Tizanidin

Artikel ini memberikan informasi dasar tentang topik kesehatan. Informasi dalam artikel ini hanya boleh digunakan untuk penjelasan ilmiah; bukan untuk diagnosis diri dan tidak dapat menggantikan diagnosis medis. Wikipedia tidak memberikan konsultasi medis. Jika Anda perlu bantuan atau hendak berobat, berkonsultasilah dengan tenaga kesehatan profesional.

Tizanidin

Data klinis
Pengucapan	/taɪˈzænɪdiːn/ tye-ZAN-i-deen
Nama dagang	Dotiz, Myores, Zanaflex, Sirdalud, dll
Nama lain	4-Kloro-N-(4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il)-8-tia-7,9-diazabisiklo[4.3.0]nona-2,4,6,9-tetraen-5-amina
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a601121
License data	US DailyMed: Tizanidine
Rute pemberian	Oral
Kelas obat	α2-adrenergic receptor agonist
Kode ATC	M03BX02(WHO)
Status hukum
Status hukum	UK:POM (Hanya resep) US:℞-only
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	~40%[1]
Pengikatan protein	~30%
Metabolisme	Hati (CYP1A2, 95%)
Waktu paruh eliminasi	2.54 jam (tizanidin), 20–40 jam (metabolit nonaktif)[1]
Ekskresi	Urin (60%), feses (20%)
Pengenal
Nama IUPAC 5-Kloro-N-(4,5-dihidro-1H-imidazol-2-yl)benzo[c] [1,2,5]tiadiazol-4-amina
Nomor CAS	51322-75-9 Y
PubChem CID	5487
DrugBank	DB00697 Y
ChemSpider	5287 Y
UNII	6AI06C00GW
KEGG	D08611 Y as HCl: D00776 Y
ChEMBL	ChEMBL1079 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID9023679
ECHA InfoCard	100.125.400
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C9H8ClN5S
Massa molar	253,71 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES Clc1ccc3nsnc3c1NC/2=N/CCN\2
InChI InChI=1S/C9H8ClN5S/c10-5-1-2-6-8(15-16-14-6)7(5)13-9-11-3-4-12-9/h1-2H,3-4H2,(H2,11,12,13) Y Key:XFYDIVBRZNQMJC-UHFFFAOYSA-N Y
(verify)

Tizanidin adalah agonis reseptor adrenergik alfa-2 (α2),^[2] mirip dengan klonidin yang digunakan untuk mengobati spastisitas akibat cedera sumsum tulang belakang, sklerosis multipel, dan kelumpuhan serebral spastik.^[3] Efektivitasnya mirip dengan baklofen atau diazepam.^[4] Obat ini diminum secara oral.^[5]

Efek samping yang umum dari tizanidine termasuk xerostomia, kantuk, lemah, dan pusing. Efek samping yang serius mungkin termasuk tekanan darah rendah, masalah hati, psikosis, dan perpanjangan interval QT.^[5] Tidak jelas apakah penggunaan pada kehamilan dan menyusui aman.^[6] Obat ini adalah agonis α2-adrenergik, tetapi cara kerjanya tidak sepenuhnya jelas.^[5]

Tizanidin disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1996.^[5] Obat ini tersedia sebagai obat generik.^[3] Pada tahun 2021, obat ini merupakan obat ke-89 yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat dengan lebih dari 8 juta resep.^[7][8]

Kegunaan dalam Medis

Tizanidine terbukti sama efektifnya dengan obat antispasmodik lainnya dan lebih dapat ditoleransi dibandingkan baklofen dan diazepam.^[4]

Efek Samping

Efek sampingnya antara lain pusing, mengantuk, lemas, gugup, kebingungan, halusinasi, mimpi aneh, depresi, muntah, mulut kering, sembelit, diare, sakit perut, mulas, peningkatan kejang otot, sakit punggung, ruam, berkeringat; serta sensasi kesemutan di lengan, tungkai, tangan, dan kaki.^[9]

Gejala overdosis pada 45 kasus yang dilaporkan ke pusat kendali racun meliputi kelesuan, bradikardia, hipotensi, agitasi, kebingungan, muntah, dan koma.^[10]

Interaksi

Penggunaan tizanidin secara bersamaan dengan inhibitor CYP1A2 sedang atau kuat (seperti zileuton, obat antiaritmia tertentu (amiodaron, meksiletin, propafenon, verapamil), simetidin, famotidin, asiklovir, tiklopidin, dan kontrasepsi oral) merupakan kontraindikasi. Penggunaan tizanidin secara bersamaan dengan fluvoksamin, penghambat CYP1A2 yang kuat pada manusia, menghasilkan peningkatan 33 kali lipat pada AUC tizanidin (kurva waktu konsentrasi obat plasma).^[1] Oleh karena itu, fluvoksamin dan tizanidin tidak boleh dikonsumsi bersamaan. Antibiotik fluorokuinolon seperti moksifloksasin, levofloksasin, dan siprofloksasin juga harus dihindari karena peningkatan konsentrasi serum tizanidin bila diberikan secara bersamaan.^[11] Tizanidin berpotensi berinteraksi dengan depresan sistem saraf pusat lainnya. Alkohol harus dihindari, terutama karena dapat mengganggu perut. Efek depresan SSP dari tizanidine dan alkohol bersifat aditif.^[1] Hati-hati dengan interaksi obat berikut:^[12][13][14]

• antibiotik seperti enoksasin, gatifloksasin, levofloksasin, lomefloksasin, moxifloksasin, ofloksasin, sparfloksasin, trovafloksasin, atau norfloksasin;
• obat tekanan darah seperti klonidin, guanabenz, guanfasin, atau metildopa;
• Obat irama jantung seperti amiodaron, meksiletin, propafenone, dan verapamil.

Farmakologi

Tizanidin adalah agonis reseptor α2 yang berkerabat dekat dengan klonidin. Obat ini memiliki sekitar sepersepuluh hingga seperlima belas efek penurunan tekanan darah klonidin. Hubungan antara agonisme reseptor α2 dan tindakan spasmolitik masih belum sepenuhnya dipahami.^[2]

Jalur administrasi

Tizanidin tersedia dalam bentuk tablet atau kapsul. Kapsul dapat dibuka dan ditaburkan pada makanan, tetapi hal tersebut dapat mengubah penyerapan obat dibandingkan dengan meminum kapsul utuh.^[16] Obat ini memiliki volume distribusi 2,4 L/kg setelah pemberian intravena.^[1]

Kimia

Tizanidin adalah turunan dari 2,1,3-benzotiadiazol dan sintesis pertamanya yang dipublikasikan dilaporkan dalam paten.^[17] Zat antara 5-kloro-2,1,3-benzotiadiazol-4-amina adalah senyawa yang diketahui, diproduksi dalam tiga langkah dari 4-klorofenilenediamin seperti yang ditunjukkan.^[18] Perlakuan dengan dua ekuivalen tionil klorida dalam piridina membentuk senyawa heterosiklik, yang dinitrasi dengan natrium nitrat dalam asam sulfat dan direduksi menggunakan besi dan asam asetat.

Zat antara amina diolah dengan benzoil klorida dan amonium tiosianat diikuti dengan hidrolisis basa untuk membentuk tiourea. Ini diaktifkan sebagai garam isotiuroniumnya sebelum diolah dengan etilen diamina untuk menghasilkan tizanidin.^[17][19]

Referensi