Alitretinoin

Alitretinoin

Data klinis
Nama dagang	Panretin (gel), Toctino (oral)
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a601012
License data	EU EMA: yes US DailyMed: Alitretinoin
Rute pemberian	Topikal, Oral
Kode ATC	D11AH04(WHO)L01XF02
Status hukum
Status hukum	UK:POM (Hanya resep) US:℞-only EU:Rx-only
Data farmakokinetika
Pengikatan protein	Sangat terikat, tidak ada angka pasti yang tersedia[1]
Metabolisme	Hati (oksidasi yang dimediasi oleh CYP3A4, juga diisomerisasi menjadi tretinoin)[1]
Waktu paruh eliminasi	2–10 jam[1]
Ekskresi	Urin (64%), feses (30%)[1]
Pengenal
Nama IUPAC Asam (2E,4E,6Z,8E)-3,7-dimetil-9-(2,6,6-trimetil- 1-sikloheksenil)nona-2,4,6,8-tetraenoat
Nomor CAS	5300-03-8 Y
PubChem CID	449171
IUPHAR/BPS	2645
DrugBank	DB00523 Y
ChemSpider	395778 Y
UNII	1UA8E65KDZ
KEGG	D02815
ChEBI	CHEBI:50648 Y
ChEMBL	ChEMBL705 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID6040404
ECHA InfoCard	100.111.081
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C20H28O2
Massa molar	300,44 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES O=C(O)\C=C(\C=C\C=C(/C=C/C1=C(/CCCC1(C)C)C)C)C
InChI InChI=1S/C20H28O2/c1-15(8-6-9-16(2)14-19(21)22)11-12-18-17(3)10-7-13-20(18,4)5/h6,8-9,11-12,14H,7,10,13H2,1-5H3,(H,21,22)/b9-6+,12-11+,15-8-,16-14+ Y Key:SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N Y
(verify)

Alitretinoin atau asam 9-cis-retinoat adalah obat yang digunakan untuk mengobati sarkoma Kaposi akibat AIDS dan dermatitis. Obat ini hanya digunakan untuk mengobati kondisi yang memengaruhi kulit. Obat ini dioleskan langsung ke kulit atau diminum.^[2][3][4]

Efek samping yang paling umum ketika dioleskan ke kulit adalah gatal, deskuamasi, dan ruam, sementara ketika diminum adalah rambut rontok, penurunan jumlah sel darah merah, kelelahan, tekanan darah tinggi, kolesterol tinggi, dan telinga berdenging. Efek samping lainnya mungkin termasuk kulit terbakar.^[2][3]

Kegunaan medis

Sarkoma Kaposi

Di Amerika Serikat, alitretinoin topikal diindikasikan untuk pengobatan lesi kulit pada sarkoma Kaposi terkait AIDS. Alitretinoin tidak diindikasikan ketika terapi sistemik terhadap sarkoma Kaposi diperlukan.^[5] Obat ini telah menerima persetujuan EMA (11 Oktober 2000) dan FDA (2 Maret 1999) untuk indikasi ini.^[6][7]

Dermatitis tangan kronis

Alitretinoin telah diberikan hak resep di Britania Raya (08/09/2008) untuk dermatitis tangan kronis yang digunakan secara oral.^[8] Pada bulan Mei 2009, Institut Nasional untuk Kesehatan dan Keunggulan Klinis (NICE) mengeluarkan panduan awal^[9] tentang penggunaan alitretinoin untuk pengobatan dermatitis tangan kronis yang parah pada orang dewasa.

Efek samping

Penggunaan sistemik^[1][7]

Sangat umum (frekuensi > 10%)

• Sakit kepala
• Hipertrigliseridemia
• Penurunan lipoprotein densitas tinggi
• Hiperkolesterolemia

Umum (frekuensi 1–10%)

• Anemia
• Peningkatan kapasitas pengikatan zat besi
• Penurunan monosit
• Peningkatan trombosit
• Penurunan TSH
• Penurunan T4 bebas
• Wajah memerah
• Konjungtivitis
• Mata kering
• Iritasi mata
• Peningkatan transaminase
• Kulit kering
• Bibir kering
• Keilitis
• Dermatitis
• Eritema
• Rambut rontok
• Nyeri sendi
• Nyeri otot
• Peningkatan kreatin fosfokinase darah

Tidak umum (frekuensi 0,1–1%)

• Penglihatan kabur
• Katarak
• Mimisan
• Gatal
• Ruam
• Pengelupasan kulit
• Eksim asteatotik
• Eksostosis
• Ankilosing spondilitis

Jarang (<0,1% frekuensi)

• Hipertensi intrakranial jinak
• Vaskulitis

Frekuensi tidak diketahui

• Reaksi anafilaksis
• Hipersensitivitas
• Depresi
• Perubahan suasana hati
• Muncul pikiran bunuh diri
• Penurunan penglihatan pada malam hari

Penggunaan topikal^[10]

Sangat umum (>10% frekuensi)

• Ruam (77%)
• Nyeri (34%)
• Gatal (11%)

Umum (1-10% frekuensi)

• Dermatitis eksfoliatif
• Edema
• Perubahan kulit
• Kesemutan

Kontraindikasi

Kehamilan merupakan kontraindikasi absolut, seperti halnya kebanyakan produk vitamin A lainnya. Penggunaannya juga harus dihindari jika digunakan secara sistemik pada wanita usia subur dan tidak melakukan tindakan pencegahan untuk mencegah kehamilan. Toctino (formula kapsul oral alitretinoin) mengandung minyak kedelai dan sorbitol, oleh karena itu pasien yang alergi terhadap kacang tanah, kedelai, atau dengan intoleransi fruktosa herediter yang jarang tidak boleh mengonsumsi obat ini. Obat ini juga dikontraindikasikan pada ibu menyusui. Formulasi oral alitretinoin dikontraindikasikan pada pasien dengan:^[1]

• Insufisiensi hati
• Gagal ginjal kronis berat
• Hiperkolesterolemia tak terkontrol
• Hipertrigliseridemia tak terkontrol
• Hipotiroidisme tak terkontrol
• Hipervitaminosis A
• Hipersensitivitas terhadap eksipien apa pun dalam alitretinoin

Interaksi

Alitretinoin merupakan substrat CYP3A4 sehingga setiap penghambat atau pengimbas enzim ini dapat mengubah kadar plasma alitretinoin. Obat ini tidak boleh diberikan kepada pasien dengan kelebihan vitamin A dalam sistem mereka karena ada potensi memperburuk aksinya pada reseptor retinoid X. Obat ini juga dapat berinteraksi dengan tetrasiklin dan menyebabkan hipertensi intrakranial jinak.^[1]

Overdosis

Alitretinoin adalah salah satu bentuk vitamin A. Alitretinoin telah diberikan dalam studi klinis onkologis dengan dosis lebih dari 10 kali lipat dosis terapeutik yang diberikan untuk eksim tangan kronis. Efek samping yang diamati konsisten dengan toksisitas retinoid, dan meliputi sakit kepala parah, diare, kemerahan pada wajah, dan hipertrigliseridemia. Efek samping ini bersifat reversibel.^[1]

Mekanisme kerja

Alitretinoin diyakini sebagai ligan endogen (zat yang secara alami terdapat dalam tubuh yang mengaktifkan reseptor ini) untuk reseptor retinoid X, tetapi juga mengaktifkan reseptor asam retinoat.^[1][11][12]

Referensi

Pranala luar

• "Alitretinoin". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. Diarsipkan dari asli tanggal 2017-02-16.