Adrenomedulin

Adrenomedulin
Struktur yang tersedia PDB Pencarian ortolog: PDBe RCSB Daftar kode ID PDB 2FLY, 2L7S, 4RWF
Pengidentifikasi
Alias	ADM, Adm, AM, PAMP, adrenomedullin
ID Eksternal	OMIM: 103275; MGI: 108058; HomoloGene: 873; GeneCards: ADM; OMA:ADM - orthologs
Pola ekspresi RNA Bgee Manusia Tikus (ortologi) Ekspresi tertinggi di vena cava Sel beta Perikardium cartilage tissue saphenous vein penis manusia stromal cell of endometrium Desidua synovial joint Glomerulus Ekspresi tertinggi di Desidua endothelial cell of lymphatic vessel stroma of bone marrow gastrula superior cervical ganglion epithelium of stomach Atrium (anatomi) trophoblast giant cell renal corpuscle stria vascularis Referensi data ekspresi selengkapnya BioGPS Data ekspresi referensi lebih lanjut
Ontologi gen Fungsi molekuler signaling receptor binding hormone activity adrenomedullin receptor binding Ikatan protein plasma Komponen seluler extracellular region sitoplasma extracellular space Proses biologis negative regulation of cell population proliferation respons terhadap hipoksia neural tube closure branching involved in labyrinthine layer morphogenesis antibacterial humoral response defense response to Gram-negative bacterium receptor internalization blood circulation signal transduction animal organ regeneration cell-cell signaling response to lipopolysaccharide vascular associated smooth muscle cell development defense response to Gram-positive bacterium positive regulation of cytosolic calcium ion concentration vasculogenesis negative regulation of vasoconstriction G protein-coupled receptor internalization cAMP-mediated signaling calcium ion homeostasis response to starvation development of the heart regulation of the force of heart contraction positive regulation of apoptotic process response to yeast response to cold positive regulation of vasculogenesis neuron projection regeneration hormone secretion antifungal humoral response positive regulation of cell population proliferation response to glucocorticoid developmental growth penuaan progesterone biosynthetic process negative regulation of vascular permeability androgen metabolic process response to insulin positive regulation of angiogenesis response to organic substance odontogenesis of dentin-containing tooth spongiotrophoblast layer development female pregnancy response to wounding cAMP biosynthetic process antimicrobial humoral immune response mediated by antimicrobial peptide regulation of systemic arterial blood pressure positive regulation of heart rate regulation of urine volume G protein-coupled receptor signaling pathway adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway regulation of signaling receptor activity amylin receptor signaling pathway adrenomedullin receptor signaling pathway inflammatory response positive regulation of progesterone biosynthetic process Sumber:Amigo / QuickGO
Ortologi Spesies Manusia Tikus Entrez 133 11535 Ensembl ENSG00000148926 ENSMUSG00000030790 UniProt P35318 P97297 RefSeq (mRNA) NM_001124 NM_009627 RefSeq (protein) NP_001115 NP_033757 Location (UCSC) n/a n/a PubMed search [1] [2]
Wikidata
Lihat/Sunting Manusia Lihat/Sunting Tikus

Adrenomedulin (bahasa Inggris:adrenomedullin, AM) adalah hormon vasoaktif,^[3] angiogenik,^[4] berupa irisan dari prohormon pre-proadrenomedulin sepanjang 185 AA, dengan panjang 52 AA yang teraktivasi setelah reaksi amidasi pada gugus terminal-C.

AM pertama kali ditemukan pada kelenjar adrenal bagian medulla dan jaringan feokromositoma yang berasal dari adrenal medulla, dan dikenali sebagai hormon peptida mirip CGRP dengan panjang 52 AA yang dapat menurunkan tekanan darah,^[5] dengan meningkatkan kadar cAMP dalam keping darah. Pemberian infus AM pada hewan akan menyebabkan vasodilatasi dengan peningkatan senyawa NO, diuresis, natriuresis dan menghambat sekresi aldosteron.

Berbagai studi menunjukkan bahwa peningkatan plasma AM pada penderita hemorrhagic shock dan cardiogenic shock, ischemia-reperfusion injury, systemic inflammatory response syndrome, hipoksia maupun setelah menjalani operasi bedah mayor. Hal ini dianggap sebagai mekanisme perlindungan yang dimiliki AM, tetapi berbagai studi telah membuktikan bahwa peran tunggal dari AM tidak cukup untuk mencegah cedera pada organ, setelah terjadi pendarahan maupun resusitasi. Saat terjadi cedera pada jaringan, yang ditunjukkan dengan simtoma paraklinis berupa peningkatan enzim transaminase, asam laktat, kreatinina, sitokina TNF-α dan IL-6; pemberian AM beserta protein pengikatnya dapat menurunkan kadar sitokina kecuali ALT, AST, asam laktat dan kreatinina; sehingga AM dikatakan berperan memadamkan respon radang,^[6] dengan catatan bahwa pada percobaan dengan tikus heterozigot, AM justru menunjukkan respon peradangan yang sangat kuat terhadap endotoksin sehingga terjadi septic shock.

Aktivitas angiogenik AM pertama kali ditemukan pada tahun 1998 dan sejak saat itu sejumlah studi telah membuktikan kapasitas AM untuk menginduksi perkembangan dan migrasi sel endotelial dan sel otot secara in vitro serta menstimulasi angiogenesis sel tumor yang ditanamkan (bahasa Inggris:xenografted) in vivo. Pada sel endotelial vaskular, angiogenesis diinduksi dengan mengaktivasi lintasan enzim PI3K dan MAPK serta p123FAK. AM juga berperan dalam angiogenesis pada female reproductive tract pada rentang masa perkembangan vaskular embrionik dan rentang vascular remodelling yang merupakan respon terhadap iskemia. Oleh sebab itu AM merupakan induktor pertumbuhan sel endotelial mikrovaskular pada endometrium manusia.

Ekspresi AM terutama akan meningkat saat terjadi hipoksia. Pada percobaan menggunakan tikus, kondisi demikian akan menginduksi embryonic vasculogenesis dan ischaemic revascularisation, sehingga AM disebut sebagai senyawa regulator karsinogenesis dan perkembangan tumor. Hipoksia juga menginduksi sel kanker mensekresi AM sebagai umpan balik positif. Sel kanker yang demikian akan mengandung lebih banyak protein onkogenik Ras, Raf, PKC dan MAPKp49 serta bromodeoksiuridina.

Kemungkinan apoptosis pada sel endotelial diredam oleh AM dengan peningkatan faktor transkripsi Max dengan suatu mekanisme yang tidak tergantung pada cAMP, sehingga terjadi resistansi terhadap mekanisme apoptosis yang diinduksi hipoksia melalui lintasan bcl-2 seperti pada kanker endometrium; dan penurunan faktor pro-apoptosis termasuk Bax, Bid dan kaspase-8 seperti pada kanker payudara.

Sangatlah jelas bahwa aktivasi atau disrupsi sinyal adrenomedulin, meningkatkan risiko tekanan darah tinggi, gagal jantung congestive, pulmonary hypertension, neoplasma, dan penyakit yang disebabkan radang.^[7]

Referensi