Prazosin

Prazosin

Data klinis
Nama dagang	Minipress, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682245
License data	US DailyMed: Prazosin
Kategori kehamilan	AU:B2[1]
Rute pemberian	Oral
Kelas obat	α1 blocker
Kode ATC	C02CA01(WHO)
Status hukum
Status hukum	CA:℞-only UK:POM (Hanya resep)[2]</ref> US:℞-only[3] ℞ (Hanya resep)
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	~60%
Pengikatan protein	97%[4]
Onset aksi	30–90 minutes[5]
Waktu paruh eliminasi	2–3 jam[4]
Durasi aksi	10–24 hours[4]
Pengenal
Nama IUPAC [4-(4-Amino-6,7-dimetoksi-2-kuinazolinil)-1-piperazinil](2-furil)metanona
Nomor CAS	19216-56-9 Y
PubChem CID	4893
IUPHAR/BPS	503
DrugBank	DB00457 Y
ChemSpider	4724 Y
UNII	XM03YJ541D
KEGG	D08411 Y
ChEBI	CHEBI:8364 Y
ChEMBL	ChEMBL2 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID4049082
ECHA InfoCard	100.038.971
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C19H21N5O4
Massa molar	383,41 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES O=C(N3CCN(c2nc1cc(OC)c(OC)cc1c(n2)N)CC3)c4occc4
InChI InChI=1S/C19H21N5O4/c1-26-15-10-12-13(11-16(15)27-2)21-19(22-17(12)20)24-7-5-23(6-8-24)18(25)14-4-3-9-28-14/h3-4,9-11H,5-8H2,1-2H3,(H2,20,21,22) Y Key:IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N Y
(verify)

Prazosin adalah obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, gejala pembesaran prostat, dan mimpi buruk yang berhubungan dengan gangguan stres pascatrauma (PTSD). Obat ini merupakan penghambat α₁. Obat ini merupakan pengobatan yang kurang disukai untuk tekanan darah tinggi.^[6] Kegunaan lain mungkin termasuk gagal jantung dan sindrom Raynaud.^[7] Obat ini digunakan dengan cara diminum.^[6]

Efek samping yang umum termasuk pusing, mengantuk, mual, dan palpitasi jantung. Efek samping yang serius mungkin termasuk tekanan darah rendah saat berdiri dan depresi.^[6][7] Prazosin adalah agonis terbalik non-selektif dari reseptor α₁-adrenergik.^[6] Obat ini bekerja untuk menurunkan tekanan darah dengan melebarkan pembuluh darah dan membantu mengatasi pembesaran prostat dengan merelaksasi aliran keluar kandung kemih. Cara kerjanya pada PTSD tidak sepenuhnya jelas.^[6]

Prazosin dipatenkan pada tahun 1965 dan mulai digunakan dalam dunia medis pada tahun 1974.^[8] Obat ini tersedia sebagai obat generik.^[6]

Kegunaan dalam medis

Prazosin aktif setelah diminum dan memiliki efek minimal pada fungsi jantung karena selektivitas reseptor α₁-adrenergiknya. Namun, saat prazosin dimulai, denyut jantung dan kontraktilitas dapat meningkat untuk mempertahankan tekanan darah sebelum pengobatan karena tubuh telah mencapai homeostasis pada tekanan darah tinggi yang tidak normal. Efek penurunan tekanan darah menjadi jelas saat prazosin diminum dalam jangka waktu yang lebih lama. Denyut jantung dan kontraktilitas kembali turun seiring waktu dan tekanan darah menurun.

Karakteristik antihipertensi prazosin menjadikannya pilihan lini kedua untuk pengobatan tekanan darah tinggi.^[9]

Prazosin juga berguna dalam mengobati hesitansi urin yang terkait dengan hiperplasia prostat jinak, dengan memblokir reseptor α₁-adrenergik, yang mengendalikan konstriksi prostat dan uretra. Meskipun bukan pilihan lini pertama untuk hipertensi atau hiperplasia prostat jinak, obat ini merupakan pilihan bagi orang yang mengalami kedua masalah tersebut secara bersamaan.^[9]

Selama penggunaannya untuk mengatasi keraguan buang air kecil pada veteran militer pada tahun 1990-an, Murray A. Raskind dan rekan-rekannya menemukan bahwa prazosin tampaknya efektif dalam mengurangi mimpi buruk. Ulasan selanjutnya menunjukkan bahwa prazosin efektif dalam meningkatkan kualitas tidur dan mengobati mimpi buruk yang berhubungan dengan gangguan stres pascatrauma (PTSD).^[10][11]

Prazosin digunakan di luar label dalam pengobatan insomnia karena efek sedatifnya.^[12][13] Prazosin adalah agonis terbalik pada reseptor α₁-adrenergik;^[13] reseptor ini diekspresikan pada dendrit tempat neuron noradrenergik bersinapsis di otak. Beberapa jalur noradrenergik dalam sistem saraf pusat merupakan bagian dari sistem aktivasi retikuler asendens, yang meningkatkan gairah saat dirangsang.^[14][15] Prazosin menghambat neuron keluaran jalur noradrenergik dalam sistem tersebut, yang pada gilirannya menyebabkan sedasi.^[13]

Obat ini biasanya direkomendasikan untuk sengatan parah dari kalajengking merah India.^[16][17][18]

Efek Samping

Efek samping prazosin yang umum (dengan frekuensi 4–10%) meliputi pusing, sakit kepala, kantuk, kelelahan, kelemahan, palpitasi, dan mual. Efek samping yang lebih jarang (dengan frekuensi 1–4%) meliputi muntah, diare, konstipasi, edema, hipotensi ortostatik, dispnea, sinkop, vertigo, depresi, gelisah, hidung tersumbat, dan ruam. Efek samping prazosin yang sangat jarang adalah priapisme.^[3][19] Salah satu fenomena yang dikaitkan dengan prazosin dikenal sebagai "respons dosis pertama", di mana efek samping obat — khususnya hipotensi ortostatik, pusing, dan kantuk — sangat terasa pada dosis pertama.^[3]

Hipotensi ortostatik dan sinkop dikaitkan dengan buruknya kemampuan tubuh untuk mengendalikan tekanan darah tanpa reseptor α-adrenergik yang aktif. Kemacetan hidung diperburuk oleh perubahan posisi tubuh, karena reseptor α₁-adrenergik juga mengendalikan aliran darah pembuluh darah hidung dan penghambat alfa menghambat hal ini, dengan cara yang sama bahwa agonis alfa-adrenergik memiliki efek sebaliknya yaitu sebagai dekongestan.^[20][21]

Farmakologi

Farmakodinamik

Prazosin adalah penghambat α₁ yang bekerja sebagai agonis terbalik non-selektif pada reseptor adrenergik α₁, termasuk subtipe reseptor adrenergik α₁A, α₁B, dan α₁D.^[22] Obat ini mengikat reseptor-reseptor ini dengan nilai afinitas (K_i) 0,13 hingga 1,0 nM untuk reseptor adrenergik α₁Α, 0,06 hingga 0,62 nM untuk reseptor adrenergik α₁B, dan 0,06 hingga 0,38 nM untuk reseptor adrenergik α₁D.^[23][24] Reseptor ini memiliki afinitas yang jauh lebih rendah untuk reseptor adrenergik α₂ (K_i = 210–5.012 nM untuk reseptor adrenergik α_2A, 13–398 nM untuk reseptor adrenergik α_2B, dan 10–200 nM untuk reseptor adrenergik α_2C).^[23][24] Reseptor adrenergik α₁ ditemukan di otot polos pembuluh darah, tempat mereka bertanggung jawab atas aksi vasokonstriksi norepinefrin.^[25] Mereka juga ditemukan di seluruh sistem saraf pusat.^[26] Reseptor adrenergik α₁ juga telah ditemukan pada sel imun, tempat pengikatan katekolamina dapat merangsang dan meningkatkan produksi sitokin.^[27][28]

Farmakokinetik

Prazosin memiliki onset kerja 30 hingga 90 menit,^[5] waktu paruh eliminasi prazosin adalah 2 hingga 3 jam, dan durasi kerjanya adalah 10 hingga 24 jam.^[4]

Penelitian

Prazosin dikatakan sebagai satu-satunya antagonis reseptor adrenergik α₁ selektif yang telah digunakan dalam pengobatan insomnia hingga tingkat yang signifikan. Obat ini digunakan pada dosis 1 hingga 12 mg untuk tujuan ini.^[12] Kombinasi prazosin dan penyekat beta timolol dapat menghasilkan efek sedatif yang lebih besar daripada salah satunya saja.^[13]

Prazosin telah terbukti dapat mencegah kematian pada model hewan badai sitokin.^[29] Sebagai obat yang digunakan kembali, prazosin sedang diselidiki untuk pencegahan sindrom badai sitokin dan komplikasi COVID-19 yang dianggap dapat menurunkan disregulasi sitokin.^[28][30][31]

Referensi