Tiotropium bromida

Tiotropium bromida
Data klinis


Nama dagang	Spiriva, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a604018
License data	US DailyMed: bromide Tiotropium bromide
Kategori kehamilan	AU:B1^[1]^[2]
Rute pemberian	Oral, inhalasi melalui mulut
Kode ATC	R03BB04(WHO)
Status hukum
Status hukum	AU:S4 (Prescription only)^[3]^[4]^[2] UK:POM (Hanya resep)^[5]^[6]^[7] US:℞-only^[8]^[9]
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	19,5% (inhalasi)
Metabolisme	Hati 25% (CYP2D6, CYP3A4)
Waktu paruh eliminasi	5–6 hari
Ekskresi	Ginjal
Pengenal
Nama IUPAC (1α,2β,4β,7β)- 7-[(hidroksidi-2-tienilasetil)oksi]-9,9-dimetil- 3-oksa-9-azoniatrisiklo[3.3.1.0^2,4]nonana bromida
Nomor CAS	136310-93-5^Y 186691-13-4 (cation)
PubChem CID	5487426 5487427
IUPHAR/BPS	367
DrugBank	DBSALT000348 DB01409
ChemSpider	10482095^Y
UNII	XX112XZP0J 0EB439235F^Y
KEGG	D01929
ChEBI	CHEBI:90959 CHEBI:90960
ChEMBL	ChEMBL3545181 ChEMBL1900528
Ligan PDB	0HK (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID5044281
ECHA InfoCard	100.234.575
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C₁₉H₂₂BrNO₄S₂
Massa molar	472,41 g·mol⁻¹
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif Gambar interaktif
SMILES C[N+]1(C2CC(CC1C3C2O3)OC(=O)C(C4=CC=CS4)(C5=CC=CS5)O)C.[Br-] C[N+]1(C2CC(CC1C3C2O3)OC(=O)C(C4=CC=CS4)(C5=CC=CS5)O)C
InChI InChI=1S/C19H22NO4S2.BrH/c1-20(2)12-9-11(10-13(20)17-16(12)24-17)23-18(21)19(22,14-5-3-7-25-14)15-6-4-8-26-15;/h3-8,11-13,16-17,22H,9-10H2,1-2H3;1H/q+1;/p-1/t11?,12-,13+,16-,17+;^Y Key:DQHNAVOVODVIMG-RGECMCKFSA-M^Y InChI=1S/C19H22NO4S2/c1-20(2)12-9-11(10-13(20)17-16(12)24-17)23-18(21)19(22,14-5-3-7-25-14)15-6-4-8-26-15/h3-8,11-13,16-17,22H,9-10H2,1-2H3/q+1/t11?,12-,13+,16-,17-/m0/s1^Y Key:LERNTVKEWCAPOY-FPISHFTHSA-N^Y
(verify)

Tiotropium bromida adalah bronkodilator kerja lama (LAMA: antagonis muskarinik kerja lama) yang digunakan dalam penanganan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) dan asma.^[10]^[11] Secara khusus, obat ini digunakan selama periode kesulitan bernapas untuk mencegahnya bertambah parah, bukan untuk mencegahnya terjadi. Obat ini digunakan dengan cara dihirup melalui mulut. Onsetnya biasanya dimulai dalam waktu setengah jam dan berlangsung selama 24 jam.^[10]

Efek samping yang umum termasuk mulut kering, pilek, infeksi saluran pernapasan atas, sesak napas, dan sakit kepala. Efek samping yang parah mungkin termasuk angioedema, bronkospasme yang memburuk, dan perpanjangan QT.^[10] Bukti sementara belum menemukan bahaya selama kehamilan, tetapi penggunaan tersebut belum diteliti dengan baik.^[1] Obat ini adalah obat antikolinergik dan bekerja dengan cara menghalangi aksi asetilkolina pada otot polos.^[10]

Tiotropium bromida dipatenkan pada tahun 1989, dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 2002.^[12] Obat ini masuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.^[13]

Kegunaan dalam medis

Tiotropium bromida digunakan sebagai pengobatan pemeliharaan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK).^[14]^[15] Obat ini juga dapat digunakan sebagai terapi tambahan pada orang dengan asma sedang hingga berat yang menggunakan kortikosteroid hirup (ICS) dosis sedang hingga tinggi.^[16]^[17] Namun, obat ini tidak disetujui untuk eksaserbasi akut PPOK atau perburukan akut asma.^[10]

Tiotropium bromida juga digunakan dalam inhaler kombinasi dengan olodaterol, beta-agonis kerja lama, untuk pengobatan PPOK, dengan merek dagang Stiolto dan Spiolto.^[18]^[19]^[20]

Efek samping

Efek samping terutama terkait dengan efek antimuskariniknya. Reaksi obat yang merugikan yang umum (≥1% dari orang) meliputi: mulut kering dan/atau iritasi tenggorokan. Jarang (<0,1% dari pasien) pengobatan dikaitkan dengan: retensi urin, konstipasi, glaukoma sudut tertutup akut, palpitasi (terutama takikardia supraventrikular dan fibrilasi atrium) dan alergi (ruam, angioedema, anafilaksis).^[21] Tinjauan tahun 2006 menemukan peningkatan bronkospasme kecil dan tidak mencapai signifikansi statistik.^[22]

Data mengenai beberapa efek samping serius beragam hingga tahun 2020.^[10] Pada bulan September 2008, tinjauan menemukan bahwa tiotropium bromida dan anggota lain dari kelasnya yakni ipratropium bromida dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko serangan jantung, strok, dan kematian kardiovaskular.^[23] FDA meninjau kekhawatiran tersebut dan menyimpulkan pada tahun 2010 bahwa hubungan ini tidak didukung.^[14]^[24] Namun, tinjauan tahun 2011 terhadap inhaler kabut tiotropium menemukan bahwa inhaler ini terkait dengan peningkatan kematian akibat semua penyebab pada penderita PPOK.^[25]^[26]

Mekanisme kerja

Tiotropium bromida adalah antagonis reseptor muskarinik, yang sering disebut sebagai agen antimuskarinik atau antikolinergik. Meskipun tidak menunjukkan selektivitas untuk reseptor muskarinik tertentu, ketika dioleskan ia bekerja terutama pada reseptor muskarinik M₃.^[27]

Dalam budaya masyarakat

Tiotroprium bromida tersedia dalam dua format inhaler: inhaler kabut lembut dan inhaler serbuk kering. Profil keamanan dan kemanjuran kedua perangkat ini sebanding dan preferensi orang harus berperan dalam menentukan pilihan inhaler.^[28] Tidak ada perbedaan signifikan dalam mortalitas semua penyebab antara inhaler kabut lembut tiotropium bromida dibandingkan dengan inhaler serbuk kering, tetapi kehati-hatian perlu dilakukan pada orang dengan masalah jantung atau ginjal yang parah.^[29]