Zileuton

Zileuton

Data klinis
Pengucapan	/zaɪˈluːtən/ zy-LOO-tən
Nama dagang	Zyflo
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a697013
License data	US DailyMed: Zileuton
Rute pemberian	Oral
Kode ATC	none
Status hukum
Status hukum	US:℞-only
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	Belum ditetapkan
Pengikatan protein	93%
Metabolisme	Hati (dimediasi CYP1A2, CYP2C9 dan CYP3A4)
Waktu paruh eliminasi	2,5 jam
Ekskresi	Ginjal
Pengenal
Nama IUPAC N-[1-(1-benzotien-2-il)etil]-N-hidroksiurea
Nomor CAS	111406-87-2 Y
PubChem CID	60490
IUPHAR/BPS	5297
DrugBank	DB00744 Y
ChemSpider	54531 Y
UNII	V1L22WVE2S
KEGG	D00414 Y
ChEBI	CHEBI:10112 Y
ChEMBL	ChEMBL93 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID9023752
ECHA InfoCard	100.121.111
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C11H12N2O2S
Massa molar	236,29 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
Kiralitas	Campuran rasemat
SMILES O=C(N)N(O)C(c2sc1ccccc1c2)C
InChI InChI=1S/C11H12N2O2S/c1-7(13(15)11(12)14)10-6-8-4-2-3-5-9(8)16-10/h2-7,15H,1H3,(H2,12,14) Y Key:MWLSOWXNZPKENC-UHFFFAOYSA-N Y
(verify)

Zileuton adalah penghambat 5-lipoksigenase yang aktif secara oral, sehingga menghambat pembentukan leukotriena (LTB₄, LTC₄, LTD₄, dan LTE₄), yang digunakan untuk pengobatan pemeliharaan asma. Zileuton diperkenalkan pada tahun 1996 oleh Abbott Laboratories dan sekarang dipasarkan dalam dua formulasi oleh Cornerstone Therapeutics Inc. dengan merek dagang Zyflo dan Zyflo CR. Formulasi lepas cepat asli (Zyflo diminum empat kali sehari. Formulasi lepas lambat (Zyflo CR) diminum dua kali sehari.

Meskipun tablet lepas cepat 600 mg (Zyflo) dan formulasi lepas lambat zileuton masih tersedia (Zyflo CR), tablet lepas cepat 300 mg ditarik dari pasar AS pada 12 Februari 2008.^[1][2]

Kontraindikasi dan peringatan

Zileuton adalah penghambat lemah CYP1A2^[3] dan karenanya memiliki tiga interaksi obat yang penting secara klinis, yang meliputi peningkatan kadar teofilin dan propranolol. Obat ini telah terbukti menurunkan klirens teofilin secara signifikan, menggandakan AUC dan memperpanjang waktu paruh hingga hampir 25%. Karena hubungan teofilin dengan kafein (keduanya merupakan metilksantina, dan teofilin merupakan metabolit kafein), metabolisme dan klirens kafein juga dapat berkurang, tetapi tidak ada studi interaksi obat antara zileuton dengan kafein.^[4] Metabolisme dan klirens isomer R warfarin terutama dipengaruhi oleh zileuton, sedangkan isomer S tidak (karena metabolisme melalui enzim yang berbeda). Hal ini dapat menyebabkan peningkatan waktu protrombin.^[5]

Kimia

Zileuton adalah penghambat oral aktif dari enzim 5-lipoksigenase, yang membentuk leukotriena, asam 5-hidroksieikosatetraenoat, dan asam 5-okso-eikosatetraenoat dari asam arakidonat. Nama kimia zileuton adalah (±)-1-(1-Benzo[b]tien-2-iletil)-l-hidroksiurea.^[6]

Rumus molekul zileuton adalah C₁₁H₁₂N₂O₂S dengan berat molekul 236,29. Formulasi dari produsen adalah campuran rasemat dari eenantiomer R(+) dan S(-).^[7]

Farmakokinetik

Eliminasi zileuton terutama melalui metabolit dalam urine (~95%), dengan feses menyumbang jumlah terbesar berikutnya (~2%). Obat ini dimetabolisme oleh beberapa enzim sitokrom P450 yakni CYP1A2, 2C9, dan 3A4.^[7]

Interaksi

Interaksi Obat

Zileuton adalah substrat minor CYP1A2, 2C8/9, 3A4, dan penghambat lemah CYP 1A2. Obat ini telah terbukti meningkatkan konsentrasi serum atau efek teofilin, propranolol, dan warfarin, meskipun peningkatan waktu protrombin yang signifikan tidak terlihat jelas. Disarankan agar dosis masing-masing obat dipantau dan/atau dikurangi sesuai kebutuhan.

Interaksi Lainnya

Disarankan untuk menghindari alkohol karena peningkatan risiko depresi SSP serta peningkatan risiko toksisitas hati. Selain itu, suplemen herbal Hypericum perforatum dapat menurunkan kadar serum zileuton.^[8]

Penelitian

Penelitian pada mencit menunjukkan bahwa Zileuton yang digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan imatinib dapat menghambat leukemia mieloid kronis (CML).^[9] Penelitian juga telah dilakukan pada model mencit demensia.^[10]

Referensi

Pranala luar

• "Zyflo". manufacturer's website. Diarsipkan dari asli tanggal 2006-06-22.
• "Zyflo (patient information)". DailyMed. U.S. National Library of Medicine. Diarsipkan dari asli tanggal Februari 2, 2009.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
• "Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers". U.S. Food and Drug Administration. Diarsipkan dari asli tanggal 6 Januari 2012.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)