Fenilefrin

Fenilefrin

Data klinis
Pengucapan	/ˌfɛnəlˈɛfriːn,fiː-,-ɪn/
Nama dagang	Efrisel, Neo-synephrine, Phenerine, dll[1]
AHFS/Drugs.com	monograph
License data	EU EMA: yes US DailyMed: Phenylephrine
Rute pemberian	Oral, diberikan pada hidung, diberikan pada mata, intravena, intramuskular
Kode ATC	C01CA06(WHO)R01AA04, R01AB01 (combinations), R01BA03, S01FB01, S01GA05, C05AX06
Status hukum
Status hukum	AU:S2 (Pharmacy only) UK:General sales list (GSL, OTC) US:OTC/ Rx-only
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	38% melalui saluran pencernaan
Pengikatan protein	95%
Metabolisme	Hati (deaminasi oksidatif)
Onset aksi	Very rapid (IV); within 20 min (by mouth)[2]
Waktu paruh eliminasi	2.1–3.4 jam
Durasi aksi	Up to 20 min (IV); 4 hrs (by mouth)[2]
Pengenal
Nama IUPAC (R)-3-[-1-hidroksi-2-(metilamino)etil]fenol
Nomor CAS	59-42-7 Y 61-76-7
PubChem CID	6041
IUPHAR/BPS	485
DrugBank	DB00388 Y
ChemSpider	5818 Y
UNII	1WS297W6MV
KEGG	D08365 Y D00511
ChEBI	CHEBI:8093 Y
ChEMBL	ChEMBL1215 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID9023465
ECHA InfoCard	100.000.386
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C9H13NO2
Massa molar	167,21 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES O[C@H](c1cc(O)ccc1)CNC
InChI InChI=1S/C9H13NO2/c1-10-6-9(12)7-3-2-4-8(11)5-7/h2-5,9-12H,6H2,1H3/t9-/m0/s1 Y Key:SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N Y
(verify)

Fenilefrin adalah obat yang digunakan sebagai dekongestan untuk hidung tersumbat tanpa komplikasi,^[3] melebarkan pupil, meningkatkan tekanan darah (diberikan secara intravena jika tekanan darah rendah), dan meredakan bawasir.^[2][4] Obat ini dapat diminum, disemprotkan ke hidung, disuntikkan ke pembuluh darah atau otot, atau dioleskan ke kulit.^[2]

Efek samping yang umum ketika diminum atau disuntikkan termasuk mual, muntah, sakit kepala, dan anksienti. Penggunaan pada wasir umumnya dapat ditoleransi dengan baik. Efek samping yang parah mungkin termasuk bradikardia, iskemia usus, angina pektoris, gagal ginjal, dan kematian jaringan di tempat suntikan.^[2][4] Tidak jelas apakah penggunaannya selama kehamilan dan menyusui aman.^[2] Fenilefrin adalah agonis reseptor α1-adrenergik selektif dengan aktivitas agonis reseptor β-adrenergik minimal atau tanpa aktivitas.^[3] Hal ini menyebabkan penyempitan arteri dan vena.^[2]

Fenilefrin dipatenkan pada tahun 1933^[5] dan mulai digunakan secara medis pada tahun 1938.^[6] Obat ini tersedia sebagai obat generik.^[4][7][8] Berbeda dengan pseudoefedrin, penyalahgunaan fenilefrin sangat jarang terjadi.^[9] Efektivitasnya sebagai dekongestan hidung telah dipertanyakan.^[2][10][11] Pada tahun 2023, panel Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat menyimpulkan bahwa obat ini tidak efektif sebagai dekongestan hidung bila dikonsumsi secara oral.^[12]

Kegunaan dalam Medis

Dekongestan

Konten dan perspektif penulisan section ini hanya berpusat pada sudut pandang dari negara US-centric section dan tidak menggambarkan wawasan global pada subjeknya. Silakan bantu mengembangkan atau bicarakan artikel ini di halaman pembicaraannya, atau buat artikel baru, bila perlu. (January 2024) (Pelajari cara dan kapan saatnya untuk menghapus pesan templat ini)

Fenilefrin digunakan sebagai alternatif untuk pseudoefedrin sebagai dekongestan, yang ketersediaannya telah dibatasi di beberapa negara karena potensi penggunaan dalam sintesis ilegal metamfetamin.^[13] Kemanjurannya sebagai dekongestan oral masih dipertanyakan, dengan beberapa penelitian independen menemukan bahwa obat ini tidak meredakan kemacetan sinus dibandingkan plasebo.^[14][15][16]

Sebuah meta-analisis tahun 2007 menyimpulkan bahwa bukti efektivitasnya tidak mencukupi,^[17] meskipun meta-analisis lain yang diterbitkan segera setelahnya oleh para peneliti dari GlaxoSmithKline menemukan dosis standar 10 mg lebih efektif daripada plasebo; tetapi, fakta bahwa GlaxoSmithKline memasarkan banyak produk yang mengandung fenilefrin telah menimbulkan beberapa spekulasi mengenai penerbitan selektif dan teknik kontroversial lainnya.^[18] Sebuah studi tahun 2007 oleh Wyeth Consumer Healthcare mencatat bahwa 7 penelitian yang tersedia pada tahun 1976 mendukung kemanjuran fenilefrin pada dosis 10 mg.^[19] Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat mencabut indikasi "untuk meredakan hidung tersumbat sementara akibat sinusitis" pada tahun 2007.^[2]

Dua penelitian yang diterbitkan pada tahun 2009 meneliti efek fenilefrin pada gejala rinitis alergi dengan memaparkan orang pada serbuk sari di lingkungan dalam ruangan yang terkendali. Tidak ada penelitian yang mampu membedakan antara efek fenilefrin atau plasebo. Terapi pseudoefedrin dan loratadin-montelukast ditemukan jauh lebih efektif dibandingkan fenilefrin dan plasebo.^[14][15]

Pseudoefedrin sebelumnya jauh lebih umum tersedia di Amerika Serikat, namun ketentuan undang-undang memerangi epidemi Metamfetamin tahun 2005 membatasi penjualan produk pseudoefedrin di Amerika Serikat untuk mencegah pembuatan metamfetamin secara rahasia. Sejak tahun 2004, fenilefrin semakin banyak dipasarkan sebagai pengganti pseudoefedrin; beberapa produsen telah mengubah bahan aktif produknya untuk menghindari pembatasan penjualan.^[20] Fenilefrin telah tidak dipatenkan selama beberapa waktu,^[kapan?] dan banyak merek generik tersedia.^{[butuh rujukan]}

Pada bulan September 2023, komite penasihat independen Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) dengan suara bulat menyetujui bahwa tidak ada cukup bukti yang menunjukkan bahwa "fenilefrin yang diberikan secara oral efektif sebagai dekongestan hidung".^[21] Panitia juga dengan suara bulat percaya bahwa hal ini tidak memerlukan studi lebih lanjut. FDA menanggapi komite tersebut, dengan menyatakan bahwa mereka akan mempertimbangkan sarannya.^[22][23]

Bawasir

Bawasir disebabkan oleh pembengkakan vena di daerah rektum.^[24] Fenilefrin dapat digunakan secara topikal untuk mencegah gejala wasir. Fenilefrin menyebabkan penyempitan otot polos pembuluh darah dan sering digunakan dalam pengobatan bawasir untuk mempersempit pembuluh darah yang bengkak dan menghilangkan rasa sakit yang menyertainya. Namun, vena mengandung lebih sedikit otot polos pembuluh darah di dindingnya dibandingkan arteri. Produk pengobatan mungkin juga mengandung zat yang akan membentuk lapisan pelindung pada area yang meradang, sehingga mengurangi rasa sakit saat buang air besar.^[25]

Fenilefrin hidroklorida sebesar 0,25% digunakan sebagai vasokonstriktor dalam formulasi supositoria untuk pengobatan bawasir.^[26]

Pelebaran Pupil

Fenilefrin digunakan sebagai obat tetes mata untuk melebarkan pupil untuk memfasilitasi visualisasi retina. Hal ini sering digunakan dalam kombinasi dengan tropikamida sebagai sinergis ketika tropikamida saja tidak cukup. Glaukoma sudut sempit merupakan kontraindikasi penggunaan fenilefrin. Sebagai midriatik, tersedia dalam minimal 2,5% dan 10%. Tetes mata Fenilefrin dioleskan pada mata setelah anestesi topikal diberikan.^[27]

Perdarahan Intraokular

Fenilefrin telah digunakan sebagai suntikan intrakameral ke ruang anterior mata untuk menghentikan perdarahan intraokular yang terjadi selama pembedahan katarak dan glaukoma.^[28]

Vasopresor

Fenilefrin umumnya digunakan sebagai vasopressor untuk meningkatkan tekanan darah pada pasien tidak stabil dengan hipotensi, terutama akibat syok septik. Penggunaan seperti ini biasa terjadi dalam praktik anestesi atau perawatan kritis; ini sangat berguna dalam melawan efek hipotensi dari anestesi epidural dan anestesi spinal, serta efek vasodilatasi dari racun bakteri dan respon inflamasi pada sepsis dan sindrom respon inflamasi sistemik. Waktu paruh eliminasi fenilefrin adalah sekitar 2,5 hingga 3,0 jam.^[29]

Karena efek vasokonstriksinya, fenilefrin dapat menyebabkan nekrosis parah jika menginfiltrasi jaringan sekitarnya. Oleh karena itu, jika memungkinkan bantuan tersebut harus diberikan melalui jalur sentral. Kerusakan dapat dicegah atau dikurangi dengan menginfiltrasi jaringan dengan fentolamin penghambat alfa melalui injeksi subkutan.^[30]

Efek Samping

Fenilefrin dapat menyebabkan efek samping seperti sakit kepala, refleks bradikardia, rangsangan, kegelisahan dan aritmia jantung.^[2] Fenilefrin tidak disarankan untuk digunakan pada penderita hipertensi.^[31]

Pada Jantung

Efek samping utama dari fenilefrin adalah tekanan darah tinggi. Orang dengan tekanan darah tinggi biasanya disarankan untuk menghindari produk yang mengandung penyebab tekanan darah tinggi. Karena obat ini merupakan amina simpatomimetik tanpa aktivitas agonis reseptor β-adrenergik, obat ini tidak meningkatkan kekuatan kontraktilitas dan output otot jantung. Obat ini dapat meningkatkan tekanan darah yang mengakibatkan detak jantung lambat melalui stimulasi baroreseptor vaskular (kemungkinan karotis). Efek samping yang umum selama pemberian intravena adalah refleks bradikardia.^[32] Obat tetes mata dengan konsentrasi rendah tidak menyebabkan perubahan tekanan darah dan perubahan dengan dosis yang lebih tinggi tidak bertahan lama.^[33]

Efek Samping Lainnya

Hiperplasia prostat jinak juga dapat diperburuk dengan penggunaan, dan penggunaan kronis dapat menyebabkan hiperemia yang menganjal.^[34] Orang dengan riwayat gangguan panik atau anksienti, atau sedang menjalani pengobatan antikonvulsan untuk epilepsi sebaiknya tidak mengonsumsi zat ini. Interaksi obat mungkin menyebabkan sawan. Beberapa pasien terbukti mengalami sakit perut, kram perut yang parah, dan masalah muntah akibat penggunaan obat ini.^[35]

Fenilefrin masuk dalam kategori kehamilan C. Karena kurangnya penelitian yang dilakukan pada hewan dan manusia, tidak diketahui apakah ada bahaya pada janin. Fenilefrin hanya boleh diberikan kepada wanita hamil yang memiliki kebutuhan yang jelas.^[35]

Penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan rhinitis medikamentosa, suatu kondisi hidung tersumbat yang berulang.^[36]

Interaksi

Peningkatan efek tekanan darah fenilefrin dapat ditingkatkan dengan obat-obatan seperti penghambat oksidase monoamina, antidepresan trisiklik, dan hidrokortison. Pasien yang memakai obat-obat tersebut mungkin memerlukan dosis fenilefrin yang lebih rendah untuk mencapai peningkatan tekanan darah yang serupa.

Obat-obatan yang dapat mengurangi efek fenilefrin mungkin termasuk penghalang saluran kalsium, penghambat enzim pengubah angiotensin, dan benzodiazepin. Pasien yang memakai obat ini mungkin memerlukan dosis fenilefrin yang lebih tinggi untuk mencapai peningkatan tekanan darah yang sebanding.^[37]

Farmakologi

Farmakodinamik

Fenilefrin adalah obat simpatomimetik, artinya obat ini meniru kerja epinefrin (umumnya dikenal sebagai adrenalin) atau norepinefrin. Fenilefrin secara selektif berikatan dengan reseptor α1-adrenergik yang menyebabkan vasokonstriksi vena dan arteri.^[31][38]

Sedangkan pseudoefedrin menyebabkan vasokonstriksi dan peningkatan pembersihan mukosiliar melalui aktivitas adrenergik non-spesifiknya, agonis reseptor α1-adrenergik selektif fenilefrin hanya menyebabkan vasokonstriksi, sehingga menciptakan perbedaan dalam metode kerjanya.^{[butuh rujukan]}

Farmakokinetik

Fenilefrin oral dimetabolisme secara ekstensif oleh monoamina oksidase,^[1] suatu enzim yang terdapat pada membran mitokondria sel di seluruh tubuh.^[39] Dibandingkan dengan pseudoefedrin oral, fenilefrin memiliki bioavailabilitas yang berkurang dan bervariasi; hanya sampai 38%.^[1][40]

Referensi