Pomalidomida

Pomalidomida

Data klinis
Nama dagang	Pomalid, dan lainnya
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a613030
License data	EU EMA: yes US DailyMed: Pomalidomide
Kategori kehamilan	AU:X (Resiko tinggi)[1]
Rute pemberian	Oral
Kode ATC	L04AX06(WHO)
Status hukum
Status hukum	AU:S4 (Prescription only)[2][3] CA:℞-only[4] UK:POM (Hanya resep)[5] US:℞-only[6] EU:Rx-only[7]
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	setidaknya 73%[8]
Pengikatan protein	12–44%
Metabolisme	Liver (kebanyakan CYP1A2- dan dimediasi CYP3A4; beberapa kontribusi kecil oleh CYP2C19 dan CYP2D6)
Waktu paruh eliminasi	7,5 jam
Ekskresi	Urin (73%), feses (15%)
Pengenal
Nama IUPAC 4-amino-2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)isoindola-1,3-diona
Nomor CAS	19171-19-8 Y
PubChem CID	134780
IUPHAR/BPS	7348
DrugBank	DB08910 Y
ChemSpider	118785 N
UNII	D2UX06XLB5
KEGG	D08976 N
ChEMBL	ChEMBL43452 N
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID40893458
ECHA InfoCard	100.232.884
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C13H11N3O4
Massa molar	273,25 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
Kiralitas	Racemic mixture
SMILES C1CC(=O)NC(=O)C1N2C(=O)C3=C(C2=O)C(=CC=C3)N
InChI InChI=1S/C13H11N3O4/c14-7-3-1-2-6-10(7)13(20)16(12(6)19)8-4-5-9(17)15-11(8)18/h1-3,8H,4-5,14H2,(H,15,17,18) N Key:UVSMNLNDYGZFPF-UHFFFAOYSA-N N
NY (what is this?)  (verify)

Pomalidomida^[6][7] adalah obat antikanker yang digunakan untuk pengobatan mieloma multipel dan sarkoma Kaposi terkait AIDS.^[6]

Pomalidomida disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada bulan Februari 2013,^[9] dan di Uni Eropa pada bulan Agustus 2013.^[7] Obat ini tersedia sebagai obat generik.^[10]

Penggunaan medis

Di Uni Eropa, pomalidomida dalam kombinasi dengan bortezomib dan deksametason diindikasikan dalam pengobatan orang dewasa dengan mieloma multipel yang telah menerima setidaknya satu regimen pengobatan sebelumnya termasuk lenalidomida; dan dalam kombinasi dengan deksametason diindikasikan dalam pengobatan orang dewasa dengan mieloma multipel kambuh dan refrakter yang telah menerima setidaknya dua regimen pengobatan sebelumnya, termasuk lenalidomida dan bortezomib, dan telah menunjukkan perkembangan penyakit pada terapi terakhir.^[7]

Di Amerika Serikat, pomalidomida diindikasikan dalam kombinasi dengan deksametason untuk orang dengan mieloma multipel yang telah menerima setidaknya dua terapi sebelumnya termasuk lenalidomida dan penghambat proteasom, dan telah menunjukkan perkembangan penyakit pada atau dalam 60 hari setelah selesainya terapi terakhir; dan diindikasikan untuk orang dengan sarkoma Kaposi terkait AIDS setelah kegagalan terapi antiretroviral yang sangat aktif (HAART) atau pada orang dengan sarkoma Kaposi yang HIV-negatif.^{[11][12][13][14]}

Asal dan perkembangan

Senyawa induk pomalidomida, talidomida, awalnya ditemukan menghambat angiogenesis pada tahun 1994.^[15] Berdasarkan penemuan ini, talidomida dimasukkan ke dalam uji klinis untuk kanker, yang akhirnya menghasilkan persetujuan FDA untuk mieloma multipel.^[16] Studi struktur-aktivitas mengungkapkan bahwa talidomida yang disubstitusi amino memiliki aktivitas antitumor yang lebih baik, yang disebabkan oleh kemampuannya untuk secara langsung menghambat sel tumor dan kompartemen vaskular kanker mieloma.^[17] Aktivitas ganda pomalidomida ini membuatnya lebih berkhasiat daripada talidomida in vitro dan in vivo.^[18]

Mekanisme kerja

Pomalidomida secara langsung menghambat angiogenesis dan pertumbuhan sel mieloma. Efek ganda ini merupakan pusat aktivitasnya pada mieloma, bukan jalur lain seperti penghambatan TNF alfa, karena penghambat TNF yang poten termasuk rolipram dan pentoksifilina tidak menghambat pertumbuhan sel mieloma atau angiogenesis.^[17]

Seperti talidomida, pomalidomida bekerja sebagai modulator ligase sereblon E3.^[19]

Efek samping

Pomalidomida dapat membahayakan bayi yang belum lahir jika diberikan selama kehamilan.^[7]

Pomalidomida dapat mengontaminasi air mani orang yang meminumnya.^[6][7]

Uji klinis

Hasil uji klinis Fase I menunjukkan efek samping yang dapat ditoleransi.^[20]

Uji klinis Fase II untuk mieloma multipel dan mielofibrosis menunjukan "hasil yang menjanjikan".^[21][22]

Hasil Fase III menunjukkan perpanjangan yang signifikan dari kelangsungan hidup bebas progresi, dan kelangsungan hidup secara keseluruhan (median 11,9 bulan vs. 7,8 bulan; p = 0,0002) pada pasien yang mengonsumsi pomalidomida dengan deksametason dibanding deksametason saja.^[23]

Referensi