Proklorperazina

Proklorperazina

Data klinis
Nama dagang	Compazine, Stemetil, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682116
License data	US DailyMed: Prochlorperazine
Kategori kehamilan	AU:C
Rute pemberian	Oral, rektal, intramuskular, intravena (IV)
Kelas obat	Antipsikotik tipikal
Kode ATC	N05AB04(WHO)
Status hukum
Status hukum	AU:S4 (Prescription only)/ S3 UK:POM (Hanya resep)/ P[1][2] US:℞-only
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	Tidak diketahui, namun diperkirakan cukup besar.
Pengikatan protein	91–99%
Metabolisme	Terutama Hati (CYP2D6 dan/atau CYP3A4)
Waktu paruh eliminasi	4–8 jam, berbeda tergantung pada metode pemberian; periode 24 jam memperhitungkan sirkulasi enterohepatik[3]
Ekskresi	Saluran empedu, metabolit tidak aktif (berwarna) dalam urine
Pengenal
Nama IUPAC 2-kloro-10-[3-(4-metil-1-piperazinil)propil]-10H-fenotiazina
Nomor CAS	58-38-8 Y
PubChem CID	4917
IUPHAR/BPS	7279
DrugBank	DB00433 Y
ChemSpider	4748 Y
UNII	YHP6YLT61T
KEGG	D00493 Y
ChEBI	CHEBI:8435 Y
ChEMBL	ChEMBL728 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID7023514
ECHA InfoCard	100.000.345
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C20H24ClN3S
Massa molar	373,94 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES Clc2cc1N(c3c(Sc1cc2)cccc3)CCCN4CCN(C)CC4
InChI InChI=1S/C20H24ClN3S/c1-22-11-13-23(14-12-22)9-4-10-24-17-5-2-3-6-19(17)25-20-8-7-16(21)15-18(20)24/h2-3,5-8,15H,4,9-14H2,1H3 Y Key:WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N Y
(verify)

Proklorperazina^[4] adalah obat yang digunakan untuk mengatasi mual, migrain, skizofrenia, psikosis, dan kecemasan.^[5][6][7][8] Obat ini kurang diutamakan untuk mengatasi kecemasan. Obat ini dapat diberikan secara oral, melalui rektal, serta melalui suntikan ke dalam pembuluh darah vena atau otot.^[5]

Efek samping yang umum meliputi rasa kantuk, penglihatan kabur, tekanan darah rendah, dan pusing. Efek samping serius dapat mencakup gangguan pergerakan termasuk diskinesia tardif dan sindrom neuroleptik maligna.^[5] Penggunaan selama kehamilan dan masa menyusui umumnya tidak disarankan.^[9] Obat ini merupakan antipsikotik tipikal yang diyakini bekerja dengan cara mengurangi aktivitas dopamin di otak.^[5]

Proklorperazina disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1956.^[5] Obat ini tersedia sebagai obat generik.^[6]

Penggunaan medis

Muntah

Proklorperazina digunakan untuk mencegah muntah akibat kemoterapi, terapi radiasi, serta pada kondisi sebelum dan sesudah pembedahan.^[10] Sebuah tinjauan Cochrane tahun 2015 menemukan tidak adanya perbedaan efikasi di antara obat-obatan yang umum digunakan untuk tujuan ini di unit gawat darurat.^[11]

Migrain

Proklorperazina, umumnya melalui jalur intravena, digunakan untuk mengobati migrain.^[12][13] Penggunaan tersebut direkomendasikan oleh American Headache Society.^[7] Sebuah tinjauan sistematis tahun 2019 menemukan bahwa proklorperazina memiliki kemungkinan hampir tiga kali lebih besar dibandingkan metoklopramid dalam meredakan sakit kepala dalam waktu 60 menit setelah pemberian.^[12]

Labirintitis

Di Brirania Raya, proklorperazina maleat telah digunakan untuk menangani labirintitis, yang gejalanya meliputi mual dan vertigo.^[14]

Efek samping

Sedasi sangat umum terjadi, dan efek samping ekstrapiramidal juga sering ditemukan, meliputi kegelisahan, reaksi distonia, pseudoparkinsonisme, dan akatisia; gejala ekstrapiramidal dapat memengaruhi 2% orang pada dosis rendah, sedangkan dosis yang lebih tinggi dapat memengaruhi hingga 40% orang.^[15][16]

Proklorperazina juga dapat menyebabkan kondisi yang mengancam jiwa, yang disebut sindrom neuroleptik maligna (NMS). Beberapa gejala NMS meliputi demam tinggi, otot kaku, spasmofili otot leher, kebingungan, denyut nadi atau tekanan darah tidak teratur, detak jantung cepat (takikardia), berkeringat, dan irama jantung tidak normal (aritmia). Penelitian dari Veterans Administration dan Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menunjukkan adanya reaksi di lokasi suntikan. Efek samping yang serupa juga terjadi pada anak-anak.^[10]

Label proklorperazina yang disetujui FDA mencantumkan peringatan mengenai peningkatan risiko kematian pada pasien lanjut usia dengan psikosis terkait demensia.^[17]

Penghentian penggunaan

British National Formulary merekomendasikan penghentian secara bertahap saat menghentikan penggunaan antipsikotik untuk menghindari sindrom putus obat akut atau kekambuhan yang cepat.^[18] Gejala putus obat yang umum meliputi mual, muntah, dan hilangnya nafsu makan. Gejala lain dapat berupa kegelisahan, peningkatan keringat, dan gangguan tidur. Gejala yang lebih jarang terjadi meliputi sensasi dunia berputar, mati rasa, atau nyeri otot. Gejala-gejala ini umumnya akan mereda setelah beberapa waktu.^[19]

Terdapat bukti awal yang menunjukkan bahwa penghentian antipsikotik dapat menyebabkan psikosis.^[20] Hal ini juga dapat menyebabkan kambuhnya kondisi yang sedang ditangani.^[21] Dalam kasus yang jarang terjadi, diskinesia tardif dapat muncul saat pengobatan dihentikan.^[19]

Farmakologi

Proklorperazina

Situs	Ki (nM)	Organisme	Referensi
5-HT1A	5.888	Manusia	[22]
5-HT2A	7,24	Manusia	[22]
5-HT2C	123	Manusia	[22]
5-HT3	1.349	Manusia	[22]
5-HT6	148	Manusia	[22]
5-HT7	6.760	Manusia	[22]
α1	24	Manusia	[23]
α2	1.700	Manusia	[23]
M1	776	Manusia	[22]
M2	1.413	Manusia	[22]
D1	251	Manusia	[22]
D2	2,24	Manusia	[22]
D3	1,82	Manusia	[22]
D4	5,37	Manusia	[22]
H1	6,03	Manusia	[24]
H3	17.378	Manusia	[24]
H4	17.783	Manusia	[24]
DAT	589	Manusia	[22]
NET	600	Tikus	[25]

Proklorperazina diperkirakan memberikan efek antipsikotiknya dengan cara memblokir reseptor dopamin.^[26]

Proklorperazina memiliki kemiripan dengan klorpromazin; kedua agen ini bekerja sebagai antagonis reseptor dopaminergik D₂ pada berbagai jalur sistem saraf pusat. Pemblokiran reseptor D₂ ini menghasilkan efek antipsikotik, antiemetik, dan efek lainnya. Hiperprolaktinemia merupakan efek samping dari antagonis dopamin karena pemblokiran reseptor D₂ pada jalur tuberoinfundibular menyebabkan peningkatan kadar prolaktin dalam plasma akibat meningkatnya sekresi oleh sel laktotrof di hipofisis anterior.

Setelah pemberian melalui suntikan intramuskular, efek antiemetik mulai terasa dalam waktu 5 hingga 10 menit dan bertahan selama tiga hingga empat jam. Efek yang cepat juga teramati setelah pemberian secara bukal (ditempatkan di dalam mulut). Pada pemberian secara oral, awal mula kerja obat lebih lambat, namun durasi kerjanya sedikit lebih lama (sekitar enam jam).

Masyarakat dan budaya

Di Britania Raya, proklorperazina tersedia untuk mengatasi mual akibat migrain dalam bentuk tablet yang larut di dalam mulut, sedangkan di Australia tersedia sebagai tablet yang ditelan utuh. Di Britania Raya, obat ini tersedia melalui resep dokter maupun sebagai obat yang dijual di apotek (tanpa resep, namun memerlukan konsultasi dengan apoteker).^[27][28]

Pemasaran

Proklorperazina tersedia dalam bentuk tablet, supositoria, dan sediaan suntik. Per September 2017, obat ini dipasarkan dengan nama dagang Ametil, Antinaus, Buccastem, Bukatel, Chlormeprazine, Chloropernazine, Compazine, Compro, Daolin, Dhaperazine, Emedrotec, Emetiral, Eminorm, Lotamin, Mitil, Mormal, Nautisol, Novamin, Novomit, Proazine, Procalm, Prochlorperazin, Prochlorperazine, Prochlorpérazine, Prochlorperazinum, Prochlozine, Proclorperazina, Promat, Promin, Promtil, Roumin, Scripto-metic, Seratil, Stemetil, Steremal, Vergon, Vestil, dan Volimin.^[29][30]

Formulasi historis

Obat ini dikombinasikan dengan isopropamida sebagai obat kombinasi untuk penggunaan veteriner.^[29]

Hingga tahun 1981, pil diet kombinasi yang terdiri dari proklorperazina dan dekstroamfetamin dipasarkan di Amerika Serikat oleh Smith, Kline & French Laboratories.

Penelitian

Alexza Pharmaceuticals meneliti bentuk proklorperazina inhalasi untuk pengobatan migrain melalui uji coba Fase II dengan nama pengembangan "AT-001"; pengembangan ini dihentikan pada tahun 2011.^[31]

Sintesis

Alkilasi 2-klorofenotiazina (1) dan 1-(3-kloropropil)-4-metilpiperazina [104-16-5] (2) dengan keberadaan sodamida menghasilkan proklorperazina (3); atau melalui alkilasi 2-kloro-10-(3-kloropropil)fenotiazina [2765-59-5] (4) dan 1-metilpiperazina (5).

Referensi

Pranala luar

• "Prochlorperazine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. Diarsipkan dari asli tanggal Juni 28, 2019.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)

Templat:Antipsychotics

Templat:Tricyclics