Rifapentin

Rifapentin

Data klinis
Nama dagang	Priftin
Nama lain	3{[(4-siklopentil-1-piperazinil)imino]metil}rifamisin
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a616011
License data	US DailyMed: Rifapentine
Rute pemberian	Oral
Kelas obat	Macrolactam
Kode ATC	J04AB05(WHO)
Status hukum
Status hukum	US:℞-only
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	meningkat jika diberi bersama makanan
Pengenal
Nama IUPAC (7S,9E,11S,12R,13S,14R,15R,16R,17S,18S,19E,21Z,26E)-26-{[(4-siklopentilpiperazin-1-il)amino]metilidena}-2,15,17,29-tetrahidroksi-11-metoksi-3,7,12,14,16,18,22-heptametil-6,23,27-triokso-8,30-dioksa-24-azatetrasiklo[23.3.1.14,7.05,28]triakonta-1(28),2,4,9,19,21,25(29)-heptaen-13-il asetat
Nomor CAS	61379-65-5 Y
PubChem CID	6323497 135403821
DrugBank	DB01201 Y
ChemSpider	10482075 Y
UNII	XJM390A33U
KEGG	D00879 Y C08059 Y
ChEBI	CHEBI:45304 Y
ChEMBL	ChEMBL1660 Y
NIAID ChemDB	007686
Ligan PDB	RPT (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID8041115
ECHA InfoCard	100.057.021
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C47H64N4O12
Massa molar	877,05 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
Titik leleh	179 hingga 180 °C (354 hingga 356 °F)
SMILES CC(=O)O[C@H]3[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(\C)C(=O)Nc6c(/C=N/N1CCN(CC1)C2CCCC2)c(O)c5c4C(=O)[C@@](C)(O/C=C/[C@H](OC)[C@H]3C)Oc4c(C)c(O)c5c6O
InChI InChI=1S/C47H64N4O12/c1-24-13-12-14-25(2)46(59)49-37-32(23-48-51-20-18-50(19-21-51)31-15-10-11-16-31)41(56)34-35(42(37)57)40(55)29(6)44-36(34)45(58)47(8,63-44)61-22-17-33(60-9)26(3)43(62-30(7)52)28(5)39(54)27(4)38(24)53/h12-14,17,22-24,26-28,31,33,38-39,43,53-57H,10-11,15-16,18-21H2,1-9H3,(H,49,59)/b13-12+,22-17+,25-14-,48-23+/t24-,26+,27+,28+,33-,38-,39+,43+,47-/m0/s1 Y Key:WDZCUPBHRAEYDL-GZAUEHORSA-N Y
(verify)

Rifapentin adalah antibiotik yang digunakan dalam pengobatan tuberkulosis. Pada tuberkulosis aktif, obat ini digunakan bersama dengan obat antituberkulosis lainnya. Pada tuberkulosis laten, obat ini biasanya digunakan dengan isoniazid. Obat ini digunakan dengan cara diminum.^[1]

Efek samping yang umum termasuk jumlah neutrofil rendah dalam darah, peningkatan enzim hati, dan sel darah putih dalam urin. Efek samping yang serius mungkin termasuk masalah hati atau diare yang terkait dengan Clostridioides difficile. Tidak jelas apakah penggunaan selama kehamilan aman. Rifapentin termasuk dalam keluarga obat rifamisin dan bekerja dengan cara memblokir RNA polimerase yang bergantung pada DNA.^[2]

Rifapentin disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1998.^[1] Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.^[3] Di banyak wilayah di dunia, obat ini tidak mudah didapatkan pada tahun 2015.^[4]

Sejarah

Obat ini disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada bulan Juni 1998.^[5][6]

Rifapentin diberi status obat piatu piatu oleh FDA pada bulan Juni 1995,^[7] dan oleh Komisi Eropa pada bulan Juni 2010.^[8]

Kegunaan medis

Tinjauan sistematis tentang regimen untuk pencegahan tuberkulosis aktif pada individu HIV-negatif dengan TB laten menemukan bahwa regimen rifapentin dengan isoniazid mingguan yang diobservasi secara langsung selama tiga bulan sama efektifnya dengan regimen isoniazid harian yang diberikan sendiri selama sembilan bulan. Regimen rifapentin-isoniazid tiga bulan memiliki tingkat penyelesaian pengobatan yang lebih tinggi dan tingkat hepatotoksisitas yang lebih rendah. Namun, tingkat efek samping yang membatasi pengobatan lebih tinggi pada regimen rifapentin-isoniazid dibandingkan dengan regimen isoniazid sembilan bulan.^[9]

Kehamilan

Rifapentin telah ditetapkan sebagai kategori kehamilan C oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA). Rifapentin pada wanita hamil belum diteliti, tetapi penelitian reproduksi hewan telah mengakibatkan bahaya pada janin dan bersifat teratogenik. Jika rifapentin atau rifampin digunakan pada akhir kehamilan, koagulasi harus dipantau karena kemungkinan peningkatan risiko perdarahan pascapersalinan ibu dan perdarahan bayi.^[1]

Efek samping

Efek samping yang umum termasuk reaksi alergi, anemia, neutropenia, peningkatan transaminase,^[1] dan piuria.^[2] Overdosis telah dikaitkan dengan hematuria dan hiperurisemia.^[1]

Kontraindikasi

Rifapentin harus dihindari pada pasien yang memiliki alergi terhadap obat golongan rifamisin^[1] yang juga mencakup rifampisin dan rifabutin.^[10]

Interaksi

Rifapentin menginduksi metabolisme oleh enzim CYP3A4, CYP2C8 dan CYP2C9. Mungkin perlu untuk menyesuaikan dosis obat yang dimetabolisme oleh enzim ini jika dikonsumsi bersama rifapentin. Contoh obat yang dapat dipengaruhi oleh rifapentin adalah warfarin, propranolol, digoksin, penghambat protease, dan pil KB.^[1]

Struktur kimia

Struktur kimia rifapentin mirip dengan rifampisin, dengan substitusi gugus metil yang signifikan untuk gugus siklopentana (C₅H₉).

Masyarakat dan budaya

Kotoran penyebab kanker

Pada bulan Agustus 2020, FDA menyadari adanya kotoran nitrosamin dalam sampel rifapentin tertentu. FDA dan produsen sedang menyelidiki asal kotoran ini dalam rifapentin, dan lembaga tersebut sedang mengembangkan metode pengujian bagi regulator dan industri untuk mendeteksi 1-siklopentil-4-nitrosopiperazin (CPNP). CPNP termasuk dalam golongan senyawa nitrosamina, beberapa di antaranya diklasifikasikan yang mungkin sebagai karsinogen manusia (zat yang dapat menyebabkan kanker), berdasarkan uji laboratorium seperti studi karsinogenisitas hewan pengerat. Meskipun tidak ada data yang tersedia untuk mengevaluasi potensi karsinogenik CPNP secara langsung, informasi yang tersedia tentang senyawa nitrosamin yang terkait erat digunakan untuk menghitung batas paparan seumur hidup untuk CPNP.^[11]

Pada Januari 2021, FDA terus menyelidiki keberadaan 1-metil-4-nitrosopiperazin (MNP) dalam rifampin atau 1-siklopentil-4-nitrosopiperazin (CPNP) dalam rifapentin yang disetujui untuk dijual di AS.^[12]

Referensi

Pranala luar

• "Nitrosamine impurities in medications: Guidance". Health Canada. 4 April 2022.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)