Itoprida

Itoprida

Data klinis
Nama dagang	Ganaton
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
Rute pemberian	Oral
Kode ATC	A03FA07(WHO)
Status hukum
Status hukum	℞ (Hanya resep)
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	~60% (Tmax = 35±5 menit)
Pengikatan protein	96%
Metabolisme	Hepatik secara luas (FMO1 dan FMO3), terutama oksidasi N[1]
Waktu paruh eliminasi	5,7±0,3 jam
Ekskresi	Ginjal (3,7–4,1% sebagai itopride yang tidak berubah, 75,4–89,4% sebagai itoprida-N-oksida)[2]
Pengenal
Nama IUPAC N-[[4-(2-Dimetilaminoetoksi)fenil]metil]-3,4-dimetoksibenzamida
Nomor CAS	122898-67-3 Y as HCl: 122892-31-3
PubChem CID	3792
DrugBank	DB04924 Y as HCl: DBSALT002665
ChemSpider	3660 N
UNII	81BMQ80QRL as HCl: 2H9NV66W0I
KEGG	D08094 Y as HCl: D02729
ChEBI	CHEBI:94809
ChEMBL	ChEMBL2107457
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID7048320
ECHA InfoCard	100.222.888
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C20H26N2O4
Massa molar	358,44 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif as HCl:Gambar interaktif
SMILES CN(C)CCOC1=CC=C(C=C1)CNC(=O)C2=CC(=C(C=C2)OC)OC as HCl: Cl.COC1=CC=C(C=C1OC)C(=O)NCC1=CC=C(OCCN(C)C)C=C1
InChI InChI=1S/C20H26N2O4/c1-22(2)11-12-26-17-8-5-15(6-9-17)14-21-20(23)16-7-10-18(24-3)19(13-16)25-4/h5-10,13H,11-12,14H2,1-4H3,(H,21,23) N Key:QQQIECGTIMUVDS-UHFFFAOYSA-N N as HCl: InChI=1S/C20H26N2O4.ClH/c1-22(2)11-12-26-17-8-5-15(6-9-17)14-21-20(23)16-7-10-18(24-3)19(13-16)25-4;/h5-10,13H,11-12,14H2,1-4H3,(H,21,23);1H Key:ZTOUXLLIPWWHSR-UHFFFAOYSA-N-UHFFFAOYSA-N
NY (what is this?)  (verify)

Itoprida (INN) adalah turunan benzamida prokinetik. Obat ini menghambat enzim dopamin dan asetilkolin esterase dan memiliki efek gastrokinetik.^[3] Itoprida diindikasikan untuk pengobatan dispepsia fungsional dan kondisi gastrointestinal lainnya.^[4] Obat ini merupakan gabungan antagonis reseptor D₂ dan penghambat asetilkolinesterase.^[5][6] Itoprida adalah analog dimetoksi dari trimetobenzamida.

Kegunaan medis

Biasanya, itoprida diindikasikan dalam pengobatan gejala GI yang disebabkan oleh berkurangnya motilitas GI:

• dispepsia tipe non-ulkus/dismotilitas (lambung "penuh", tidak nyaman, dan kemungkinan nyeri)^[7][8]
• gastroparesis (pengosongan lambung tertunda)^[9][10]
• anoreksia
• nyeri ulu hati
• regurgitasi
• kembung
• mual dan muntah
• kemungkinan kondisi lambung, prolaktin, atau dopamin lainnya

Itoprida terbukti secara signifikan memperbaiki gejala pada pasien dengan dispepsia fungsional dan gangguan motilitas dalam uji coba terkontrol plasebo.

Studi ini menyimpulkan bahwa pengurangan keparahan gejala dispepsia fungsional setelah 8 minggu pengobatan dengan itoprida menunjukkan bahwa itoprida secara signifikan lebih unggul daripada plasebo dan bahwa itoprida menghasilkan tingkat respons yang lebih besar daripada plasebo dalam mengurangi nyeri dan rasa penuh secara signifikan.^[4]

Efek samping

Efek samping pada sistem saraf pusat cenderung tidak terjadi karena penetrasi yang buruk melewati sawar darah otak, meskipun sedikit peningkatan kadar prolaktin dapat terjadi.^[7] Peningkatan kadar prolaktin lebih umum terjadi pada dosis tinggi itoprida.^[11]

Studi jantung

Itoprida termasuk dalam kelompok benzamida yang sama dengan kisaprida, obat yang ditemukan memengaruhi interval QT dan mungkin membuat mereka yang menggunakannya rentan terhadap aritmia jantung. Namun, itoprida tidak memiliki efek samping apa pun pada interval QT.^[7]

Kesimpulan dari studi ini mengungkapkan bahwa itoprida tidak memiliki efek abnormal pada interval QT. Oleh karena itu, mungkin saja itoprida dapat dianggap sebagai agen prokinetik yang lebih baik dan tentunya lebih aman daripada kisaprida atau mosaprida, dan itoprida juga harus dianggap sebagai tambahan pengobatan yang baik untuk dispepsia nonulkus simptomatik dan gangguan motilitas lambung lainnya.^[12]

Farmakologi

Itopride bekerja sebagai antagonis reseptor D₂ ganda selektif dan penghambat asetilkolinesterase.^[5][6]

Terdapat bukti bahwa itoprida mungkin memiliki efek prokinetik di seluruh saluran cerna, mulai dari lambung hingga ujung kolon.^[13] Farmakokinetik itoprida tampaknya berbeda antara populasi Asia dan Kaukasia, dengan Kaukasia memiliki kadar itoprida dalam darah 30-50 persen lebih rendah setelah pemberian oral.^[14] Itoprida memiliki penetrasi yang buruk melewati sawar darah otak karena polaritasnya yang tinggi sehingga cenderung tidak menyebabkan efek samping pada sistem saraf pusat.^[7] Itoprida tidak berpengaruh pada saluran kalium.^[15]

Serupa dengan antagonis reseptor D₂ lainnya, itoprida diketahui meningkatkan kadar prolaktin secara bergantung dosis.^[6]

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral, itoprida mengalami penyerapan yang cepat dan ekstensif dengan kadar itoprida mencapai puncaknya dalam plasma darah hanya setelah 35 menit. Itoprida terutama dieliminasi melalui ginjal dengan waktu paruh eliminasi sekitar 6 jam.^[16]

Mekanisme kerja

Itoprida meningkatkan konsentrasi asetilkolina dengan menghambat reseptor dopamin D2 dan asetilkolinesterase. Kadar asetilkolina yang lebih tinggi meningkatkan peristaltik GI, meningkatkan tekanan sfingter esofagus bagian bawah, menstimulasi motilitas lambung, mempercepat pengosongan lambung, dan meningkatkan koordinasi gastro-duodenum.^[7]

Studi yang diberikan sebagai dosis tunggal menunjukkan bahwa pemberian itoprida juga meningkatkan kadar motilin, somatostatin, dan menurunkan kadar kolesistokinin, serta hormon adrenokortikotropik. Efek-efek ini juga dapat berkontribusi pada farmakologi itoprida.^[17]

Masyarakat dan budaya

Nama

Itoprida tersedia dengan berbagai merek dagang termasuk Ganaton (Jepang, India, Republik Ceko, Federasi Rusia), Itoprid PMCS (Republik Ceko, Slowakia), Itomed (Kirgizstan, Kazakhstan, Moldova, Rusia, Ukraina, Uzbekistan), Prokit (Polandia), dan Itogard (Nepal). Di Meksiko, itoprida dijual oleh Takeda Laboratories dengan merek dagang Dagla. Di Bulgaria dan negara-negara Eropa Timur lainnya, itoprida dijual oleh Zentiva dengan merek dagang Zirid.^[18]

Referensi

Pranala luar

• Nomor uji klinis NCT00272103 for "Itopride in Functional Dyspepsia:a Dose Finding Study" di ClinicalTrials.gov