Ibuprofen

Artikel ini memberikan informasi dasar tentang topik kesehatan. Informasi dalam artikel ini hanya boleh digunakan untuk penjelasan ilmiah; bukan untuk diagnosis diri dan tidak dapat menggantikan diagnosis medis. Wikipedia tidak memberikan konsultasi medis. Jika Anda perlu bantuan atau hendak berobat, berkonsultasilah dengan tenaga kesehatan profesional.

Ibuprofen

Data klinis
Pengucapan	/ˈaɪbjuːproʊfɛn/, /aɪbjuːˈproʊfən/, EYE-bew-PROH-fən
Nama dagang	Peinlos, Proris, Farsifen, Advil, Mediprofen, Motrin, Nurofen, Spedifen, dll
Nama lain	Asam isobutilfenilpropanoat
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682159
License data	EU EMA: yes US DailyMed: Ibuprofen
Kategori kehamilan	AU:C[1] D (US) pada ≥30 minggu kehamilan, karena potensi penutupan prematur duktus arteriosus[1]
Rute pemberian	melalui mulut, rektal, topikal, dan intravena
Kode ATC	C01EB16(WHO)G02CC01 M01AE01 M02AA13 R02AX02
Status hukum
Status hukum	AU:OTC CA:OTC UK:General sales list (GSL, OTC) US:OTC/ Rx-only
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	80–100% (melalui mulut),[2] 87% (rectal)
Pengikatan protein	98%[3]
Metabolisme	Hati (CYP2C9)[3]
Metabolit	glukoronida ibuprofen, 2-hidroksiibuprofen, 3-hidroksiibuprofen, karboksi ibuprofen, 1-hidroksiibuprofen
Onset aksi	30 menit[4]
Waktu paruh eliminasi	2–4 jam [5]
Ekskresi	Urin (95%)[3][6]
Pengenal
Nama IUPAC Asam (RS)-2-(4-(2-Metilpropil)fenil)propanoat
Nomor CAS	15687-27-1 Y
PubChem CID	3672
IUPHAR/BPS	2713
DrugBank	DB01050 Y
ChemSpider	3544 Y
UNII	WK2XYI10QM
KEGG	D00126 Y
ChEBI	CHEBI:5855 Y
ChEMBL	ChEMBL521 Y
Ligan PDB	IBP (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID5020732
ECHA InfoCard	100.036.152
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C13H18O2
Massa molar	206,29 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
Kiralitas	Campuran rasemat
Kerapatan	1.03 g/ml g/cm3
Titik leleh	75 hingga 78 °C (167 hingga 172 °F)
Titik didih	157 °C (315 °F) pada 4 mmHg
Kelarutan dalam air	0.021 mg/mL (20 °C)
SMILES CC(C)Cc1ccc(cc1)[C@@H](C)C(=O)O
InChI InChI=1S/C13H18O2/c1-9(2)8-11-4-6-12(7-5-11)10(3)13(14)15/h4-7,9-10H,8H2,1-3H3,(H,14,15) Y Key:HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Y
(verify)

Ibuprofen adalah obat antiinflamasi nonsteroid (OAINS) yang digunakan untuk meredakan nyeri, demam, dan peradangan, termasuk periode menstruasi yang menyakitkan, migrain, dan rheumatoid arthritis. Obat ini juga dapat digunakan untuk menutup duktus arteriosus paten pada bayi prematur.^[7][8] Obat ini dapat dikonsumsi secara oral (melalui mulut) atau intravena. Biasanya mulai bekerja dalam waktu satu jam.^[8]

Efek samping yang umum termasuk nyeri ulu hati, mual, dispepsia, dan mulas.^[8] Efek samping yang mungkin terjadi termasuk pendarahan gastrointestinal.^[9] Penggunaan jangka panjang telah dikaitkan dengan gagal ginjal, dan jarang terjadi gagal hati, dan dapat memperburuk kondisi orang dengan gagal jantung.^[8] Pada dosis rendah tampaknya tidak meningkatkan risiko infark miokard (serangan jantung), tetapi pada dosis yang lebih tinggi mungkin terjadi. Ibuprofen juga dapat memperburuk asma.^[9] Meskipun keamanannya pada awal kehamilan tidak jelas,^[8] obat ini tampaknya berbahaya pada kehamilan lanjut, sehingga tidak direkomendasikan selama periode tersebut.^[10] Obat ini bekerja dengan menghambat produksi prostaglandin dengan mengurangi aktivitas enzim siklooksigenase (COX).^[8] Ibuprofen adalah agen antiinflamasi yang lebih lemah daripada OAINS lainnya.^[9]

Ibuprofen ditemukan pada tahun 1961 oleh Stewart Adams dan John Nicholson^[11] saat bekerja di Boots UK Limited dan awalnya dijual dengan nama Brufen.^[12] Obat ini tersedia dengan banyak merek.^[8][13] Ibuprofen pertama kali dijual pada tahun 1969 di Britania Raya dan pada tahun 1974 di Amerika Serikat.^[8][12] Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.^[14] Obat ini tersedia sebagai obat generik.^[8]

Sejarah

Ibuprofen berasal dari asam propionat oleh divisi penelitian Boots Group selama tahun 1960-an.^[15] Kata "ibuprofen" berasal dari 3 gugus fungsi: isobutil (ibu) asam propionat (pro) fenil (fen).^[16] Penemuannya merupakan hasil penelitian selama tahun 1950-an dan 1960-an untuk menemukan alternatif yang lebih aman untuk aspirin.^[12][17] Molekul ini ditemukan dan disintesis oleh tim yang dipimpin oleh Stewart Adams, dengan pengajuan paten pada tahun 1961.^[12] Adams awalnya menguji obat tersebut sebagai pengobatan untuk nya.^[18] Pada tahun 1985, paten Boots untuk ibuprofen di seluruh dunia berakhir dan produk generik diluncurkan.^[19]

Obat ini diluncurkan sebagai pengobatan untuk rheumatoid arthritis di Britania Raya pada tahun 1969, dan di Amerika Serikat pada tahun 1974. Kemudian, pada tahun 1983 dan 1984, obat ini menjadi OAINS pertama (selain aspirin) yang tersedia secara bebas (OTC) di kedua negara tersebut.^[12][17] Boots dianugerahi Penghargaan Ratu untuk Prestasi Teknis pada tahun 1985 atas pengembangan obat ini.^[20]

Pada bulan November 2013, penelitian tentang ibuprofen diakui dengan didirikannya plakat biru Royal Society of Chemistry di lokasi Pabrik Beeston milik Boots di Nottingham,^[21] yang berbunyi:

Sebagai pengakuan atas pekerjaan selama tahun 1980-an oleh The Boots Company PLC dalam pengembangan ibuprofen yang mengakibatkan peralihan statusnya dari hanya dengan resep dokter ke penjualan bebas, sehingga memperluas penggunaannya ke jutaan orang di seluruh dunia

dan plakat lainnya di BioCity Nottingham, lokasi laboratorium asli,^[21] yang berbunyi:

Sebagai pengakuan atas penelitian perintis, di sini di Pennyfoot Street, oleh Dr Stewart Adams dan Dr John Nicholson di Departemen Penelitian Boots yang mengarah pada penemuan ibuprofen yang digunakan oleh jutaan orang di seluruh dunia untuk menghilangkan nyeri.

Kegunaan medis

Ibuprofen digunakan terutama untuk mengobati demam (termasuk demam pasca-vaksinasi), nyeri ringan hingga sedang (termasuk pereda nyeri setelah pembedahan), nyeri haid, osteoartritis, sakit gigi, sakit kepala, dan nyeri akibat batu ginjal. Sekitar 60% orang merespons OAINS apa pun; mereka yang tidak merespons dengan baik terhadap satu OAINS tertentu mungkin merespons OAINS lain.^[22] Tinjauan medis Cochrane terhadap 51 uji coba OAINS untuk pengobatan nyeri punggung bawah menemukan bahwa "OAINS efektif untuk meredakan gejala jangka pendek pada pasien dengan nyeri punggung bawah akut".^[23]

Obat ini digunakan untuk penyakit peradangan seperti juvenile idiopathic arthritis dan rheumatoid arthritis.^[24][25] Obat ini juga digunakan untuk perikarditis dan patent ductus arteriosus.^[7][26][27]

Ibuprofen lisin

Di beberapa negara, ibuprofen lisin (garam lisin dari ibuprofen, terkadang disebut "ibuprofen lisinat") dilisensikan untuk pengobatan kondisi yang sama seperti ibuprofen; garam lisin digunakan karena lebih larut dalam air.^[28] Namun, penelitian selanjutnya tidak menunjukkan perbedaan statistik antara garam lisin dan ibuprofen dasar.^[29][30]

Pada tahun 2006, ibuprofen lisin disetujui di Amerika Serikat oleh (FDA) untuk penutupan duktus arteriosus paten pada bayi prematur dengan berat antara 500 dan 1.500 g (1 dan 3 lb), yang usia kehamilannya tidak lebih dari 32 minggu ketika penanganan medis biasa (seperti pembatasan cairan, diuretik, dan dukungan pernapasan) tidak efektif.^[31]

Efek samping

Efek samping yang jarang terjadi meliputi mual, nyeri ulu hati, gangguan pencernaan, diare, sembelit, tukak pencernaan, sakit kepala, pusing, ruam, retensi garam dan cairan, dan tekanan darah tinggi.^[8][25][32]

Efek samping yang jarang terjadi meliputi ulserasi esofagus, gagal jantung, kadar kalium darah tinggi, gangguan ginjal, kebingungan, dan bronkospasme.^[25] Ibuprofen dapat memperburuk asma, terkadang berakibat fatal.^[33]

Reaksi alergi termasuk anafilaksis, dapat terjadi.^[34] Ibuprofen dapat diukur dalam darah, plasma, atau serum untuk menunjukkan keberadaan obat pada orang yang mengalami reaksi anafilaksis, memastikan diagnosis keracunan pada orang yang dirawat di rumah sakit, atau membantu investigasi kematian medikolegal. Sebuah monografi yang menghubungkan konsentrasi plasma ibuprofen, waktu sejak konsumsi, dan risiko timbulnya toksisitas ginjal pada orang yang overdosis telah diterbitkan.^[35]

Pada bulan Oktober 2020, FDA AS mengharuskan label obat diperbarui untuk semua obat OAINS guna menjelaskan risiko masalah ginjal pada bayi yang belum lahir yang mengakibatkan rendahnya cairan ketuban.^[36][37]

Risiko kardiovaskular

Bersama dengan beberapa OAINS lainnya, penggunaan ibuprofen kronis berkorelasi dengan risiko perkembangan hipertensi pada wanita, meskipun lebih rendah dibandingkan parasetamol (asetaminofen),^[38] dan infark miokard (serangan jantung),^[39] terutama di antara mereka yang secara kronis menggunakan dosis yang lebih tinggi. Pada tanggal 9 Juli 2015, FDA AS memperketat peringatan tentang peningkatan risiko serangan jantung dan strok yang terkait dengan ibuprofen dan OAINS terkait; OAINS aspirin tidak termasuk dalam peringatan ini.^[40] Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) mengeluarkan peringatan serupa pada tahun 2015.^[41][42]

Pada kulit

Bersama dengan OAINS lainnya, ibuprofen telah dikaitkan dengan timbulnya bullous pemphigoid atau lepuh mirip pemphigoid.^[43] Seperti halnya OAINS lainnya, ibuprofen telah dilaporkan sebagai agen fotosensitisasi,^[44] tetapi dianggap sebagai agen fotosensitisasi yang lemah dibandingkan dengan anggota kelas asam 2-arilpropionat lainnya. Seperti OAINS lainnya, ibuprofen merupakan penyebab yang sangat langka dari penyakit autoimun sindrom Stevens-Johnson (SJS) dan nekrolisis epidermal toksik.^[45][46][47]

Pada kehamilan

Jawatan Kesehatan Nasional merekomendasikan untuk tidak menggunakan ibuprofen selama lebih dari 3 hari selama kehamilan karena dapat memengaruhi ginjal dan sistem peredaran darah janin. Parasetamol dianggap sebagai alternatif yang lebih aman.^[48]

Sebuah studi Kanada tahun 2012 terhadap ibu hamil menunjukkan bahwa mereka yang mengonsumsi OAINS jenis atau jumlah apa pun (termasuk ibuprofen, diklofenak, dan naproksen) memiliki kemungkinan 2,4 kali lebih besar untuk mengalami keguguran daripada mereka yang tidak mengonsumsi obat-obatan tersebut.^[49] Namun, sebuah studi Israel tahun 2014 tidak menemukan peningkatan risiko keguguran pada kelompok ibu yang menggunakan OAINS dan mencatat bahwa dua studi sebelumnya, termasuk studi Kanada tahun 2012, "tidak menyesuaikan faktor risiko penting yang diketahui" yang mungkin telah memaparkan hasil tersebut pada sisa efek pengacau.^[50]

Interaksi

Dengan alkohol

Minum alkohol saat mengonsumsi ibuprofen dapat meningkatkan risiko pendarahan lambung.^[51]

Dengan aspirin

Menurut FDA, "ibuprofen dapat mengganggu efek antiplatelet aspirin dosis rendah, yang berpotensi membuat aspirin kurang efektif saat digunakan untuk perlindungan jantung dan pencegahan strok". Memberikan waktu yang cukup antara dosis ibuprofen dan aspirin lepas cepat (IR) dapat menghindari masalah ini. Waktu yang disarankan antara dosis ibuprofen dan dosis aspirin bergantung pada mana yang diminum terlebih dahulu. Waktu yang disarankan adalah 30 menit atau lebih untuk ibuprofen yang diminum setelah aspirin IR, dan 8 jam atau lebih untuk ibuprofen yang diminum sebelum aspirin IR. Namun, waktu ini tidak dapat direkomendasikan untuk aspirin tablet berlapis enterik. Namun, jika ibuprofen hanya diminum sesekali tanpa waktu yang disarankan, pengurangan perlindungan jantung dan pencegahan strok dari regimen aspirin harian menjadi minimal.^[52]

Dengan parasetamol

Ibuprofen yang dikombinasikan dengan parasetamol dianggap aman pada anak-anak untuk penggunaan jangka pendek.^[53]

Overdosis

Overdosis ibuprofen menjadi umum sejak obat ini dilisensikan untuk penggunaan tanpa resep (OTC). Banyak pengalaman overdosis dilaporkan dalam literatur medis, meskipun frekuensi komplikasi yang mengancam jiwa akibat overdosis ibuprofen rendah.^[54] Respons manusia dalam kasus overdosis berkisar dari tidak adanya gejala hingga kematian meskipun telah menjalani perawatan intensif. Sebagian besar gejala merupakan kelebihan aksi farmakologis ibuprofen dan meliputi sakit perut, mual, muntah, kantuk, pusing, sakit kepala, telinga berdenging, dan nistagmus. Jarang terjadi, gejala yang lebih parah seperti perdarahan gastrointestinal, sawan, asidosis metabolik, hiperkalemia, tekanan darah rendah, denyut jantung lambat, denyut jantung cepat, fibrilasi atrium, koma, disfungsi hati, gagal ginjal akut, sianosis, depresi pernapasan, dan henti jantung telah dilaporkan.^[55] Tingkat keparahan gejala bervariasi dengan dosis yang tertelan dan waktu yang berlalu; tetapi, sensitivitas individu juga memainkan peran penting. Secara umum, gejala yang diamati dengan overdosis ibuprofen mirip dengan gejala yang disebabkan oleh overdosis OAINS lainnya.

Korelasi antara tingkat keparahan gejala dan kadar plasma ibuprofen yang diukur lemah. Efek toksik tidak mungkin terjadi pada dosis di bawah 100 mg/kg, tetapi dapat parah di atas 400 mg/kg (sekitar 150 tablet unit 200 mg untuk pria dewasa rata-rata);^[56] tetapi, dosis besar tidak menunjukkan bahwa perjalanan klinis kemungkinan akan mematikan.^[57] Dosis letal yang tepat sulit ditentukan, karena dapat bervariasi tergantung pada usia, berat badan, dan kondisi penyerta penderita.

Pengobatan untuk mengatasi overdosis ibuprofen didasarkan pada bagaimana gejala muncul. Dalam kasus yang muncul lebih awal, dekontaminasi lambung dianjurkan. Ini dicapai dengan menggunakan arang aktif; arang menyerap obat sebelum dapat memasuki aliran darah. Bilas lambung sekarang jarang digunakan, tetapi dapat dipertimbangkan jika jumlah yang tertelan berpotensi mengancam jiwa, dan dapat dilakukan dalam waktu 60 menit setelah tertelan. Muntah yang disengaja tidak dianjurkan.^[58] Sebagian besar konsumsi ibuprofen hanya menghasilkan efek ringan, dan penanganan overdosis mudah dilakukan. Tindakan standar untuk mempertahankan produksi urin normal harus dilakukan dan fungsi ginjal dipantau.^[56] Karena ibuprofen memiliki sifat asam dan juga diekskresikan dalam urin, diuresis alkali paksa secara teoretis bermanfaat. Namun, karena ibuprofen sangat terikat protein dalam darah, ekskresi obat yang tidak berubah oleh ginjal minimal. Oleh karena itu, diuresis alkali paksa manfaatnya terbatas.^[59]

Farmakologi

Ibuprofen bekerja dengan menghambat enzim siklooksigenase (COX), yang mengubah asam arakidonat menjadi prostaglandin H2 (PGH₂). PGH₂, pada gilirannya, diubah oleh enzim lain menjadi berbagai prostaglandin (yang memediasi nyeri, peradangan, dan demam) dan tromboksan A2 (yang merangsang agregasi trombosit dan mendorong pembentukan bekuan darah).

Seperti aspirin dan indometasin, ibuprofen adalah penghambat COX nonselektif, yang menghambat dua isoform siklooksigenase, COX-1 dan COX-2. Aktivitas analgesik, antipiretik, dan antiinflamasi OAINS tampaknya bekerja terutama melalui penghambatan COX-2, yang menurunkan sintesis prostaglandin yang terlibat dalam mediasi peradangan, nyeri, dan demam. Efek antipiretik mungkin disebabkan oleh tindakan pada hipotalamus, yang mengakibatkan peningkatan aliran darah tepi, vasodilatasi, dan pembuangan panas berikutnya. Penghambatan COX-1 sebaliknya akan bertanggung jawab atas efek yang tidak diinginkan pada saluran pencernaan.^[60] Namun, peran isoform COX individu dalam efek analgesik, antiinflamasi, dan kerusakan lambung dari OAINS tidak pasti, dan senyawa yang berbeda menyebabkan tingkat analgesia dan kerusakan lambung yang berbeda.^[61]

IC₅₀ ibuprofen^[62]

Enzim	IC50 [μM]
COX-1	13
COX-2	370

Ibuprofen diberikan sebagai campuran rasemat. Enantiomer R mengalami interkonversi ekstensif menjadi enantiomer S secara in vivo. Enantiomer S diyakini sebagai enantiomer yang lebih aktif secara farmakologis.^[63] Enantiomer R diubah melalui serangkaian tiga enzim utama. Enzim-enantiomer ini meliputi asil-CoA sintetase, yang mengubah enantiomer R menjadi (−)-R-ibuprofen I-CoA; epimerase 2-arilpropionil-CoA, yang mengubah (−)-R-ibuprofen I-CoA menjadi (+)-S-ibuprofen I-CoA; dan hidrolase, yang mengubah (+)-S-ibuprofen I-CoA menjadi enantiomer S. Selain konversi ibuprofen menjadi S-enantiomer, tubuh dapat memetabolisme ibuprofen menjadi beberapa senyawa lain, termasuk sejumlah metabolit hidroksil, karboksil, dan glukuronil. Hampir semua ini tidak memiliki efek farmakologis.^[47]

Tidak seperti kebanyakan OAINS lainnya, ibuprofen juga bertindak sebagai penghambat Rho kinase dan mungkin berguna dalam pemulihan dari cedera sumsum tulang belakang.^[64][65] Aktivitas lain yang tidak biasa adalah penghambatan reseptor rasa manis.^[66]

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral, konsentrasi serum puncak tercapai setelah 1–2 jam, dan hingga 99% obat terikat pada protein plasma.^[67] Sebagian besar ibuprofen dimetabolisme dan dikeluarkan dalam waktu 24 jam dalam urin; tetapi, 1% obat yang tidak berubah dikeluarkan melalui ekskresi bilier.^[63]

Metabolisme

Ibuprofen terutama mengalami metabolisme di hati. Tabel berikut menunjukkan jalur potensial metabolisme ibuprofen. Baik hidroksimetabolit maupun karboksil-ibuprofen tidak aktif.^[68]

Metabolisme ibuprofen di hati^[69][70][71]

Substrat obat	Substrat lainnya	Enzim	Produk	Produk sampingan
ibuprofen	n/d	n/d	1-hidroksiibuprofen
ibuprofen	oksigen, proton, NADPH	CYP3A4, CYP2C19, CYP2C8, CYP2C9	2-hidroksiibuprofen	NADP, air
ibuprofen	oksigen, proton, NADPH	CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19	3-hidroksiibuprofen	NADP, air
3-hidroksiibuprofen	air, oksigen	CYP2C9	karboksil-ibuprofen	hidrogen peroksida
ibuprofen	asam uridina difosfat glukuronat	UDP-glukuronosiltransferase (1-1, 1-3, 1-9, 1-10, 2B4, 2B7)	ibuprofen glukuronida	uridina 5'-difosfat

Kimia

Ibuprofen tidak larut dalam air, tetapi sangat larut dalam sebagian besar pelarut organik seperti etanol (66.18 g/100 mL pada 40 °C untuk 90% EtOH), metanol, aseton, dan diklorometana.^[72]

Sintesis ibuprofen asli oleh Boots Group dimulai dengan senyawa isobutilbenzena. Sintesis ini berlangsung dalam enam tahap. Pertama, isobutilbenzena mengalami asilasi Friedel-Crafts dengan asetat anhidrida, menghasilkan p-isobutilfenil metil keton. Kemudian, melalui reaksi Darzens dengan etil kloroasetat, diperoleh α,β-epoksiester. Kemudian, dalam lingkungan asam, ia mengalami dekarboksilasi dan hidrolisis, menghasilkan aldehida yang mengandung satu atom karbon lebih banyak daripada keton awal. Kemudian, ia mengalami reaksi dengan hidroksilamina, menghasilkan oksima yang sesuai. Kemudian, ia diubah menjadi nitril dan dihidrolisis menjadi ibuprofen.^[73]

Teknik modern yang lebih ramah lingkungan dengan lebih sedikit produk sampingan limbah (23% dari total massa produk vs. 60% nilai teoretis) untuk sintesis hanya melibatkan tiga langkah dan dikembangkan pada tahun 1980-an oleh Celanese Chemical Company.^[74][75] Sintesis dimulai dengan asilasi isobutilbenzena menggunakan katalis asam Lewis yang dapat didaur ulang, hidrogen fluorida.^[76][77] Hidrogenasi katalitik isobutilasetofenon berikut dilakukan dengan nikel Raney atau paladium pada karbon untuk memulai langkah kunci, karbonilasi 1-(4-isobutilfenil)etanol. Hal ini dicapai dengan katalis PdCl₂(PPh₃)₂, pada tekanan CO sekitar 50 bar, dengan kehadiran HCl (10%).^[78] Reaksi ini mungkin berlangsung melalui perantara turunan stirena (eliminasi alkohol secara asam) dan turunan (1-kloroetil)benzena (penambahan HCl Markovnikov ke ikatan rangkap).^[79]

Stereokimia

(R)-ibuprofen	(S)-ibuprofen

Ibuprofen, seperti turunan 2-arilpropionat lainnya seperti ketoprofen, flurbiprofen, dan naproksen, mengandung stereosentrum pada posisi α dari gugus propionat. Produk yang dijual di apotek adalah campuran rasemat dari isomer S dan R. Isomer S (dekstrorotatori) lebih aktif secara biologis; isomer ini telah diisolasi dan digunakan secara medis (untuk lebih detail lihat deksibuprofen).^[72]

Enzim isomerase, alfa-metilasil-CoA rasemase, mengubah (R)-ibuprofen menjadi (S)-enantiomer.^[80][81][82]

(S)-ibuprofen, eutomer, memiliki aktivitas terapeutik yang diinginkan. (R)-enantiomer yang tidak aktif, distomer, mengalami inversi kiral searah untuk menghasilkan (S)-enantiomer yang aktif. Artinya, ketika ibuprofen diberikan sebagai rasemate, distomer diubah secara in vivo menjadi eutomer sementara yang terakhir tidak terpengaruh.^[83][84][85]

ketersediaan dan rute pemberian

Ibuprofen tersedia dengan resep di Britania Raya pada tahun 1969 dan di Amerika Serikat pada tahun 1974.^[86]

Ibuprofen adalah Nama Generik Internasional (INN), Nama yang Disetujui Britania Raya (BAN), Nama yang Disetujui Australia (AAN), dan Nama yang Diadopsi Amerika Serikat (USAN).

Pada tahun 2009, formulasi ibuprofen suntik pertama disetujui di Amerika Serikat.^[87][88]

Ibuprofen dapat dikonsumsi secara oral (melalui mulut) dan intravena.^[8]

Penelitian

Ibuprofen terkadang digunakan untuk mengobati jerawat karena sifat anti-inflamasinya, dan telah dijual di Jepang dalam bentuk topikal untuk jerawat dewasa.^[89][90] Seperti OAINS lainnya, ibuprofen mungkin berguna dalam pengobatan hipotensi ortostatik parah (tekanan darah rendah saat berdiri).^[91] OAINS tidak memiliki kegunaan yang jelas dalam pencegahan dan pengobatan penyakit Alzheimer.^[92][93]

Ibuprofen telah dikaitkan dengan risiko lebih rendah terkena penyakit Parkinson dan dapat menunda atau mencegahnya. Aspirin, OAINS lainnya, dan parasetamol (asetaminofen) tidak berpengaruh pada risiko penyakit Parkinson.^[94] Pada bulan Maret 2011, para peneliti di Harvard Medical School mengumumkan bahwa ibuprofen memiliki efek neuroprotektif terhadap risiko berkembangnya penyakit Parkinson.^[95][96][97] Orang yang rutin mengonsumsi ibuprofen dilaporkan memiliki risiko 38% lebih rendah untuk berkembangnya penyakit Parkinson, tetapi tidak ditemukan efek seperti itu pada pereda nyeri lainnya, seperti aspirin dan parasetamol. Penggunaan ibuprofen untuk menurunkan risiko penyakit Parkinson pada populasi umum tidak akan bebas masalah, mengingat kemungkinan efek samping pada sistem saluran kemih dan pencernaan.^[98]

Beberapa suplemen makanan mungkin berbahaya untuk dikonsumsi bersamaan dengan ibuprofen dan OAINS lainnya, tetapi pada tahun 2016, penelitian lebih lanjut perlu dilakukan untuk memastikannya. Suplemen-suplemen ini termasuk suplemen yang dapat mencegah penggumpalan trombosit, termasuk ginkgo biloba, bawang putih, jahe, bilberi, dong quai, Tanacetum parthenium, ginseng, kunyit, Filipendula ulmaria, dan dedalu (Salix spp.); suplemen yang mengandung kumarin termasuk kamomil, berangan kuda, klabet, dan Trifolium pratense; dan suplemen yang meningkatkan risiko pendarahan seperti asam jawa.^[99]

Referensi

1. 1 2
2. ↑ Davanzo, R; Bua, J; Paloni, G; Facchina, G (November 2014). "Breastfeeding and migraine drugs". European Journal of Clinical Pharmacology (Review). 70 (11): 1313–24. doi:10.1007/s00228-014-1748-0. PMID 25217187.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
3. 1 2 3 Davies, NM (Februari 1998). "Clinical pharmacokinetics of ibuprofen: The first 30 years". Clinical Pharmacokinetics. 34 (2): 101–54. doi:10.2165/00003088-199834020-00002. PMID 9515184.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
4. ↑ "ibuprofen". Diarsipkan dari asli tanggal 13 Januari 2015. Diakses tanggal 31 Januari 2015.
5. ↑ Grosser, T; Ricciotti, E; FitzGerald, GA (Agustus 2017). "The Cardiovascular Pharmacology of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs". Trends in Pharmacological Sciences (Review). 38 (8): 733–48. doi:10.1016/j.tips.2017.05.008. PMC 5676556. PMID 28651847.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
6. ↑ "Brufen Tablets And Syrup" (PDF). Therapeutic Goods Administration. 31 Juli 2012. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 Agustus 2016. Diakses tanggal 8 Mei 2014.
7. 1 2 "Pedea EPAR". European Medicines Agency (EMA). 29 Juli 2004. Diakses tanggal 24 Februari 2024.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "Ibuprofen". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 9 September 2017. Diakses tanggal 12 Oktober 2016.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
9. 1 2 3 British National Formulary, March 2014–September 2014 (Edisi 2014). London: British Medical Association. 2014. hlm. 686–688. ISBN 978-0857110862.
10. ↑ "Ibuprofen Pregnancy and Breastfeeding Warnings". Drugs.com. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 9 September 2017. Diakses tanggal 22 Mei 2016.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
11. ↑ Kindy D. "The Inventor of Ibuprofen Tested the Drug on His Own Hangover". Smithsonian Magazine. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 9 Juli 2021. Diakses tanggal 3 Juli 2021. Stewart Adams and his associate John Nicholson invented a pharmaceutical drug known as 2-(4-isobutylphenyl) propionic acid.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
12. 1 2 3 4 5 Halford GM, Lordkipanidzé M, Watson SP (2012). "50th anniversary of the discovery of ibuprofen: an interview with Dr Stewart Adams". Platelets. 23 (6): 415–422. doi:10.3109/09537104.2011.632032. PMID 22098129. S2CID 26344532.
13. ↑ "Chemistry in your cupboard: Nurofen". RSC Education. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 5 Juni 2014.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
14. ↑ World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
15. ↑ Adams SS (April 1992). "The propionic acids: a personal perspective". Journal of Clinical Pharmacology. 32 (4): 317–323. doi:10.1002/j.1552-4604.1992.tb03842.x. PMID 1569234. S2CID 22857259.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
16. ↑ "Molecule of the Week Archive: Ibuprofen". American Chemical Society. 14 Mei 2018. Diakses tanggal 21 Maret 2024.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
17. 1 2 Rainsford KD (April 2003). "Discovery, mechanisms of action and safety of ibuprofen". International Journal of Clinical Practice. Supplement (135): 3–8. PMID 12723739.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
18. ↑ Lambert V (8 Oktober 2007). "Dr Stewart Adams: 'I tested ibuprofen on my hangover'". The Daily Telegraph. UK. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 18 November 2015. Diakses tanggal 23 Oktober 2015.{{cite news}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)(Perlu berlangganan.)
19. ↑ "A brief History of Ibuprofen". Pharmaceutical Journal. 27 Juli 2017. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 Februari 2022. Diakses tanggal 20 Februari 2022.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
20. ↑ "Boots Hidden Heroes - Honoring Dr Stewart Adams" (Rilis pers). Boots. Diakses tanggal 20 Februari 2022.{{cite press release}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
21. 1 2 "Chemical landmark plaque honours scientific discovery past and future" (Rilis pers). Royal Society of Chemistry (RSC). 21 November 2013. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 27 September 2018. Diakses tanggal 31 Januari 2019.{{cite press release}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
22. ↑ "10.1.1 Non-steroidal anti-inflammatory drugs". British National Formulary. Diarsipkan dari asli tanggal 17 November 2016. Diakses tanggal 13 April 2016.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
23. ↑ Griffin G, Tudiver F, Grant WD (April 2002). "Do NSAIDs help in acute or chronic low back pain?". American Family Physician. 65 (7): 1319–1321. PMID 11996413. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 19 Januari 2023. Diakses tanggal 19 Januari 2023.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
24. ↑ Joint Formulary Committee (2013). British National Formulary (BNF) (Edisi 65). London, UK: Pharmaceutical Press. hlm. 665, 671. ISBN 978-0-85711-084-8.
25. 1 2 3 Rossi S, ed. (2013). Australian Medicines Handbook (Edisi 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
26. ↑ Alabed S, Cabello JB, Irving GJ, Qintar M, Burls A (Agustus 2014). "Colchicine for pericarditis" (PDF). The Cochrane Database of Systematic Reviews (Review). 2014 (8): CD010652. doi:10.1002/14651858.CD010652.pub2. PMC 10645160. PMID 25164988. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 22 September 2017. Diakses tanggal 26 Januari 2019.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) Pemeliharaan CS1: nomor artikel sebagai nomor halaman (link)
27. ↑ Rostas SE, McPherson CC (2016). "Pharmacotherapy for Patent Ductus Arteriosus: Current Options and Outstanding Questions". Current Pediatric Reviews (Review). 12 (2): 110–119. doi:10.2174/157339631202160506002028. PMID 27197952.
28. ↑ Beaver WT (April 2003). "Review of the analgesic efficacy of ibuprofen". International Journal of Clinical Practice. Supplement (135): 13–17. PMID 12723741.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
29. ↑ Kyselovič J, Koscova E, Lampert A, Weiser T (Juni 2020). "A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Ibuprofen Lysinate in Comparison to Ibuprofen Acid for Acute Postoperative Dental Pain". Pain and Therapy. 9 (1): 249–259. doi:10.1007/s40122-019-00148-1. PMC 7203382. PMID 31912434.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
30. ↑ Moore AR, Derry S, Straube S, Ireson-Paine J, Wiffen PJ (Januari 2014). "Faster, higher, stronger? Evidence for formulation and efficacy for ibuprofen in acute pain". Pain. 155 (1): 14–21. doi:10.1016/j.pain.2013.08.013. PMID 23969325.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
31. ↑ Fanos V, Antonucci R, Zaffanello M (2010). "Ibuprofen and acute kidney injury in the newborn". The Turkish Journal of Pediatrics. 52 (3): 231–238. PMID 20718179.
32. ↑ Castellsague J, Riera-Guardia N, Calingaert B, Varas-Lorenzo C, Fourrier-Reglat A, Nicotra F, Sturkenboom M, Perez-Gutthann S (Desember 2012). "Individual NSAIDs and upper gastrointestinal complications: a systematic review and meta-analysis of observational studies (the SOS project)". Drug Safety. 35 (12): 1127–46. doi:10.1007/BF03261999. PMC 3714137. PMID 23137151.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
33. ↑ Ayres JG, Fleming DM, Whittington RM (Mei 1987). "Asthma death due to ibuprofen". Lancet. 1 (8541): 1082. doi:10.1016/S0140-6736(87)90499-5. PMID 2883408. S2CID 38589434.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
34. ↑ Shaikhain TA, Al-Husayni F, Elder K (Desember 2019). "Ibuprofen-induced Anaphylactic Shock in Adult Saudi Patient". Cureus. 11 (12): e6425. doi:10.7759/cureus.6425. PMC 6970456. PMID 31993263.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) Pemeliharaan CS1: nomor artikel sebagai nomor halaman (link)
35. ↑ Baselt R (2008). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (Edisi 8th). Foster City, USA: Biomedical Publications. hlm. 758–761.
36. ↑ "FDA Warns that Using a Type of Pain and Fever Medication in Second Half of Pregnancy Could Lead to Complications". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Rilis pers). 15 Oktober 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 16 Oktober 2020. Diakses tanggal 15 Oktober 2020.{{cite press release}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
37. ↑ "NSAIDs may cause rare kidney problems in unborn babies". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 21 Juli 2017. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 17 Oktober 2020. Diakses tanggal 15 Oktober 2020.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
38. ↑ Forman JP, Stampfer MJ, Curhan GC (September 2005). "Non-narcotic analgesic dose and risk of incident hypertension in US women". Hypertension. 46 (3): 500–7. doi:10.1161/01.HYP.0000177437.07240.70. PMID 16103274.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
39. ↑ Hippisley-Cox J, Coupland C (Juni 2005). "Risk of myocardial infarction in patients taking cyclo-oxygenase-2 inhibitors or conventional non-steroidal anti-inflammatory drugs: population based nested case-control analysis". BMJ. 330 (7504): 1366. doi:10.1136/bmj.330.7504.1366. PMC 558288. PMID 15947398.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
40. ↑ "FDA Drug Safety Communication: FDA strengthens warning that non-aspirin nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) can cause heart attacks or strokes". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 9 Juli 2015. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 28 Oktober 2019. Diakses tanggal 9 Juli 2015.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
41. ↑ "Ibuprofen- and dexibuprofen-containing medicines". European Medicines Agency (EMA). 22 Mei 2015. EMA/325007/2015. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 28 Oktober 2019. Diakses tanggal 28 Oktober 2019.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
42. ↑ "High-dose ibuprofen (≥2400mg/day): small increase in cardiovascular risk". Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). 26 Juni 2015. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 28 Oktober 2019. Diakses tanggal 28 Oktober 2019.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
43. ↑ Chan LS (12 Juni 2014). Hall R, Vinson RP, Nunley JR, Gelfand JM, Elston DM (ed.). "Bullous Pemphigoid Clinical Presentation". Medscape Reference. United States: WebMD. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 10 November 2011.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
44. ↑ Bergner T, Przybilla B (Januari 1992). "Photosensitization caused by ibuprofen". Journal of the American Academy of Dermatology. 26 (1): 114–6. doi:10.1016/0190-9622(92)70018-b. PMID 1531054.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
45. ↑ Raksha MP, Marfatia YS (2008). "Clinical study of cutaneous drug eruptions in 200 patients". Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology. 74 (1): 80. doi:10.4103/0378-6323.38431. hdl:1807/48058. PMID 18193504.
46. ↑ Ward KE, Archambault R, Mersfelder TL (Februari 2010). "Severe adverse skin reactions to nonsteroidal antiinflammatory drugs: A review of the literature". American Journal of Health-System Pharmacy. 67 (3): 206–13. doi:10.2146/ajhp080603. PMID 20101062.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
47. 1 2 Rainsford KD (2012). Ibuprofen: Pharmacology, Therapeutics and Side Effects. London: Springer.
48. ↑ "Pregnancy, breastfeeding and fertility while taking or using ibuprofen". National Health Service. 18 November 2021. Diakses tanggal 9 April 2025.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
49. ↑ Verma P, Clark CA, Spitzer KA, Laskin CA, Ray J, Koren G (Juli 2012). "Use of non-aspirin NSAIDs during pregnancy may increase the risk of spontaneous abortion". Evidence-Based Nursing. 15 (3): 76–77. doi:10.1136/ebnurs-2011-100439. PMID 22411163. S2CID 28521248.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
50. ↑ Daniel S, Koren G, Lunenfeld E, Bilenko N, Ratzon R, Levy A (Maret 2014). "Fetal exposure to nonsteroidal anti-inflammatory drugs and spontaneous abortions". CMAJ. 186 (5): E177–E182. doi:10.1503/cmaj.130605. PMC 3956584. PMID 24491470.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
51. ↑ "Ibuprofen". Drugs.com. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 6 Agustus 2011.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
52. ↑ "Information for Healthcare Professionals: Concomitant Use of Ibuprofen and Aspirin". U.S. Food and Drug Administration (FDA). September 2006. Diarsipkan dari asli tanggal 13 November 2010. Diakses tanggal 22 November 2010.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
    • Templat:Lay source
53. ↑ Kanabar DJ (Februari 2017). "A clinical and safety review of paracetamol and ibuprofen in children". Inflammopharmacology. 25 (1): 1–9. doi:10.1007/s10787-016-0302-3. PMC 5306275. PMID 28063133.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
54. ↑ McElwee NE, Veltri JC, Bradford DC, Rollins DE (Juni 1990). "A prospective, population-based study of acute ibuprofen overdose: complications are rare and routine serum levels not warranted". Annals of Emergency Medicine. 19 (6): 657–662. doi:10.1016/S0196-0644(05)82471-0. PMID 2188537.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
55. ↑ Vale JA, Meredith TJ (Januari 1986). "Acute poisoning due to non-steroidal anti-inflammatory drugs. Clinical features and management". Medical Toxicology. 1 (1): 12–31. doi:10.1007/BF03259825. PMID 3537613. S2CID 25223555.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
56. 1 2 Volans G, Hartley V, McCrea S, Monaghan J (Maret–April 2003). "Non-opioid analgesic poisoning". Clinical Medicine. 3 (2): 119–123. doi:10.7861/clinmedicine.3-2-119. PMC 4952728. PMID 12737366.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
57. ↑ Seifert SA, Bronstein AC, McGuire T (2000). "Massive ibuprofen ingestion with survival". Journal of Toxicology. Clinical Toxicology. 38 (1): 55–57. doi:10.1081/clt-100100917. PMID 10696926. S2CID 38588541.
58. ↑ American Academy Of Clinical Toxico (2004). "Position paper: Ipecac syrup". Journal of Toxicology. Clinical Toxicology. 42 (2): 133–143. doi:10.1081/CLT-120037421. PMID 15214617. S2CID 218865551.
59. ↑ Hall AH, Smolinske SC, Conrad FL, Wruk KM, Kulig KW, Dwelle TL, Rumack BH (November 1986). "Ibuprofen overdose: 126 cases". Annals of Emergency Medicine. 15 (11): 1308–1313. doi:10.1016/S0196-0644(86)80617-5. PMID 3777588.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
60. ↑ Rao P, Knaus EE (September 2008). "Evolution of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): cyclooxygenase (COX) inhibition and beyond". Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences. 11 (2): 81s–110s. doi:10.18433/J3T886. PMID 19203472.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
61. ↑ Kakuta H, Zheng X, Oda H, Harada S, Sugimoto Y, Sasaki K, Tai A (April 2008). "Cyclooxygenase-1-selective inhibitors are attractive candidates for analgesics that do not cause gastric damage. design and in vitro/in vivo evaluation of a benzamide-type cyclooxygenase-1 selective inhibitor". Journal of Medicinal Chemistry. 51 (8): 2400–2411. doi:10.1021/jm701191z. PMID 18363350.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
62. ↑ Noreen Y, Ringbom T, Perera P, Danielson H, Bohlin L (Januari 1998). "Development of a radiochemical cyclooxygenase-1 and -2 in vitro assay for identification of natural products as inhibitors of prostaglandin biosynthesis". Journal of Natural Products. 61 (1): 2–7. doi:10.1021/np970343j. PMID 9461646.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
63. 1 2 "Ibuprofen". DrugBank. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 21 Juli 2014. Diakses tanggal 24 Juli 2014.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
64. ↑ Kopp MA, Liebscher T, Niedeggen A, Laufer S, Brommer B, Jungehulsing GJ, Strittmatter SM, Dirnagl U, Schwab JM (Juli 2012). "Small-molecule-induced Rho-inhibition: NSAIDs after spinal cord injury". Cell and Tissue Research. 349 (1): 119–132. doi:10.1007/s00441-012-1334-7. PMC 3744771. PMID 22350947.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
65. ↑ Luo M, Li YQ, Lu YF, Wu Y, Liu R, Zheng YR, Yin M (November 2020). "Exploring the potential of RhoA inhibitors to improve exercise-recoverable spinal cord injury: A systematic review and meta-analysis". Journal of Chemical Neuroanatomy. 111: 101879. doi:10.1016/j.jchemneu.2020.101879. PMID 33197553.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) Pemeliharaan CS1: nomor artikel sebagai nomor halaman (link)
66. ↑ Nakagita T, Taketani C, Narukawa M, Hirokawa T, Kobayashi T, Misaka T (November 2020). "Ibuprofen, a Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug, is a Potent Inhibitor of the Human Sweet Taste Receptor". Chemical Senses. 45 (8): 667–673. doi:10.1093/chemse/bjaa057. PMID 32832995.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
67. ↑ Bushra R, Aslam N (Juli 2010). "An overview of clinical pharmacology of Ibuprofen". Oman Medical Journal. 25 (3): 155–161. doi:10.5001/omj.2010.49. PMC 3191627. PMID 22043330.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
68. ↑ Xie G, Sun Y, Nie T, Mackenzie GG, Huang L, Kopelovich L, Komninou D, Rigas B (Juni 2011). "Phospho-ibuprofen (MDC-917) is a novel agent against colon cancer: efficacy, metabolism, and pharmacokinetics in mouse models". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 337 (3): 876–886. doi:10.1124/jpet.111.180224. PMC 3101013. PMID 21422165.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
69. ↑
70. ↑
71. ↑
72. 1 2 Brayfield A, ed. (14 Januari 2014). "Ibuprofen". Martindale: The Complete Drug Reference. London, UK: Pharmaceutical Press. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 28 Agustus 2021. Diakses tanggal 26 Juni 2014.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
73. ↑ Hu X, Song Y, Li J, Huang Y (26 Juli 2024). "Modification of ibuprofen synthesis through the mechanism analysis". Theoretical and Natural Science. 45 (1): 168–178. doi:10.54254/2753-8818/45/20240519. ISSN 2753-8818.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
74. ↑ "The Synthesis of Ibuprofen". Royal Society of Chemistry. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 22 November 2018. Diakses tanggal 22 November 2018.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
75. ↑ "The Ibuprofen Revolution". Science. Diakses tanggal 17 Maret 2023.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
76. ↑ Murphy MA (1 Juli 2018). "Early Industrial Roots of Green Chemistry and the history of the BHC Ibuprofen process invention and its Quality connection". Foundations of Chemistry. 20 (2): 121–165. doi:10.1007/s10698-017-9300-9. ISSN 1572-8463. S2CID 254510261.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
77. ↑ Grimaldi F, Tran NN, Sarafraz MM, Lettieri P, Morales-Gonzalez OM, Hessel V (4 Oktober 2021). "Life Cycle Assessment of an Enzymatic Ibuprofen Production Process with Automatic Recycling and Purification" (PDF). ACS Sustainable Chemistry & Engineering. 9 (39): 13135–13150. doi:10.1021/acssuschemeng.1c02309. ISSN 2168-0485.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
78. ↑ US4981995A,Elango V, Murphy MA, Smith BL, Davenport KG,"Method for producing ibuprofen",dikeluarkan tanggal 1991-01-01  Diarsipkan 28 October 2023 di Wayback Machine.
79. ↑ Jayasree S, Seayad A, Chaudhari RV (1999). "Highly active supported palladium catalyst for the regioselective synthesis of 2-arylpropionic acids by carbonylation". Chemical Communications (12): 1067–1068. doi:10.1039/a902541c. hdl:1808/18897.
80. ↑ Tracy TS, Hall SD (Maret–April 1992). "Metabolic inversion of (R)-ibuprofen. Epimerization and hydrolysis of ibuprofenyl-coenzyme A". Drug Metabolism and Disposition. 20 (2): 322–327. doi:10.1016/S0090-9556(25)08607-6. PMID 1352228.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
81. ↑ Chen CS, Shieh WR, Lu PH, Harriman S, Chen CY (Juli 1991). "Metabolic stereoisomeric inversion of ibuprofen in mammals". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Protein Structure and Molecular Enzymology. 1078 (3): 411–417. doi:10.1016/0167-4838(91)90164-U. PMID 1859831. Diarsipkan dari asli tanggal 12 April 2023. Diakses tanggal 21 Februari 2022.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
82. ↑ Reichel C, Brugger R, Bang H, Geisslinger G, Brune K (April 1997). "Molecular cloning and expression of a 2-arylpropionyl-coenzyme A epimerase: a key enzyme in the inversion metabolism of ibuprofen" (PDF). Molecular Pharmacology. 51 (4): 576–582. doi:10.1124/mol.51.4.576. PMID 9106621. S2CID 835701. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 2 Maret 2019.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
83. ↑ Caldwell J, Hutt AJ, Fournel-Gigleux S (Januari 1988). "The metabolic chiral inversion and dispositional enantioselectivity of the 2-arylpropionic acids and their biological consequences". Biochemical Pharmacology. 37 (1): 105–114. doi:10.1016/0006-2952(88)90762-9. PMID 3276314.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
84. ↑ Simonyi M (1984). "On chiral drug action". Medicinal Research Reviews. 4 (3): 359–413. doi:10.1002/med.2610040304. PMID 6087043. S2CID 38829275.
85. ↑ Hutt AJ, Caldwell J (November 1983). "The metabolic chiral inversion of 2-arylpropionic acids--a novel route with pharmacological consequences". The Journal of Pharmacy and Pharmacology. 35 (11): 693–704. doi:10.1111/j.2042-7158.1983.tb02874.x. PMID 6139449. S2CID 40669413.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
86. ↑ "Written submission to the NDAC meeting on risks of NSAIDs presented by the International Ibuprofen Foundation". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Agustus 2002. Diarsipkan dari asli tanggal 15 Agustus 2013. Diakses tanggal 20 Maret 2014.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
87. ↑ "Drug Approval Package: Caldolor (Ibuprofen) NDA #022348". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 11 Maret 2010. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 19 Oktober 2012.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
88. ↑ "FDA Approves Injectable Form of Ibuprofen" (Rilis pers). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 11 Juni 2009. Diarsipkan dari asli tanggal 18 Oktober 2012.{{cite press release}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
89. ↑ Wong RC, Kang S, Heezen JL, Voorhees JJ, Ellis CN (Desember 1984). "Oral ibuprofen and tetracycline for the treatment of acne vulgaris". Journal of the American Academy of Dermatology. 11 (6): 1076–1081. doi:10.1016/S0190-9622(84)80192-9. PMID 6239884.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
90. ↑ "In Japan, an OTC ibuprofen ointment (Fukidia) for alleviating adult acne has been launched". Inpharma Weekly. 1 (1530): 18. 25 Maret 2006. doi:10.2165/00128413-200615300-00043. ISSN 1173-8324. S2CID 195105870.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
91. ↑ Zawada ET (Mei 1982). "Renal consequences of nonsteroidal antiinflammatory drugs". Postgraduate Medicine. 71 (5): 223–230. doi:10.1080/00325481.1982.11716077. PMID 7041104.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
92. ↑ Miguel-Álvarez M, Santos-Lozano A, Sanchis-Gomar F, Fiuza-Luces C, Pareja-Galeano H, Garatachea N, Lucia A (Februari 2015). "Non-steroidal anti-inflammatory drugs as a treatment for Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis of treatment effect". Drugs & Aging. 32 (2): 139–147. doi:10.1007/s40266-015-0239-z. PMID 25644018. S2CID 35357112.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
93. ↑ Wang J, Tan L, Wang HF, Tan CC, Meng XF, Wang C, Tang SW, Yu JT (2015). "Anti-inflammatory drugs and risk of Alzheimer's disease: an updated systematic review and meta-analysis". Journal of Alzheimer's Disease. 44 (2): 385–396. doi:10.3233/JAD-141506. PMID 25227314.
94. ↑ Chen H, Jacobs E, Schwarzschild MA, McCullough ML, Calle EE, Thun MJ, Ascherio A (Desember 2005). "Nonsteroidal antiinflammatory drug use and the risk for Parkinson's disease". Annals of Neurology. 58 (6): 963–967. doi:10.1002/ana.20682. PMID 16240369. S2CID 30843070.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
95. ↑ Bower JH, Ritz B (Maret 2011). "Is the answer for Parkinson disease already in the medicine cabinet?: Unfortunately not". Neurology. 76 (10): 854–855. doi:10.1212/WNL.0b013e31820f2e7a. PMID 21368280. S2CID 46104705.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
96. ↑ Gao X, Chen H, Schwarzschild MA, Ascherio A (Maret 2011). "Use of ibuprofen and risk of Parkinson disease". Neurology. 76 (10): 863–9. doi:10.1212/WNL.0b013e31820f2d79. PMC 3059148. PMID 21368281.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
97. ↑ McSharry C (Mei 2011). "Parkinson disease: Could over-the-counter treatment protect against Parkinson disease?". Nature Reviews. Neurology. 7 (5): 244. doi:10.1038/nrneurol.2011.49. PMID 21555992. S2CID 35880887.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
98. ↑ Gleason JM, Slezak JM, Jung H, Reynolds K, Van den Eeden SK, Haque R, Quinn VP, Loo RK, Jacobsen SJ (April 2011). "Regular nonsteroidal anti-inflammatory drug use and erectile dysfunction". The Journal of Urology. 185 (4): 1388–1393. doi:10.1016/j.juro.2010.11.092. PMID 21334642.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
99. ↑ Abebe W (Desember 2002). "Herbal medication: potential for adverse interactions with analgesic drugs". Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 27 (6): 391–401. doi:10.1046/j.1365-2710.2002.00444.x. PMID 12472978. S2CID 1828900.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)