Tiagabin

Tiagabin

Data klinis
Pengucapan	/taɪˈæɡəbiːn/
Nama dagang	Gabitril
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a698014
Kategori kehamilan	AU:B3
Rute pemberian	Oral (tablet)
Kode ATC	N03AG06(WHO)
Status hukum
Status hukum	AU:S4 (Prescription only) CA:℞-only UK:POM (Hanya resep) US:℞-only
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	90–95%[1]
Pengikatan protein	96%[1]
Metabolisme	Hati (CYP450 sistem,[1] terutama CYP3A)[2]
Onset aksi	Tmax = 45 min[2]
Waktu paruh eliminasi	5–8 jam[3]
Ekskresi	Feses (63%) dan ginjal (25%)[2]
Pengenal
Nama IUPAC (−)-(3R)-1-[4,4-bis(3-metil-2-tienil)-3-buten-1-il]-3-piperidinaasam karboksilat
Nomor CAS	115103-54-3 Y
PubChem CID	60648
IUPHAR/BPS	4685
DrugBank	DB00906 Y
ChemSpider	54661 Y
UNII	Z80I64HMNP
KEGG	D08588 Y
ChEBI	CHEBI:9586
ChEMBL	ChEMBL1027 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID5023663
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C20H25NO2S2
Massa molar	375,55 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES O=C(O)[C@H]1CN(CCC1)CC/C=C(/c2sccc2C)c3sccc3C
InChI InChI=1S/C20H25NO2S2/c1-14-7-11-24-18(14)17(19-15(2)8-12-25-19)6-4-10-21-9-3-5-16(13-21)20(22)23/h6-8,11-12,16H,3-5,9-10,13H2,1-2H3,(H,22,23)/t16-/m1/s1 Y Key:PBJUNZJWGZTSKL-MRXNPFEDSA-N Y
(verify)

Tiagabin adalah obat antikejang yang diproduksi oleh Cephalon yang digunakan dalam pengobatan epilepsi. Obat ini juga digunakan di luar label dalam pengobatan gangguan kecemasan dan gangguan panik.

Sejarah

Tiagabin ditemukan di Novo Nordisk di Denmark pada tahun 1988 oleh tim ahli kimia medisinal dan farmakologis di bawah arahan umum Claus Bræstrup.^[4] Obat ini dikembangkan bersama dengan Abbott Laboratories, dalam kesepakatan pembagian biaya 40/60, dengan Abbott membayar premi untuk melisensikan IP dari perusahaan Denmark tersebut.^{[butuh rujukan]}

Paten Amerika Serikat untuk tiagabin yang tercantum dalam Orange Book berakhir pada bulan April 2016.^[5]

Kegunaan dalam medis

Tiagabin disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) sebagai pengobatan tambahan untuk sawan parsial pada individu berusia 12 tahun ke atas. Obat ini juga dapat diresepkan di luar label oleh dokter untuk mengobati gangguan kecemasan dan gangguan panik serta nyeri neuropatik (termasuk fibromialgia). Untuk kecemasan dan nyeri neuropatik, tiagabin digunakan terutama untuk melengkapi pengobatan lain. Tiagabin dapat digunakan bersama dengan SSRI, SNRI, atau benzodiazepin untuk kecemasan, atau antidepresan, gabapentin, antikonvulsan lain, atau opioid untuk nyeri neuropatik.^[6] Obat ini efektif sebagai monoterapi dan terapi kombinasi dengan obat antiepilepsi lain dalam pengobatan sawan parsial.^[7]

Pedoman praktik klinis American Academy of Sleep Medicine tahun 2017 merekomendasikan untuk tidak menggunakan tiagabin dalam pengobatan insomnia karena efektivitasnya yang buruk dan kualitas bukti yang sangat rendah.^[8]

Efek samping

Efek samping tiagabin berhubungan dengan dosis.^[7] Efek samping tiagabin yang paling umum adalah pusing.^[9] Efek samping lain yang telah diamati dengan tingkat signifikansi statistik relatif terhadap plasebo meliputi astenia, mengantuk, gugup, gangguan memori, tremor, sakit kepala, diare, dan depresi.^[9][10] Efek samping seperti konfusi, afasia (kesulitan berbicara dengan jelas)/gagap, dan parestesia (sensasi kesemutan pada ekstremitas tubuh, terutama tangan dan jari) dapat terjadi pada dosis obat yang lebih tinggi (misalnya, lebih dari 8 mg/hari).^[9] Tiagabine dapat menyebabkan sawan pada mereka yang tidak menderita epilepsi, terutama jika mereka mengonsumsi obat lain yang menurunkan ambang sawan.^[6] Mungkin ada peningkatan risiko psikosis dengan pengobatan tiagabin, meskipun datanya beragam dan tidak meyakinkan.^[1][11] Tiagabin juga dilaporkan dapat mengganggu persepsi warna visual.^[1]

Overdosis

Overdosis Tiagabin dapat menyebabkan gejala neurologis seperti letargi, sawan tunggal atau ganda, status epileptikus, koma, konfusi, agitasi, tremor, pusing, distonia/postur abnormal, dan halusinasi, serta depresi pernapasan, takikardia, hipertensi, dan hipotensi. Overdosis dapat berakibat fatal terutama jika korban mengalami depresi pernapasan berat dan/atau tidak responsif.^[12]

Farmakologi

Tiagabin meningkatkan kadar asam aminobutirat gamma (GABA), neurotransmiter penghambat utama dalam sistem saraf pusat, dengan memblokir transporter GABA 1 (GAT-1), dan karenanya diklasifikasikan sebagai penghambat pengambilan kembali GABA (GRI).^[3][13]

Farmakodinamik

Tiagabin terutama digunakan sebagai antikonvulsan dalam pengobatan epilepsi sebagai suplemen. Meskipun mekanisme pasti bagaimana Tiagabin memberikan efek antikejangnya tidak diketahui, diduga hal itu terkait dengan kemampuannya untuk meningkatkan aktivitas asam aminobutirat gamma (GABA), neurotransmiter penghambat utama sistem saraf pusat. Tiagabin menempel pada situs pengenalan pembawa penyerapan GABA. Tiagabin diduga menghalangi penyerapan GABA ke dalam neuron presinaptik sebagai akibat dari tindakan ini, memungkinkan lebih banyak GABA tersedia untuk pengikatan reseptor pada permukaan sel pascasinaptik.^[14]

Efek pada osilasi delta kortikal

Tiagabin meningkatkan kekuatan osilasi gelombang delta kortikal (<4 Hz) hingga 1000% relatif terhadap plasebo, yang dapat menghasilkan tanda tangan EEG atau MEG yang menyerupai tidur non-REM bahkan ketika orang yang telah mengonsumsi tiagabin terjaga dan sadar.^[15] Hal ini menunjukkan bahwa aktivitas gelombang delta kortikal dan kesadaran terjaga tidak saling eksklusif, yaitu osilasi gelombang delta amplitudo tinggi tidak selalu merupakan indikator ketidaksadaran yang dapat diandalkan.

Parameter pemantauan

Frekuensi sawan, tes fungsi hati, kecenderungan bunuh diri.^[16]

Referensi