 | |
| Data klinis | |
|---|---|
| Nama dagang | Banyak[1] |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a682162 |
| Kategori kehamilan |
|
| Rute pemberian | Oral, intravena, intramuskular |
| Kode ATC | |
| Status hukum | |
| Status hukum | |
| Data farmakokinetika | |
| Bioavailabilitas | 90% |
| Pengikatan protein | 95% |
| Metabolisme | Hati (demetilasi) |
| Waktu paruh eliminasi | 13–20 jam[2] |
| Ekskresi | Ginjal dan empedu |
| Pengenal | |
| |
| Nomor CAS |
|
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG |
|
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.001.372  |
| Data sifat kimia dan fisik | |
| Rumus | C18H23NO |
| Massa molar | 269,39 g·mol−1 |
| Model 3D (JSmol) | |
| |
| |
| (verify) | |
Orfenadrin, dijual dengan banyak merek,[1] merupakan obat yang bekerja secara sentral yang merelaksasikan otot rangka dan karenanya merupakan pelemas otot.
Orfenadrin termasuk dalam golongan antihistamin H1 dan secara kimia berhubungan dengan difenhidramin. Obat ini digunakan untuk pengobatan simtomatik kejang otot lurik yang menyakitkan.[3]
Sejarah
George Rieveschl adalah seorang profesor kimia di Universitas Cincinnati dan memimpin program penelitian yang menangani antihistamin. Pada tahun 1943, salah seorang mahasiswanya, Fred Huber, mensintesis difenhidramin. Rieveschl bekerja sama dengan Parke-Davis untuk menguji senyawa tersebut, dan perusahaan tersebut melisensikan paten darinya. Pada tahun 1947, Parke-Davis mempekerjakannya sebagai Direktur Penelitian mereka. Selama di sana, ia memimpin pengembangan orfenadrin, analog difenhidramin.[4]
Sebelum pengembangan amantadin pada akhir tahun 1960-an dan kemudian obat-obatan lainnya, antikolinergik seperti orfenadrin merupakan andalan pengobatan penyakit Parkinson.[5]
Kegunaan medis
Orfenadrin adalah relaksan otot rangka.[1][6] Obat ini digunakan untuk meredakan nyeri yang disebabkan oleh cedera otot seperti ketegangan otot dan keseleo, dikombinasikan dengan istirahat dan terapi fisik.[6] Sebuah tinjauan tahun 2004 menemukan bukti yang cukup bahwa orfenadrin efektif untuk nyeri punggung atau leher akut, tetapi tidak menemukan bukti yang cukup untuk menetapkan kemanjuran relatif obat ini dibandingkan dengan obat lain dalam penelitian tersebut.[7]
Orfenadrin dan relaksan otot lainnya terkadang digunakan untuk mengobati nyeri yang timbul akibat rheumatoid arthritis, tetapi tidak ada bukti bahwa obat ini efektif untuk tujuan tersebut.[8]
Pada tahun 2003, Tinjauan Cochrane tentang penggunaan obat antikolinergik untuk meningkatkan fungsi motorik pada penyakit Parkinson menemukan bahwa sebagai suatu golongan, obat-obatan tersebut berguna untuk tujuan tersebut; Hal ini mengidentifikasi satu studi acak, silang situs tunggal dari orfenadrin vs plasebo.[9] Meskipun orfenadrin dan antikolinergik lainnya sebagian besar telah digantikan oleh obat lain; mereka memiliki kegunaan dalam meringankan gejala fungsi motorik, dan tampaknya membantu sekitar 20% orang dengan Parkinson.[5]
Efek samping
Orfenadrin memiliki efek samping yang sama dengan antihistamin umum lainnya. Stimulasi agak lebih umum terjadi dibandingkan dengan antihistamin terkait lainnya, dan khususnya umum terjadi pada orang tua. Efek samping yang umum termasuk mulut kering, pusing, kantuk, sembelit, retensi urin, penglihatan kabur, dan sakit kepala.[6] Penggunaannya pada penyakit Parkinson khususnya dibatasi oleh faktor-faktor ini.[9]
Orfenadrin dikontraindikasikan pada pasien dengan glaukoma, miastenia gravis, gangguan relaksasi sfingter, masalah pencernaan seperti tukak lambung, sumbatan usus, atau dengan pembesaran prostat, gangguan kandung kemih.[10]
Penggunaan obat antikolinergik yang terus-menerus dan/atau kumulatif, termasuk antihistamin generasi pertama, dikaitkan dengan risiko penurunan kognitif dan demensia yang lebih tinggi pada orang tua.[11][12]
Farmakologi
Orfenadrin diketahui memiliki sifat farmakologis berikut:
- Antagonis reseptor mACh nonselektif (antikolinergik, 58% sama kuatnya dengan atropin)[13] Berbagai monograf dan sisipan kemasan, buku petunjuk keperawatan, artikel jurnal, dan sebagainya telah mengusulkan teori bahwa aktivitas antikolinergik (mirip atropin), antagonisme NMDA, dan kemungkinan efek anestesi lokal dan efek analgesik lain-lain mungkin menjadi alasan kemanjuran orfenadrin terhadap nyeri otot dan nyeri lainnya.[14] Alasan-alasan ini berada di balik penggunaan orfenadrin dan obat-obatan lain dari sejumlah jenis yang digunakan dengan parasetamol, aspirin, naproksen, dan agen serupa dengan atau tanpa analgesik opioid untuk mengelola berbagai jenis nyeri secara lebih efektif.[15]
- Antagonis reseptor H1 (antihistamin)[15]
- Antagonis reseptor NMDA[16] (Nilai Ki 6.0 ± 0.7 μM, seratus kali lebih lemah daripada fensiklidin, yang berikatan dengan Ki 59 nM)[16][17]
- NDRI (penghambat pengambilan kembali norepinefrin dan dopamin)[18][19]
- Penghalang saluran natrium Nav1.7, Nav1.8, dan Nav1.9[20]
- Penghalang saluran kalium HERG[21]
Formulasi
Orfenadrin tersedia dalam bentuk garam sitrat dan garam hidroklorida; di AS pada Februari 2016 bentuk sitrat tersedia dalam bentuk tablet, tablet lepas lambat, bubuk racikan, dan suntikan untuk penggunaan akut di rumah sakit.[1][22]
Orfenadrin sering tersedia dalam bentuk campuran dengan aspirin, parasetamol (asetaminofen), ibuprofen, kafein, dan/atau kodein.[1]
Kimia
Orfenadrin merupakan turunan dari difenhidramin dengan gugus metil yang ditambahkan ke salah satu cincin fenil.[23]
Stereokimia
Orfenadrin memiliki pusat kiral dan dua enantiomer. Ketika digunakan sebagai agen terapeutik, biasanya diberikan sebagai rasemat.[24]
| Enantiomer | |
|---|---|
-Orphenadrin_Structural_Formula_V1.svg) (R)-orfenadrin nomor CAS: 33425-91-1 |
-Orphenadrin_Structural_Formula_V1.svg) (S)-orfenadrin nomor CAS: 33425-89-7 |
Referensi
- 1 2 3 4 5 "Orphenadrine". Drugs.com international listings. Diakses tanggal 5 Februari 2016.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Labout JJ, Thijssen C, Keijser GG, Hespe W (1982). "Difference between single and multiple dose pharmacokinetics of orphenadrine hydrochloride in man". European Journal of Clinical Pharmacology. 21 (4): 343–50. doi:10.1007/BF00637624. PMID 7056281. S2CID 24631265.
- ↑ Übersicht über Zulassung von Muskelrelaxantien beim KVS-Sachsen (PDF) abgerufen im Februar 2016
- ↑ Sneader W (2005). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. hlm. 405. ISBN 978-0-471-89979-2.
- 1 2 Donaldson I, Marsden CD, Schneider S (2012). Marsden's Book of Movement Disorders. Oxford University Press. hlm. 281. ISBN 978-0-19-261911-2.
- 1 2 3 "Orphenadrine". Medline Plus. 1 Desember 2010. Diakses tanggal 6 Februari 2016.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Chou R, Peterson K, Helfand M (Agustus 2004). "Comparative efficacy and safety of skeletal muscle relaxants for spasticity and musculoskeletal conditions: a systematic review". Journal of Pain and Symptom Management. 28 (2): 140–75. doi:10.1016/j.jpainsymman.2004.05.002. PMID 15276195.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Richards BL, Whittle SL, Buchbinder R (Januari 2012). "Muscle relaxants for pain management in rheumatoid arthritis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1: CD008922. doi:10.1002/14651858.CD008922.pub2. PMC 11702505. PMID 22258993. S2CID 205197256.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) Pemeliharaan CS1: nomor artikel sebagai nomor halaman (link) - 1 2 Katzenschlager R, Sampaio C, Costa J, Lees A (2003). "Anticholinergics for symptomatic management of Parkinson's disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2002 (2): CD003735. doi:10.1002/14651858.CD003735. PMC 8728160. PMID 12804486.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: nomor artikel sebagai nomor halaman (link) - ↑ "Orphenadrine Citrate Extended release label" (PDF). U.S. Food and Drug Administration. Oktober 1998. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 2023-10-04. Diakses tanggal 2023-10-04.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Gray SL, Anderson ML, Dublin S, Hanlon JT, Hubbard R, Walker R, et al. (Maret 2015). "Cumulative use of strong anticholinergics and incident dementia: a prospective cohort study". JAMA Internal Medicine. 175 (3): 401–407. doi:10.1001/jamainternmed.2014.7663. PMC 4358759. PMID 25621434.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Carrière I, Fourrier-Reglat A, Dartigues JF, Rouaud O, Pasquier F, Ritchie K, Ancelin ML (Juli 2009). "Drugs with anticholinergic properties, cognitive decline, and dementia in an elderly general population: the 3-city study". Archives of Internal Medicine. 169 (14): 1317–1324. doi:10.1001/archinternmed.2009.229. PMC 2933398. PMID 19636034.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Syvälahti EK, Kunelius R, Laurén L (Februari 1988). "Effects of antiparkinsonian drugs on muscarinic receptor binding in rat brain, heart and lung". Pharmacology & Toxicology. 62 (2): 90–4. doi:10.1111/j.1600-0773.1988.tb01852.x. PMID 3353357.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Nurses' Drug Guide 2010 [perlu rujukan lengkap]
- 1 2 Rumore MM, Schlichting DA (Februari 1985). "Analgesic effects of antihistaminics". Life Sciences. 36 (5): 403–16. doi:10.1016/0024-3205(85)90252-8. PMID 2578597.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - 1 2 Kornhuber J, Parsons CG, Hartmann S, Retz W, Kamolz S, Thome J, Riederer P (1995). "Orphenadrine is an uncompetitive N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist: binding and patch clamp studies". Journal of Neural Transmission. General Section. 102 (3): 237–46. doi:10.1007/BF01281158. PMID 8788072. S2CID 10142765.
- ↑ Kapur S, Seeman P (2002). "NMDA receptor antagonists ketamine and PCP have direct effects on the dopamine D(2) and serotonin 5-HT(2)receptors-implications for models of schizophrenia". Molecular Psychiatry. 7 (8): 837–44. doi:10.1038/sj.mp.4001093. PMID 12232776.
- ↑ Pubill D, Canudas AM, Pallàs M, Sureda FX, Escubedo E, Camins A, Camarasa J (Maret 1999). "Assessment of the adrenergic effects of orphenadrine in rat vas deferens". The Journal of Pharmacy and Pharmacology. 51 (3): 307–12. doi:10.1211/0022357991772303. PMID 10344632. S2CID 31845784.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Cheng MH, Block E, Hu F, Cobanoglu MC, Sorkin A, Bahar I (2015). "Insights into the Modulation of Dopamine Transporter Function by Amphetamine, Orphenadrine, and Cocaine Binding". Frontiers in Neurology. 6: 134. doi:10.3389/fneur.2015.00134. PMC 4460958. PMID 26106364.
- ↑ Desaphy JF, Dipalma A, De Bellis M, Costanza T, Gaudioso C, Delmas P, et al. (April 2009). "Involvement of voltage-gated sodium channels blockade in the analgesic effects of orphenadrine". Pain. 142 (3): 225–35. doi:10.1016/j.pain.2009.01.010. hdl:11586/128078. PMID 19217209. S2CID 17830280.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Scholz EP, Konrad FM, Weiss DL, Zitron E, Kiesecker C, Bloehs R, et al. (Desember 2007). "Anticholinergic antiparkinson drug orphenadrine inhibits HERG channels: block attenuation by mutations of the pore residues Y652 or F656". Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 376 (4): 275–84. doi:10.1007/s00210-007-0202-6. PMID 17965852. S2CID 20049051.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "FDA listing of Orphenadrine citrate registrations". United States Food and Drug Administration. Diakses tanggal 6 Februari 2016.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Morice C, Wermuth C (2015). "Ring Transformations. Chapter 9". Dalam Wermuth CG, Aldous D, Raboisson P, Rognan D (ed.). The Practice of Medicinal Chemistry (Edisi 4th). Elsevier. hlm. 250–251. ISBN 978-0-12-417213-5.
- ↑ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.) (2017). Rote Liste 2017 Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Vol. 57. Frankfurt/Main: Rote Liste Service GmbH. hlm. 207. ISBN 978-3-946057-10-9.