinat, sehingga penyerapan terjadi selama periode 8–12 jam. Hal ini mengurangi efek samping vasodilatasi dan flushing, tetapi meningkatkan risiko hepatotoksisitas dibandingkan dengan obat pelepasan segera.[91][92]

Sediaan asam nikotinat resep dalam kombinasi dengan obat statin (dihentikan) dijelaskan di atas. Kombinasi niasin dan laropiprant telah disetujui untuk digunakan di Eropa dan dipasarkan sebagai Tredaptive. Laropiprant adalah obat pengikat prostaglandin D2 yang terbukti mengurangi efek samping vasodilatasi dan flushing yang diinduksi niasin.[48][93][94] Sebuah uji klinis menunjukkan tidak ada efikasi tambahan Tredaptive dalam menurunkan kolesterol bila digunakan bersama dengan obat statin lainnya, tetapi menunjukkan peningkatan efek samping lainnya.[95] Studi tersebut mengakibatkan penarikan Tredaptive dari pasar internasional.[96][97]

Keberadaan di luar angkasa

Asam nikotinat ekstraterestrial telah ditemukan dalam meteorit kondrit berkarbon dan dalam sampel yang dikembalikan dari asteroid 162173 Ryugu dan 101955 Bennu.

Vitamer vitamin B3 dari sumber ekstraterestrial
AsteroidAsam nikotinatNikotinamida
101955 Bennu[17]0,43 nmol/gtidak dilaporkan
162173 Ryugu0,40 nmol/g,[17] 99ppb[16]tidak terdeteksi[16]
MeteoritAsam nikotinatNikotinamida
Orgueil[16]715ppb214ppb
Murray[15]626ppb65ppb
Murchison2,4 nmol/g,[17] 190ppb[15]16ppb[15]
Danau Tagish[15]108ppb5ppb

Catatan

  1. ↑ Nama Generik Internasional
  2. ↑ Nama umum di Amerika Serikat (USAN)

Referensi

  1. ↑ "Chapter P-6. Applications to Specific Classes of Compounds". Nomenclature of Organic Chemistry: IUPAC Recommendations and Preferred Names 2013 (Blue Book). Cambridge: Royal Society of Chemistry. 2014. hlm. 648–1047. doi:10.1039/9781849733069-00648. ISBN 978-0-85404-182-4.
  2. ↑ Sweetman SC (2011). Martindale: the complete drug reference (dalam bahasa Inggris) (Edisi 37). London: Pharmaceutical press. hlm. 2117. ISBN 978-0-85369-933-0. OCLC 1256529676.
  3. ↑ "Niacin Use During Pregnancy". Drugs.com. 29 Juli 2019. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 5 Agustus 2020. Diakses tanggal 4 Mei 2020.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "Niacin Fact Sheet for Health Professionals". Office of Dietary Supplements, US National Institutes of Health. 18 November 2022. Diakses tanggal 12 Desember 2024.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  5. 1 2 3 4 5 "Niacin". Micronutrient Information Center, Linus Pauling Institute, Oregon State University, Corvallis, OR. 8 Oktober 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 12 September 2019. Diakses tanggal 16 September 2019.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  6. 1 2 Institute of Medicine (1998). "Niacin". Dietary Reference Intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Washington, DC: The National Academies Press. hlm. 123–149. ISBN 978-0-309-06554-2. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 1 September 2018. Diakses tanggal 29 Agustus 2018.{{cite book}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  7. ↑ "Niacin". Drugs.com. 16 Maret 2019. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 9 Juni 2020. Diakses tanggal 27 April 2020.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  8. 1 2 Keene D, Price C, Shun-Shin MJ, Francis DP (Juli 2014). "Effect on cardiovascular risk of high density lipoprotein targeted drug treatments niacin, fibrates, and CETP inhibitors: meta-analysis of randomised controlled trials including 117,411 patients". BMJ. 349 g4379. doi:10.1136/bmj.g4379. PMC 4103514. PMID 25038074.
  9. ↑ Bruckert E, Labreuche J, Amarenco P (Juni 2010). "Meta-analysis of the effect of nicotinic acid alone or in combination on cardiovascular events and atherosclerosis". Atherosclerosis. 210 (2): 353–61. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2009.12.023. PMID 20079494.
  10. 1 2 Schandelmaier S, Briel M, Saccilotto R, Olu KK, Arpagaus A, Hemkens LG, et al. (Juni 2017). "Niacin for primary and secondary prevention of cardiovascular events". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2017 (6) CD009744. doi:10.1002/14651858.CD009744.pub2. PMC 6481694. PMID 28616955.
  11. 1 2 3 "Niacin". IN: LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury (Internet). Bethesda, MD: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Februari 2014. PMID 31643504.
  12. 1 2 3 Ong KL, Barter PJ, Waters DD (April 2014). "Cardiovascular drugs that increase the risk of new-onset diabetes". Am. Heart J. 167 (4): 421–8. doi:10.1016/j.ahj.2013.12.025. hdl:1959.4/unsworks_43825. PMID 24655688. S2CID 205306912. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 28 Juni 2020. Diakses tanggal 27 Juni 2020.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  13. 1 2 3 Goldie C, Taylor AJ, Nguyen P, McCoy C, Zhao XQ, Preiss D (Februari 2016). "Niacin therapy and the risk of new-onset diabetes: a meta-analysis of randomised controlled trials". Heart. 102 (3): 198–203. doi:10.1136/heartjnl-2015-308055. PMC 4752613. PMID 26370223.
  14. ↑ Kennedy DO (Januari 2016). "B Vitamins and the Brain: Mechanisms, Dose and Efficacy—A Review". Nutrients. 8 (2): 68. doi:10.3390/nu8020068. PMC 4772032. PMID 26828517.
  15. 1 2 3 4 5 Oba Y, Takano Y, Furukawa Y, Koga T, Glavin DP, Dworkin JP, et al. (April 2022). "Identifying the wide diversity of extraterrestrial purine and pyrimidine nucleobases in carbonaceous meteorites". Nature Communications. 13 (1) 2008. Bibcode:2022NatCo..13.2008O. doi:10.1038/s41467-022-29612-x. PMC 9042847. PMID 35473908.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: DOI bebas tanpa ditandai (link) Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  16. 1 2 3 4 Oba Y, Koga T, Takano Y, Ogawa NO, Ohkouchi N, Sasaki K, et al. (21 Maret 2023). "Uracil in the carbonaceous asteroid (162173) Ryugu". Nature Communications (dalam bahasa Inggris). 14 (1) 1292. Bibcode:2023NatCo..14.1292O. doi:10.1038/s41467-023-36904-3. ISSN 2041-1723. PMC 10030641. PMID 36944653. S2CID 257641373.
  17. 1 2 3 4 Glavin DP, Dworkin JP, Alexander CM, Aponte JC, Baczynski AA, Barnes JJ, et al. (2025). "Abundant ammonia and nitrogen-rich soluble organic matter in samples from asteroid (101955) Bennu". Nature Astronomy. 9 (2): 199–210. Bibcode:2025NatAs...9..199G. doi:10.1038/s41550-024-02472-9. PMC 11842271. PMID 39990238.
  18. ↑ Weidel H (1873). "Zur Kenntniss des Nicotins". Justus Liebigs Annalen der Chemie und Pharmacie. 165 (2): 330–49. doi:10.1002/jlac.18731650212. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 4 Agustus 2020. Diakses tanggal 3 Juli 2019.
  19. ↑ Combs GF (2007). The Vitamins: Fundamental Aspects in Nutrition and Health (Edisi 3rd). Elsevier, Boston, MA. hlm. 7–33. ISBN 978-0-080-56130-1. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 13 Januari 2023. Diakses tanggal 30 Juni 2020.
  20. ↑ Casal G (1945). "The natural and medical history of the principality of the Asturias". Dalam Major RH (ed.). Classic Descriptions of Disease (Edisi 3rd). Springfield: Charles C Thomas. hlm. 607–12.
  21. ↑ F. Cherubini, Vocabolario Milanese-Italiano, Imp. Regia Stamperia, 1840-43, vol. I, III.
  22. ↑ "Definition of Pellagra". MedicineNet.com. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 30 September 2007. Diakses tanggal 18 Juni 2007.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  23. ↑ Cesare Lombroso, Studi clinici ed esperimentali sulla natura, causa e terapia delle pellagra (Bologna: Fava e Garagnani, 1869)
  24. ↑ Evans BK, Feinstein AR (September 1994). "Joseph Goldberger: an unsung hero of American clinical epidemiology". Ann Intern Med. 121 (5): 372–75. doi:10.7326/0003-4819-121-5-199409010-00010. PMID 8042827. S2CID 13226008.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  25. ↑ Kraut A. "Dr. Joseph Goldberger and the War on Pellagra | Ashes on the Potomac". history.nih.gov. Diarsipkan dari asli tanggal 9 Mei 2020. Diakses tanggal 20 Februari 2017.
  26. ↑ Elvehjem CA, Madden RJ, Strongandd FM, Woolley DW (1938). "The isolation and identification of the anti-blacktongue factor J" (PDF). J. Biol. Chem. 123 (1): 137–49. doi:10.1016/S0021-9258(18)74164-1. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 9 Oktober 2022.
  27. ↑ Pellagra And Its Prevention And Control In Major Emergencies (Laporan). World Health Organization. 2000. hdl:10665/66704. WHO/NHD/00.10.
  28. ↑ Spies TD, Cooper C, Blankenhorn MA (26 Februari 1938). "The use of nicotinic acid in the treatment of pellagra". Journal of the American Medical Association. 110 (9): 622–627. doi:10.1001/jama.1938.02790090004002. ISSN 0002-9955.
  29. ↑ Sachs RH (2003). White Rose History. Vol. I. Exclamation! Publishers. hlm. Appendix D, p. 2. ISBN 978-0-9710541-9-6. Diarsipkan dari asli tanggal 21 April 2023. Men of the Year, outstanding in comprehensive science were three medical researchers who discovered that nicotinic acid was a cure for human pellagra: Drs. Tom Douglas Spies of Cincinnati General Hospital, Marion Arthur Blankenhorn of the University of Cincinnati, Clark Niel Cooper of Waterloo, Iowa.{{cite book}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  30. ↑ "Niacin and Niacin Amide". Journal of the American Medical Association. 118 (10): 819. 7 Maret 1942. doi:10.1001/jama.1942.02830100049011.
  31. 1 2 3 "Niacin and Nicotinic Acid". Journal of the American Medical Association. 118 (10): 823. 7 Maret 1942. doi:10.1001/jama.1942.02830100053014.
  32. ↑ Laguna J, Carpenter KJ (September 1951). "Raw versus processed corn in niacin-deficient diets". The Journal of Nutrition. 45 (1): 21–8. doi:10.1093/jn/45.1.21. PMID 14880960.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  33. ↑ Maize in human nutrition. Rome: Food and Agriculture Organization of the United Nations. 1992. ISBN 978-92-5-103013-4. – Section 5.2 "Lime-treated maize (part II)", Section 8 "Improvement of maize diets"
  34. ↑ Altschul R, Hoffer A, Stephen JD (Februari 1955). "Influence of nicotinic acid on serum cholesterol in man". Archives of Biochemistry and Biophysics. 54 (2): 558–9. doi:10.1016/0003-9861(55)90070-9. PMID 14350806.
  35. ↑ Romani M, Hofer DC, Katsyuba E, Auwerx J (April 2019). "Niacin: an old lipid drug in a new NAD+ dress". J. Lipid Res. 60 (4): 741–6. doi:10.1194/jlr.S092007. PMC 6446705. PMID 30782960.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  36. ↑ Simons J (Januari 2003). "The $10 billion pill". Fortune. 147 (1): 58–62, 66, 68. PMID 12602122. Diarsipkan dari asli tanggal 13 April 2006.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  37. 1 2 3 4 5 6 "Niaspan Patient Package and Product Information (PPPI)" (PDF). Desember 2018. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 9 Oktober 2022. Diakses tanggal 9 Mei 2020.
  38. ↑ "Substances related to nicotinic acid - referral | European Medicines Agency (EMA)". www.ema.europa.eu (dalam bahasa Inggris). 13 Maret 2014.
  39. 1 2 3 4 5 "NIACOR-niacin tablet". DAILYMED, US National Library of Medicine. Maret 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 9 Agustus 2020. Diakses tanggal 9 Mei 2020.
  40. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Penberthy WT, Kirkland JB (2020). "Niacin". Dalam Marriott BP, Birt DF, Stallings VA, Yates AA (ed.). Present Knowledge in Nutrition (Edisi Eleventh). London, United Kingdom: Academic Press (Elsevier). hlm. 209–24. ISBN 978-0-323-66162-1.
  41. ↑ "Overview on Dietary Reference Values for the EU population as derived by the EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies" (PDF). 2017. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 28 Agustus 2017. Diakses tanggal 31 Agustus 2017.
  42. ↑ "Nutrient reference values for Australia and New Zealand" (PDF). National Health and Medical Research Council. 9 September 2005. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 21 Januari 2017. Diakses tanggal 19 Juni 2018.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  43. ↑ Hegyi J, Schwartz RA, Hegyi V (Januari 2004). "Pellagra: dermatitis, dementia, and diarrhea". International Journal of Dermatology. 43 (1): 1–5. doi:10.1111/j.1365-4632.2004.01959.x. PMID 14693013. S2CID 33877664.
  44. ↑ "Structure/Function Claims". U.S. Food & Drug Administration. Desember 2017. Diarsipkan dari asli tanggal 10 Juni 2020. Diakses tanggal 30 Juni 2020.
  45. ↑ "Cholesterol Medications". American Heart Association. 10 November 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 5 April 2020. Diakses tanggal 8 Mei 2020.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  46. ↑ Mani P, Rohatgi A (Agustus 2015). "Niacin Therapy, HDL Cholesterol, and Cardiovascular Disease: Is the HDL Hypothesis Defunct?". Curr Atheroscler Rep. 17 (8) 43. doi:10.1007/s11883-015-0521-x. PMC 4829575. PMID 26048725.
  47. ↑ Garg A, Sharma A, Krishnamoorthy P, Garg J, Virmani D, Sharma T, et al. (Februari 2017). "Role of Niacin in Current Clinical Practice: A Systematic Review". The American Journal of Medicine. 130 (2): 173–187. doi:10.1016/j.amjmed.2016.07.038. PMID 27793642.
  48. 1 2 3 Villines TC, Kim AS, Gore RS, Taylor AJ (Februari 2012). "Niacin: the evidence, clinical use, and future directions". Current Atherosclerosis Reports. 14 (1): 49–59. doi:10.1007/s11883-011-0212-1. PMID 22037771. S2CID 27925461.
  49. ↑ Soga T, Kamohara M, Takasaki J, Matsumoto S, Saito T, Ohishi T, et al. (Maret 2003). "Molecular identification of nicotinic acid receptor". Biochemical and Biophysical Research Communications. 303 (1): 364–9. Bibcode:2003BBRC..303..364S. doi:10.1016/S0006-291X(03)00342-5. PMID 12646212.
  50. ↑ Wise A, Foord SM, Fraser NJ, Barnes AA, Elshourbagy N, Eilert M, et al. (Maret 2003). "Molecular identification of high and low affinity receptors for nicotinic acid". The Journal of Biological Chemistry. 278 (11): 9869–74. doi:10.1074/jbc.M210695200. PMID 12522134.
  51. ↑ Gille A, Bodor ET, Ahmed K, Offermanns S (2008). "Nicotinic acid: pharmacological effects and mechanisms of action". Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 48 (1): 79–106. doi:10.1146/annurev.pharmtox.48.113006.094746. PMID 17705685.
  52. ↑ Wanders D, Judd RL (Agustus 2011). "Future of GPR109A agonists in the treatment of dyslipidaemia". Diabetes, Obesity & Metabolism. 13 (8): 685–91. doi:10.1111/j.1463-1326.2011.01400.x. PMID 21418500. S2CID 205536280.
  53. 1 2 Costet P (Juni 2010). "Molecular pathways and agents for lowering LDL-cholesterol in addition to statins". Pharmacol Ther. 126 (3): 263–78. doi:10.1016/j.pharmthera.2010.02.006. PMID 20227438.
  54. ↑ Hernandez C, Molusky M, Li Y, Li S, Lin JD (Oktober 2010). "Regulation of hepatic ApoC3 expression by PGC-1β mediates hypolipidemic effect of nicotinic acid". Cell Metabolism. 12 (4): 411–9. doi:10.1016/j.cmet.2010.09.001. PMC 2950832. PMID 20889132.
  55. ↑ Malik S, Kashyap ML (November 2003). "Niacin, lipids, and heart disease". Curr Cardiol Rep. 5 (6): 470–6. doi:10.1007/s11886-003-0109-x. PMID 14558989. S2CID 27918392.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  56. ↑ Creider JC, Hegele RA, Joy TR (September 2012). "Niacin: another look at an underutilized lipid-lowering medication". Nature Reviews. Endocrinology. 8 (9): 517–28. doi:10.1038/nrendo.2012.22. PMID 22349076. S2CID 22526314.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  57. ↑ Rubic T, Trottmann M, Lorenz RL (Februari 2004). "Stimulation of CD36 and the key effector of reverse cholesterol transport ATP-binding cassette A1 in monocytoid cells by niacin". Biochemical Pharmacology. 67 (3): 411–9. doi:10.1016/j.bcp.2003.09.014. PMID 15037193.
  58. ↑ "Drug Approval Package: Advicor (Niacin Extended-Release & Lovastatin) NDA #21-249". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 13 September 2002. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 4 Agustus 2020. Diakses tanggal 17 Mei 2020.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  59. ↑ "Drug Approval Package: Simcor (Niacin/Simvastatin) NDA #022078". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 31 Juli 2008. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 14 November 2022. Diakses tanggal 14 November 2022.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  60. ↑ "Abbott Receives FDA Approval for Simcor (Niaspan / simvastatin), a Novel Combination Medicine for Comprehensive Cholesterol Management". Drugs.com (Rilis pers). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 5 Agustus 2020. Diakses tanggal 15 Maret 2008.
  61. ↑ Toth PP, Murthy AM, Sidhu MS, Boden WE (2015). "Is HPS2-THRIVE the death knell for niacin?". J Clin Lipidol. 9 (3): 343–50. doi:10.1016/j.jacl.2015.01.008. PMID 26073392.
  62. ↑ "AbbVie Inc.; Withdrawal of Approval of New Drug Applications for Advicor and Simcor". U.S. Federal Register. 18 April 2016. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 5 Agustus 2020. Diakses tanggal 17 Mei 2020.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  63. 1 2 3 4 "Niaspan- niacin tablet, film coated, extended release". DailyMed. 20 Agustus 2013. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 14 November 2022. Diakses tanggal 14 November 2022.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  64. 1 2 Papaliodis D, Boucher W, Kempuraj D, Michaelian M, Wolfberg A, House M, et al. (Desember 2008). "Niacin-induced "flush" involves release of prostaglandin D2 from mast cells and serotonin from platelets: evidence from human cells in vitro and an animal model". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 327 (3): 665–72. doi:10.1124/jpet.108.141333. PMID 18784348. S2CID 5609632.
  65. ↑ Benyó Z, Gille A, Kero J, Csiky M, Suchánková MC, Nüsing RM, et al. (Desember 2005). "GPR109A (PUMA-G/HM74A) mediates nicotinic acid-induced flushing". The Journal of Clinical Investigation. 115 (12): 3634–40. doi:10.1172/JCI23626. PMC 1297235. PMID 16322797.
  66. ↑ Benyó Z, Gille A, Bennett CL, Clausen BE, Offermanns S (Desember 2006). "Nicotinic acid-induced flushing is mediated by activation of epidermal langerhans cells". Molecular Pharmacology. 70 (6): 1844–9. doi:10.1124/mol.106.030833. PMID 17008386. S2CID 30199951.
  67. ↑ Maciejewski-Lenoir D, Richman JG, Hakak Y, Gaidarov I, Behan DP, Connolly DT (Desember 2006). "Langerhans cells release prostaglandin D2 in response to nicotinic acid". The Journal of Investigative Dermatology. 126 (12): 2637–46. doi:10.1038/sj.jid.5700586. PMID 17008871.
  68. ↑ Kamanna VS, Kashyap ML (April 2008). "Mechanism of action of niacin". The American Journal of Cardiology. 101 (8A): 20B–26B. doi:10.1016/j.amjcard.2008.02.029. PMID 18375237.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  69. ↑ Katzung, Bertram G. (2006). Basic and clinical pharmacology. New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division. ISBN 978-0-07-145153-6.
  70. ↑ Barter P (Oktober 2006). "Options for therapeutic intervention: How effective are the different agents?". European Heart Journal Supplements. 8 (F): F47–F53. doi:10.1093/eurheartj/sul041.
  71. ↑ "Niacin: The facts on flushing". www.dpic.org. Diakses tanggal 19 Maret 2025.
  72. 1 2 Dickey W, McAleer JJ, Callender ME (April 1991). "The Nicotinic Acid Provocation Test and Unconjugated Hyperbilirubinaemia". The Ulster Medical Journal. 60 (1): 49–52. PMC 2448612. PMID 1853497.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  73. 1 2 Röllinghoff W, Paumgartner G, Preisig R (Agustus 1981). "Nicotinic Acid Test in the Diagnosis of Gilbert's Syndrome: Correlation With Bilirubin Clearance". Gut. 22 (8): 663–668. doi:10.1136/gut.22.8.663. PMC 1420060. PMID 7286783.
  74. ↑ Domanico D, Verboschi F, Altimari S, Zompatori L, Vingolo EM (2015). "Ocular Effects of Niacin: A Review of the Literature". Med Hypothesis Discov Innov Ophthalmol. 4 (2): 64–71. PMC 4458328. PMID 26060832.
  75. ↑ Zeman M, Vecka M, Perlík F, Hromádka R, Staňková B, Tvrzická E, et al. (Juli 2015). "Niacin in the Treatment of Hyperlipidemias in Light of New Clinical Trials: Has Niacin Lost its Place?". Med. Sci. Monit. 21: 2156–62. doi:10.12659/MSM.893619. PMC 4523006. PMID 26210594.
  76. ↑ Wu BJ, Yan L, Charlton F, Witting P, Barter PJ, Rye KA (Mei 2010). "Evidence that niacin inhibits acute vascular inflammation and improves endothelial dysfunction independent of changes in plasma lipids". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 30 (5): 968–75. doi:10.1161/ATVBAHA.109.201129. PMID 20167660.
  77. ↑ Gaudineau C, Auclair K (Mei 2004). "Inhibition of human P450 enzymes by nicotinic acid and nicotinamide". Biochemical and Biophysical Research Communications. 317 (3): 950–6. Bibcode:2004BBRC..317..950G. doi:10.1016/j.bbrc.2004.03.137. PMID 15081432.
  78. ↑ Orkin SH, Nathan DG (Januari 2009). Nathan and Oski's Hematology of Infancy and Childhood. Elsevier Health Sciences. hlm. 118–119. ISBN 978-1-4160-3430-8.
  79. ↑ Said HM (Agustus 2011). "Intestinal absorption of water-soluble vitamins in health and disease". The Biochemical Journal. 437 (3): 357–372. doi:10.1042/BJ20110326. PMC 4049159. PMID 21749321.
  80. ↑ Cox M, Lehninger AL, Nelson DR (2000). Lehninger principles of biochemistry. New York: Worth Publishers. ISBN 978-1-57259-153-0.
  81. ↑ Ishii N, Nishihara Y (Maret 1981). "Pellagra among chronic alcoholics: clinical and pathological study of 20 necropsy cases". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 44 (3): 209–15. doi:10.1136/jnnp.44.3.209. PMC 490893. PMID 7229643.
  82. ↑ Foster JW, Moat AG (1 Maret 1980). "Nicotinamide adenine dinucleotide biosynthesis and pyridine nucleotide cycle metabolism in microbial systems". Microbiol. Rev. 44 (1): 83–105. doi:10.1128/MMBR.44.1.83-105.1980. PMC 373235. PMID 6997723.
  83. ↑ Carpenter KJ (1983). "The Relationship of Pellagra to Corn and the Low Availability of Niacin in Cereals". Nutritional Adequacy, Nutrient Availability and Needs. Experientia Supplementum. Vol. 44. hlm. 197–222. doi:10.1007/978-3-0348-6540-1_12. ISBN 978-3-0348-6542-5. PMID 6357846.
  84. 1 2 Blum R (2015). "Vitamins, 11. Niacin (Nicotinic Acid, Nicotinamide)". Vitamins, 11. Niacin (Nicotinic Acid, Nicotinamide. Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry (Edisi 6th). Weinheim: Wiley-VCH. hlm. 1–9. doi:10.1002/14356007.o27_o14.pub2. ISBN 978-3-527-30385-4.
  85. ↑ "Pyridine and Pyridine Derivatives", Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Weinheim: Wiley-VCH, 2005, doi:10.1002/14356007.a22_399{{citation}}: Kutipan memiliki parameter tidak dikenal yang kosong: |authors=
  86. ↑ Eschenmooser W (Juni 1997). "100 Years of Progress with LONZA". CHIMIA. 51 (6): 259–69. doi:10.2533/chimia.1997.259. S2CID 100485418.
  87. ↑ Sarah Everts (2008). "Clean Catalysis: Environmentally friendly synthesis of niacin generates less inorganic waste". Chemical & Engineering News. ISSN 0009-2347.
  88. ↑ Lenz C (2021). "The climate disgrace of Visp". European Press Prize. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 8 September 2023. Diakses tanggal 8 September 2023.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  89. ↑ Laudert D, Hohmann HP (2011). "Application of Enzymes and Microbes for the Industrial Production of Vitamins and Vitamin-Like Compounds". Comprehensive Biotechnology (dalam bahasa Inggris). Elsevier. hlm. 620. doi:10.1016/b978-0-444-64046-8.00188-9. ISBN 978-0-444-64047-5. Lonza AG of Switzerland produces nicotinic acid in their Swiss production site in Visp, whereas the manufacturing site for the amide is in China, Guangdong Province.
  90. ↑ Davidson EA, Winiwarter W (Juli 2023). "Urgent abatement of industrial sources of nitrous oxide". Nature Climate Change. 13 (7): 599–601. Bibcode:2023NatCC..13..599D. doi:10.1038/s41558-023-01723-3.
  91. ↑ Bassan M (2012). "A case for immediate-release niacin". Heart & Lung. 41 (1): 95–8. doi:10.1016/j.hrtlng.2010.07.019. PMID 21414665.
  92. ↑ Reiche I, Westphal S, Martens-Lobenhoffer J, Tröger U, Luley C, Bode-Böger SM (Januari 2011). "Pharmacokinetics and dose recommendations of Niaspan in chronic kidney disease and dialysis patients". Nephrology, Dialysis, Transplantation. 26 (1): 276–82. doi:10.1093/ndt/gfq344. PMID 20562093.
  93. ↑ Lai E, De Lepeleire I, Crumley TM, Liu F, Wenning LA, Michiels N, et al. (Juni 2007). "Suppression of niacin-induced vasodilation with an antagonist to prostaglandin D2 receptor subtype 1". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 81 (6): 849–57. doi:10.1038/sj.clpt.6100180. PMID 17392721. S2CID 2126240.
  94. ↑ Paolini JF, Bays HE, Ballantyne CM, Davidson M, Pasternak R, Maccubbin D, et al. (November 2008). "Extended-release niacin/laropiprant: reducing niacin-induced flushing to better realize the benefit of niacin in improving cardiovascular risk factors". Cardiology Clinics. 26 (4): 547–60. doi:10.1016/j.ccl.2008.06.007. PMID 19031552.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  95. ↑ Landray MJ, Haynes R, Hopewell JC, Parish S, Aung T, Tomson J, et al. (Juli 2014). "Effects of extended-release niacin with laropiprant in high-risk patients". N. Engl. J. Med. 371 (3): 203–12. doi:10.1056/NEJMoa1300955. PMID 25014686. S2CID 23548060.
  96. ↑ Nainggolan L (11 Januari 2013). "Niacin/Laropiprant Products to Be Suspended Worldwide". Medscape. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 26 April 2015. Diakses tanggal 20 Februari 2017.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
  97. ↑ "Merck begins overseas recall of HDL cholesterol drug". Reuters. 11 Januari 2013. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 21 April 2023. Diakses tanggal 6 Juli 2021.{{cite news}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
Larut dalam lemak
A
D
E
K
Larut dalam air
B
C
Kombinasi

Templat:Peripheral vasodilators Templat:Lipid modifying agents Templat:Estrogen receptor modulators Templat:GABAA receptor positive allosteric modulators

Konten disalin dari Wikipedia Bahasa Indonesia (lisensi CC BY-SA) Lihat versi asli di Wikipedia

Rekomendasi Pilihan