Rotigotin

Rotigotin

Data klinis
Nama dagang	Neupro, Leganto
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a607059
License data	US DailyMed: Rotigotine
Kategori kehamilan	AU:B3
Rute pemberian	Transdermal
Kode ATC	N04BC09(WHO)
Status hukum
Status hukum	AU:S4 (Prescription only) US:℞-only EU:Rx-only[1] ℞ (Hanya resep)
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	37% (transdermal)
Pengikatan protein	92%
Metabolisme	Hati (dimediasi CYP)
Waktu paruh eliminasi	5–7 jam
Ekskresi	Urin (71%), feses (23%)
Pengenal
Nama IUPAC (S)-6-[Propil(2-tiofen-2-iletil)amino]-5,6,7,8- tetrahidronaftalen-1-ol
Nomor CAS	99755-59-6 N
PubChem CID	57537
IUPHAR/BPS	941
DrugBank	DB05271 Y
ChemSpider	51867 Y
UNII	87T4T8BO2E
KEGG	D05768
ChEMBL	ChEMBL1303 N
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID5046772
ECHA InfoCard	100.123.257
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C19H25NOS
Massa molar	315,48 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES Oc1cccc3c1CCC(N(CCC)CCc2sccc2)C3
InChI InChI=1S/C19H25NOS/c1-2-11-20(12-10-17-6-4-13-22-17)16-8-9-18-15(14-16)5-3-7-19(18)21/h3-7,13,16,21H,2,8-12,14H2,1H3 Y Key:KFQYTPMOWPVWEJ-UHFFFAOYSA-N Y
NY (what is this?)  (verify)

Rotigotin adalah agonis dopamin dari kelas obat non-ergolin yang diindikasikan untuk pengobatan penyakit Parkinson dan sindrom kaki gelisah.^[2][3] Obat ini diformulasikan sebagai plester transdermal sekali sehari yang menyediakan pasokan obat yang lambat dan konstan selama 24 jam.^[2]

Seperti agonis dopamin lainnya, rotigotin telah terbukti memiliki efek antidepresan dan mungkin berguna dalam pengobatan gangguan depresi mayor juga.^[4]

Sejarah

Obat ini awalnya dikembangkan di Universitas Groningen pada tahun 1985 sebagai N-0437.^[5] Pada tahun 1998, Aderis secara global memberikan lisensi pengembangan dan komersialisasi rotigotin kepada Schwarz Pharma,^[6] yang kemudian diakuisisi oleh UCB S.A. pada tahun 2006. Schwarz menyelesaikan akuisisi hak penuh atas rotigotin dari Aderis pada tahun 2005.^[7]

Obat ini disetujui oleh Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) untuk digunakan di Eropa pada tahun 2006.^[1] Pada tahun 2007, plester Neupro disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA).^[8] Pada tahun 2008, Schwarz Pharma menarik semua plester Neupro di Amerika Serikat dan beberapa di Eropa karena masalah pada mekanisme penghantarannya. FDA juga menangguhkan izin pemasarannya setelah ditemukan pembentukan kristal pada beberapa plester.^[9] Plester tersebut diformulasikan ulang, dan diperkenalkan kembali di Amerika Serikat pada tahun 2012.^[10]

Rotigotin telah mendapatkan izin edar sebagai pengobatan untuk sindrom kaki gelisah di Uni Eropa pada bulan Agustus 2008.^[3]

Efek samping

Efek samping umum rotigotin dapat meliputi sembelit, diskinesia, mual, muntah, pusing, kelelahan, insomnia, rasa kantuk, kebingungan, dan halusinasi.^[11][12] Komplikasi yang lebih serius dapat meliputi psikosis dan gangguan pengendalian impuls seperti hiperseksualitas, punding, dan gangguan judi.^[13] Reaksi kulit yang merugikan ringan di lokasi pemakaian plester juga dapat terjadi.^[2][12]

Farmakologi

Rotigotin bertindak sebagai agonis non-selektif dari reseptor dopamin D₁, D₂, D₃; dan pada tingkat yang lebih rendah, D₄ dan D₅, dengan afinitas tertinggi untuk reseptor D₃. Dalam hal afinitas, rotigotin memiliki selektivitas 10 kali lipat untuk reseptor D₃ atas reseptor D₂, D₄, dan D₅ dan selektivitas 100 kali lipat untuk reseptor D₃ atas reseptor D₁. Namun dalam studi fungsional, rotigotin berperilaku sebagai agonis penuh D₁, D₂, dan D₃ dengan potensi yang sama (EC₅₀). Kemampuannya untuk mengaktifkan reseptor mirip D₁ dan mirip D₂ serupa dengan kasus apomorfin (yang secara signifikan memiliki efikasi lebih besar dalam pengobatan penyakit Parkinson dibandingkan agonis selektif mirip D₂ tetapi memiliki sifat farmakokinetik yang kurang optimal) dan pergolida tetapi tidak seperti pramipeksol dan ropinirol.^[14]

Semua afinitas yang tercantum diuji menggunakan bahan manusia kecuali untuk α_2B-adrenergik yang dilakukan dengan sel NG 108–15. Rotigotin berperilaku sebagai agonis parsial atau penuh (tergantung pada pengujian) pada semua reseptor dopamin yang terdaftar, sebagai antagonis pada reseptor α2B-adrenergik, dan sebagai agonis parsial pada reseptor 5-HT_1A.^[15] Meskipun memiliki afinitas untuk sejumlah besar situs seperti yang ditunjukkan di atas, pada dosis klinis rotigotin sebagian besar berperilaku sebagai agonis reseptor seperti D₁ (D₁, D₅) dan seperti D₂ (D₂, D₃, D₄) selektif, dengan aktivitas α_2B-adrenergik dan 5-HT_1A-nya juga mungkin memiliki beberapa relevansi minor.

Referensi

Pranala luar

Wikimedia Commons memiliki media mengenai Rotigotine.