-3129.jpg) | |
| Data klinis | |
|---|---|
| Nama dagang | Trulicity, dll[1] |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a614047 |
| License data |
|
| Kategori kehamilan | |
| Rute pemberian | Subkutan |
| Kelas obat | Incretin mimetics |
| Kode ATC | |
| Status hukum | |
| Status hukum | |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Data sifat kimia dan fisik | |
| Rumus | C2646H4044N704O836S18 |
| Massa molar | 59.670,63 g·mol−1 |
Dulaglutida[7] adalah obat yang digunakan untuk pengobatan diabetes melitus tipe 2 dalam kombinasi dengan diet dan olahraga.[8][9] Obat ini juga disetujui di Amerika Serikat untuk pengurangan kejadian kardiovaskular yang merugikan pada orang dewasa dengan diabetes tipe 2 yang telah memiliki penyakit kardiovaskular atau beberapa faktor risiko kardiovaskular.[10]
Efek samping yang paling umum adalah mual, diare, muntah, nyeri perut, dan penurunan nafsu makan.[7]
Dulaglutida adalah agonis reseptor peptida-1 mirip glukagon (agonis GLP-1) yang terdiri dari GLP-1(7-37) yang terikat secara kovalen dengan fragmen Fc IgG4 manusia. GLP-1 adalah hormon yang berperan dalam menormalkan kadar glukosa darah (glikemia). Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui penggunaan dulaglutida di Amerika Serikat pada September 2014.[7][11] Obat ini disetujui penggunaannya di Uni Eropa pada November 2014.[6]
Sejarah
Keamanan dan efektivitas dulaglutida dievaluasi dalam enam uji klinis yang melibatkan 3.342 subjek dengan diabetes tipe 2. Subjek yang menerima dulaglutida mengalami perbaikan dalam kontrol gula darah mereka, sebagaimana diamati melalui penurunan kadar HbA1c (hemoglobin A1c merupakan ukuran kontrol gula darah).[7]
Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui dulaglutida dengan Strategi Evaluasi dan Mitigasi Risiko (REMS), dan memberikan persetujuan Trulicity kepada Eli Lilly and Company.[7] REMS terdiri dari sejumlah langkah yang akan diambil Eli Lilly untuk menyadarkan dokter akan risiko pankreatitis dan potensi risiko karsinoma tiroid meduler yang terkait dengan obat ini.[12]
Pada tahun 2020 FDA menyetujui dua dosis obat yang lebih tinggi yakni 3,0 mg dan 4,5 mg; berdasarkan hasil uji coba AWARD-11 yang menunjukkan peningkatan penurunan glukosa dan manfaat berat badan.[13]
Kegunaan medis
Senyawa ini diindikasikan untuk orang dewasa dengan diabetes tipe 2 sebagai tambahan untuk diet dan olahraga guna meningkatkan kontrol glikemik. Dulaglutida tidak diindikasikan dalam pengobatan subjek dengan diabetes melitus tipe 1 atau pasien dengan ketoasidosis diabetik, karena masalah ini merupakan akibat dari sel-sel islet yang tidak dapat memproduksi insulin dan salah satu tindakan dulaglutida adalah untuk merangsang sel-sel islet yang berfungsi untuk memproduksi lebih banyak insulin. Dulaglutida dapat digunakan baik secara tunggal maupun dalam kombinasi dengan obat-obatan lain untuk diabetes tipe 2, khususnya metformin, sulfonilurea, tiazolidindion, dan insulin yang dikonsumsi bersamaan dengan makanan.[14]
Program uji klinis fase 3 obat ini menunjukkan penurunan hemoglobin A1c sekitar 1% dengan dosis obat 0,75 mg dan 1,5 mg; bersama dengan penurunan berat badan rata-rata sekitar 5 pon. Dosis yang lebih tinggi yaitu 3 mg dan 4,5 mg; yang disetujui pada tahun 2020 menunjukkan penurunan hemoglobin A1c mendekati 1,5% dan penurunan berat badan yang sedikit lebih banyak.[11]
Metaanalisis tahun 2017 tidak mendukung dugaan bahwa pengobatan dengan agonis GLP-1 atau penghambat dipeptidil peptidase-4 meningkatkan mortalitas semua penyebab pada penderita diabetes tipe 2.[15]
Efek samping
Efek samping yang paling umum termasuk gangguan pencernaan seperti dispepsia, nafsu makan menurun, mual, muntah, nyeri perut, dan diare.[16] Beberapa pasien mungkin mengalami reaksi merugikan yang serius seperti pankreatitis akut (gejalanya termasuk nyeri perut parah yang terus-menerus, terkadang menjalar ke punggung dan disertai muntah), hipoglikemia, gangguan ginjal (yang terkadang memerlukan hemodialisis). Risiko hipoglikemia meningkat jika obat ini digunakan dalam kombinasi dengan sulfonilurea atau insulin.[17][18] Ada juga potensi risiko karsinoma tiroid meduler yang terkait dengan penggunaan obat ini.[12]
Kontraindikasi
Orang dengan riwayat pribadi atau keluarga kanker tiroid meduler (MTC), atau terkena neoplasia endokrin multipel tipe 2 tidak boleh mengonsumsi dulaglutida, karena dapat meningkatkan risiko kanker ini.[19][7]
Mekanisme kerja
Dulaglutida berikatan dengan reseptor peptida mirip glukagon 1, memperlambat pengosongan lambung dan meningkatkan sekresi insulin oleh sel beta pankreas. Pada saat yang sama, senyawa ini mengurangi peningkatan sekresi glukagon dengan menghambat sel alfa pankreas, karena glukagon diketahui meningkat secara tidak tepat pada pasien diabetes melitus. GLP-1 biasanya disekresikan oleh sel L mukosa gastrointestinal sebagai respons terhadap makanan.[20]
Referensi
- ↑ "Dulaglutide international". Drugs.com. 3 Januari 2020. Diakses tanggal 4 Februari 2020.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "Dulaglutide (Trulicity) Use During Pregnancy". Drugs.com. 15 Juli 2019. Diakses tanggal 4 Februari 2020.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2015". Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 Juni 2022. Diakses tanggal 10 April 2023.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "Health Canada New Drug Authorizations: 2015 Highlights". Health Canada. 4 Mei 2016. Diakses tanggal 7 April 2024.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "Trulicity- dulaglutide injection, solution". DailyMed. 3 Januari 2024. Diakses tanggal 26 Agustus 2024.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - 1 2 "Trulicity EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diakses tanggal 23 Februari 2020.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - 1 2 3 4 5 6 "FDA approves Trulicity to treat type 2 diabetes" (Rilis pers). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 18 September 2014. Diarsipkan dari asli tanggal 20 April 2016. Diakses tanggal 4 Februari 2020.
{{cite press release}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik. - ↑ Tibble CA, Cavaiola TS, Henry RR (Mei 2013). "Longer acting GLP-1 receptor agonists and the potential for improved cardiovascular outcomes: a review of current literature". Expert Review of Endocrinology & Metabolism. 8 (3): 247–259. doi:10.1586/eem.13.20. PMID 30780817. S2CID 73313508.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "Lilly's Once-Weekly Dulaglutide Shows Non-Inferiority to Liraglutide in Head-to-Head Phase III Trial for Type 2 Diabetes" (Rilis pers). Eli Lilly. 25 Februari 2014.
{{cite press release}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "Trulicity (dulaglutide) is the first and only type 2 diabetes medicine approved to reduce cardiovascular events in adults with and without established cardiovascular disease". Eli Lilly and Company (Rilis pers). 21 Februari 2020. Diakses tanggal 23 Februari 2020.
{{cite press release}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - 1 2 "Drug Approval Package: Trulicity (dulaglutide) NDA #125469". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 27 Oktober 2014. Diarsipkan dari asli tanggal 2 Juli 2015. Diakses tanggal 4 Februari 2020.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - 1 2 "Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)". United States Food and Drug Administration. September 2014. Diarsipkan dari asli tanggal 5 Maret 2021. Diakses tanggal 24 Maret 2020.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Frias JP, Bonora E, Nevarez Ruiz L, Li YG, Yu Z, Milicevic Z, et al. (Maret 2021). "Efficacy and Safety of Dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg Versus Dulaglutide 1.5 mg in Metformin-Treated Patients With Type 2 Diabetes in a Randomized Controlled Trial (AWARD-11)". Diabetes Care. 44 (3): 765–773. doi:10.2337/dc20-1473. PMC 7896253. PMID 33397768.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Terauchi Y, Satoi Y, Takeuchi M, Imaoka T (Juli 2014). "Monotherapy with the once weekly GLP-1 receptor agonist dulaglutide for 12 weeks in Japanese patients with type 2 diabetes: dose-dependent effects on glycaemic control in a randomised, double-blind, placebo-controlled study". Endocrine Journal. 61 (10): 949–959. doi:10.1507/endocrj.ej14-0147. PMID 25029955.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Liu J, Li L, Deng K, Xu C, Busse JW, Vandvik PO, et al. (Juni 2017). "Incretin based treatments and mortality in patients with type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis". BMJ. 357 j2499. doi:10.1136/bmj.j2499. PMC 5463186. PMID 28596247.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Nauck M, Weinstock RS, Umpierrez GE, Guerci B, Skrivanek Z, Milicevic Z (Agustus 2014). "Efficacy and safety of dulaglutide versus sitagliptin after 52 weeks in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-5)". Diabetes Care. 37 (8): 2149–2158. doi:10.2337/dc13-2761. PMC 4113177. PMID 24742660.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Amblee A (April 2014). "Dulaglutide for the treatment of type 2 diabetes". Drugs of Today. 50 (4): 277–289. doi:10.1358/dot.2014.50.4.2132740. PMID 24918645.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Monami M, Dicembrini I, Nardini C, Fiordelli I, Mannucci E (Februari 2014). "Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and pancreatitis: a meta-analysis of randomized clinical trials". Diabetes Research and Clinical Practice. 103 (2): 269–275. doi:10.1016/j.diabres.2014.01.010. PMID 24485345. S2CID 33922845.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Samson SL, Garber A (April 2013). "GLP-1R agonist therapy for diabetes: benefits and potential risks". Current Opinion in Endocrinology, Diabetes, and Obesity. 20 (2): 87–97. doi:10.1097/MED.0b013e32835edb32. PMID 23403741. S2CID 6933973.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Nadkarni P, Chepurny OG, Holz GG (2014). "Regulation of glucose homeostasis by GLP-1". Progress in Molecular Biology and Translational Science. 121: 23–65. doi:10.1016/B978-0-12-800101-1.00002-8. ISBN 978-0-12-800101-1. PMC 4159612. PMID 24373234.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: terbitan berkala memiliki ISBN (link)
Pranala luar
- Scott LJ (Februari 2020). "Dulaglutide: A Review in Type 2 Diabetes". Drugs. 80 (2): 197–208. doi:10.1007/s40265-020-01260-9. PMID 32002850. S2CID 210954338.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - Edwards KL, Minze MG (2015). "Dulaglutide: an evidence-based review of its potential in the treatment of type 2 diabetes". Core Evidence. 10: 11–21. doi:10.2147/CE.S55944. PMC 4295897. PMID 25657615.
- Romera I, Cebrián-Cuenca A, Álvarez-Guisasola F, Gomez-Peralta F, Reviriego J (Februari 2019). "A Review of Practical Issues on the Use of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for the Management of Type 2 Diabetes". Diabetes Therapy. 10 (1): 5–19. doi:10.1007/s13300-018-0535-9. PMC 6349277. PMID 30506340.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)