Tazaroten

Tazaroten

Data klinis
Nama dagang	Tazorac, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
Rute pemberian	Topikal
Kode ATC	D05AX05(WHO) D05AX55 (kombinasi dengan ulobetasol)
Status hukum
Status hukum	CA:℞-only/ Schedule D[1] ℞ (Hanya resep)
Data farmakokinetika
Pengikatan protein	>99%
Waktu paruh eliminasi	19 jam
Pengenal
Nama IUPAC etil 6-[2-(4,4-dimetil-3,4-dihidro-2H-1-benzotiopiran-6-il)etinil]piridina-3-karboksilat
Nomor CAS	118292-40-3 Y
PubChem CID	5381
IUPHAR/BPS	6952
DrugBank	DB00799 Y
ChemSpider	5188 Y
UNII	81BDR9Y8PS
KEGG	D01132 Y
ChEBI	CHEBI:32184 Y
ChEMBL	ChEMBL1657 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID5046691
ECHA InfoCard	100.115.380
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C21H21NO2S
Massa molar	351,46 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES O=C(OCC)c1ccc(nc1)C#Cc3ccc2SCCC(c2c3)(C)C
InChI InChI=1S/C21H21NO2S/c1-4-24-20(23)16-7-9-17(22-14-16)8-5-15-6-10-19-18(13-15)21(2,3)11-12-25-19/h6-7,9-10,13-14H,4,11-12H2,1-3H3 Y Key:OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N Y
(verify)

Tazaroten adalah retinoid topikal generasi ketiga yang diresepkan dokter.^[2][3] Obat ini terutama digunakan untuk mengobati psoriasis plak dan jerawat. Tazaroten juga digunakan sebagai terapi untuk kulit yang menua dan rusak karena sinar matahari. Produk ini adalah anggota kelas retinoid asetilenik.^[4]

Tazaroten disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1997^[5] dan tersedia sebagai obat generik.^[6][7]

Kegunaan medis

Tazaroten paling sering digunakan secara topikal untuk mengobati jerawat dan psoriasis.^[4] Seperti retinoid topikal lainnya, seperti tretinoin dan adapalen, tazaroten dapat dikombinasikan dengan benzoil peroksida atau antibiotik oral seperti klindamisin atau dapson, untuk mengobati jerawat. Hal ini menghasilkan peningkatan kemanjuran dibandingkan dengan terapi tazaroten tunggal.^[8] Untuk psoriasis, terapi kombinasi tazaroten dan kortikosteroid dengan potensi sedang hingga tinggi lebih efektif daripada salah satu pengobatan saja.^[9]

Tazaroten juga dapat digunakan untuk mengobati kulit yang rusak akibat sinar matahari. Obat ini dapat mengurangi tanda-tanda klinis dan histologis kulit yang rusak akibat sinar matahari.^[10] Terapi ini lebih efektif bila digunakan dengan penggunaan tabir surya setiap hari.^[11]

Kehamilan

Sebelum tahun 2015, tazaroten dianggap sebagai obat Kategori X (yang berarti penggunaannya dikontraindikasikan selama kehamilan) menurut pedoman Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA), meskipun menunjukkan kadar retinoid plasma yang serupa dengan adapalen dan tretinoin, yang diklasifikasikan sebagai obat Kategori C. Berdasarkan Peraturan Pelabelan Kehamilan dan Laktasi FDA yang telah diperbarui, yang menghapus kategori kehamilan berhuruf dan mulai berlaku pada tahun 2015, tazaroten ditetapkan sebagai kontraindikasi selama kehamilan.^[12] Karena kurangnya data hasil kehamilan untuk obat ini, penetapan tersebut didasarkan pada efek teratogenik yang diamati dalam penelitian tikus dan kelinci.^[5][12]

Kontraindikasi

Tazaroten dikontraindikasikan untuk digunakan pada pasien yang diketahui atau diduga sedang hamil. Tazaroten diketahui bersifat teratogen.^[4]

Efek samping

Efek samping tazaroten meliputi iritasi kulit seperti kemerahan, gatal, dan rasa terbakar. Pada pasien psoriasis, efek samping ini dapat dikurangi dengan pengobatan gabungan dengan mometason furoat atau fluosinonida.^[9] Efek samping ini cenderung ringan hingga sedang, dan intensitasnya meningkat seiring dengan peningkatan konsentrasi tazaroten.^[13]

Farmakologi

Mekanisme kerja

Tazaroten selektif terhadap dua jenis reseptor asam retinoat, RAR-γ dan RAR-β.^[14] Seperti semua retinoid, obat ini memengaruhi kemampuan keratinosit di epidermis untuk berkembang biak dan berdiferensiasi.^[14] Obat ini melakukannya dengan meningkatkan ekspresi filagrin dan menurunkan ekspresi transglutaminase keratinosit, dekarboksilase ornitin, involukrin, reseptor faktor pertumbuhan epidermal, dan berbagai keratin.^[15]

Farmakokinetik

Lebih dari 99% asam tazarotenat, metabolit aktif tazarotenat, dalam darah berikatan dengan protein plasma (yang paling dominan adalah albumin). Volume distribusi (V_D) untuk tazaroten adalah 26,1 L/kg dan V_D untuk asam tazarotenat adalah 1,97 L/kg.^[16] Tazaroten dikeluarkan dari tubuh melalui feses dan urin secara seimbang,^[9] dan memiliki waktu paruh eliminasi 16^[17] hingga 18 jam.^[18]

Sintesis

Obat pendahulu retinoid asetilenik diubah menjadi metabolit aktif, asam tazarotenik, dengan afinitas selektif untuk reseptor asam retinoat RARβ dan RARγ.

Pembentukan sistem cincin melibatkan alkilasi anion dari tiofenol dengan dimetilalil bromida (1) untuk menghasilkan tioeter (2). Siklisasi Friedel-Crafts dari olefin dengan padanan PPA kemudian menghasilkan tiopiran (3). Asilasi dengan asetil klorida dengan adanya aluminium klorida menghasilkan metil keton (4). Reaksi enolat dari keton tersebut dengan dietil klorofosfat menghasilkan enol fosfat (5) sebagai perantara sementara. Hal ini menghilangkan dietil fosfit jika terdapat basa berlebih untuk menghasilkan asetilena (6) yang sesuai. Anion dari reaksi asetilena dengan basa kemudian digunakan untuk menggantikan klorin dari etil 6-kloronikotinat (7). Reaksi ini menghasilkan produk penggandengan tazaroten (8).

Referensi