Paliperidon

Paliperidon

Data klinis
Nama dagang	Invega, dll
Nama lain	9-hidroksirisperidon; PP; PP1M; PP3M; PP6M; JNS-010; RO-92670; RO92670
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a607005
License data	US DailyMed: Paliperidone
Kategori kehamilan	AU:B3
Rute pemberian	Oral, intramuskular
Kelas obat	Atypical antipsychotic
Kode ATC	N05AX13(WHO)
Status hukum
Status hukum	AU:S4 (Prescription only) CA:℞-only[1] US:℞-only[2][3][4][5] EU:Rx-only[6][7][8][9][10][11]
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	28% (oral)
Waktu paruh eliminasi	23 jam (oral)
Ekskresi	1% tidak berubah dalam urin, 18% tidak berubah dalam feses
Pengenal
Nama IUPAC (RS)-3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoksazol-3-il)piperidin-1-il]etil]-9-hidroksi-2-metil-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]pirimidin-4-ona
Nomor CAS	144598-75-4 Y as palmitate: 199739-10-1
PubChem CID	115237 as palmitate:9852746
DrugBank	DB01267 Y as palmitate: DBSALT001464
ChemSpider	7978307 Y as palmitate:8028457
UNII	838F01T721 as palmitate: R8P8USM8FR
KEGG	D05339 Y as palmitate: D05340
ChEBI	CHEBI:82978 N as palmitate: CHEBI:83807
ChEMBL	ChEMBL1621 N as palmitate: ChEMBL2107360
ECHA InfoCard	100.117.604
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C23H27FN4O3
Massa molar	426,49 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES O=C/1N5/C(=N\C(=C\1CCN4CCC(c3noc2cc(F)ccc23)CC4)C)[C@H](O)CCC5
InChI InChI=1S/C23H27FN4O3/c1-14-17(23(30)28-9-2-3-19(29)22(28)25-14)8-12-27-10-6-15(7-11-27)21-18-5-4-16(24)13-20(18)31-26-21/h4-5,13,15,19,29H,2-3,6-12H2,1H3/t19-/m1/s1 Y Key:PMXMIIMHBWHSKN-LJQANCHMSA-N Y as palmitate: InChI=1S/C39H57FN4O4/c1-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-18-36(45)47-34-17-16-24-44-38(34)41-29(2)32(39(44)46)23-27-43-25-21-30(22-26-43)37-33-20-19-31(40)28-35(33)48-42-37/h19-20,28,30,34H,3-18,21-27H2,1-2H3 Key:VOMKSBFLAZZBOW-UHFFFAOYSA-N
NY (what is this?)  (verify)

Paliperidon adalah suatu antipsikotik atipikal.^[12] Obat ini digunakan untuk pengobatan skizofrenia dan gangguan skizoafektif.^[12][13] Obat ini dipasarkan oleh Janssen Pharmaceuticals.^[2]

Paliperidon disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk pengobatan skizofrenia pada bulan Desember 2006,^[2] dan di Uni Eropa pada bulan Juni 2007.^[6] Paliperidon palmitat adalah formulasi injeksi kerja panjang dari ester palmitoil paliperidon.^[12][14] Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.^[15] Paliperidon tersedia sebagai obat generik.^[11]

Sejarah

Paliperidon (sebagai Invega) telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk pengobatan skizofrenia pada tahun 2006. Paliperidon telah disetujui oleh FDA untuk pengobatan gangguan skizoafektif pada tahun 2009. Bentuk injeksi paliperidon yang bekerja lama, dipasarkan sebagai Invega Sustenna di AS,^[4] dan Xeplion di UE,^[10] telah disetujui oleh FDA pada bulan Juli 2009.

Obat ini awalnya disetujui di Uni Eropa pada tahun 2007 untuk skizofrenia, bentuk pelepasan yang diperpanjang dan penggunaan untuk gangguan skizoafektif telah disetujui di UE pada tahun 2010, dan perluasan penggunaan pada remaja yang berusia lebih dari 15 tahun telah disetujui pada tahun 2014.^[16]

Kegunaan medis

Di Amerika Serikat, paliperidon diindikasikan untuk pengobatan skizofrenia dan pengobatan gangguan skizoafektif sebagai monoterapi dan sebagai tambahan untuk penstabil suasana hati dan/atau antidepresan.^[2]

Di Uni Eropa, paliperidon diindikasikan untuk pengobatan skizofrenia pada orang dewasa dan remaja berusia lima belas tahun ke atas dan untuk pengobatan gangguan skizoafektif pada orang dewasa.^[6]

Paliperidon digunakan untuk pengobatan skizofrenia dan gangguan skizoafektif.^[13]

Efek samping

Efek samping yang paling umum meliputi sakit kepala, insomnia, rasa kantuk, parkinsonisme (efek yang mirip dengan penyakit Parkinson seperti gemetar, otot kaku, dan gerakan lambat), distonia (kontraksi otot yang tidak disengaja), tremor (gemetar), pusing, akatisia (gelisah), agitasi, kecemasan, depresi, penambahan berat badan, mual, muntah, sembelit, dispepsia, diare, mulut kering, kelelahan, sakit gigi, nyeri otot dan tulang, nyeri punggung, astenia (lemah), takikardia (peningkatan denyut jantung), tekanan darah tinggi, interval QT yang memanjang (perubahan aktivitas listrik jantung), infeksi saluran napas atas (infeksi hidung dan tenggorokan), dan batuk.^[6]

Sebuah studi tahun 2023 menemukan bahwa paliperidon dapat memperburuk pembelajaran verbal dan memori dibandingkan dengan plasebo pada bulan-bulan awal pengobatan psikosis.^[17]

Gejala lain mungkin meliputi kegelisahan, peningkatan keringat, dan kesulitan tidur. Yang lebih jarang lagi mungkin ada perasaan dunia berputar, mati rasa, atau nyeri otot.^[18]

Farmakologi

Meskipun mekanisme kerja spesifiknya tidak diketahui, diyakini bahwa paliperidon dan risperidon bekerja melalui jalur yang serupa, jika tidak identik.^[19] Khasiatnya diyakini dihasilkan dari antagonisme dopaminergik dan serotonergik sentral kecuali paliperidon, seperti senyawa induknya yakni risperidon, berfungsi sebagai agonis terbalik pada 5-HT2A 15. Paliperidon juga bekerja sebagai antagonis reseptor adrenergik alfa-1 dan alfa-2 serta reseptor histaminergik H1.^[20] Makanan diketahui meningkatkan penyerapan tablet lepas lambat Invega tipe ER OROS. Makanan meningkatkan paparan paliperidon hingga 50-60%, tetapi waktu paruh tidak terpengaruh secara signifikan. Efek tersebut kemungkinan disebabkan oleh keterlambatan transit formulasi ER OROS di bagian atas saluran GI, sehingga menyebabkan peningkatan penyerapan.^[21]

Risperidon dan metabolitnya yakni paliperidon berkurang efikasinya oleh penginduksi glikoprotein P seperti Hypericum perforatum^[22][23]

Templat:Farmakokinetik antipsikotik injeksi kerja panjang

Nilainya adalah K_i (nM). Semakin kecil nilainya, semakin kuat obat tersebut terikat pada situs tersebut.

Masyarakat dan budaya

Kematian

Pada bulan April 2014, dilaporkan bahwa 21 orang Jepang yang telah menerima suntikan paliperidon palmitat suntik kerja lama telah meninggal, dari 10.700 orang yang diresepkan obat tersebut.^{[25][26][27][28][29][30][31]}

Nama merek

Pada bulan Mei 2015, formulasi paliperidon palmitat disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS dengan nama merek Invega Trinza.^[5][32] Suspensi pelepasan lama serupa disetujui pada tahun 2016 oleh Badan Pengawas Obat Eropa yang awalnya dengan nama merek Paliperidon Janssen, yang kemudian berganti nama menjadi Trevicta.^[33] Pada bulan September 2021, formulasi paliperidon palmitat yang lebih baru, Invega Hafyera, disetujui oleh FDA AS.^[3]

Referensi

Pranala luar

• "Paliperidone Injection". MedlinePlus.

Basis data pengawasan otoritas: Nasional	Republik Ceko