Flavan-3-ol (kadang-kadang disebut flavanol) adalah subkelompok flavonoid.[1] Senyawa ini merupakan turunan dari flavan, memiliki struktur yang beragam, dan mencakup senyawa seperti katekin, epikatekin galat, epigalokatekin galat, proantosianidin, teaflavin, dan tearubigin.[1]
Senyawa ini terdapat dalam daun teh, beri, apel, biji kakao, dan anggur; senyawa ini berperan dalam berbagai fungsi tumbuhan, termasuk pengaturan pertumbuhan sel, daya tarik serangga penyerbuk, dan pertahanan terhadap stres lingkungan.[1][2]
Struktur kimia
Flavanol ada baik sebagai monomer (katekin) maupun sebagai polimer (proantosianidin). Katekin molekul tunggal (monomer), atau isomer epikatekin (lihat diagram), menambahkan empat gugus hidroksil ke flavan-3-ol, membentuk blok penyusun polimer (proantosianidin) dan polimer tingkat tinggi (antosianidin).[1][2]
Flavan-3-ol memiliki dua karbon kiral, artinya terdapat empat diastereoisomer untuk masing-masingnya. Senyawa ini dibedakan dari flavonoid kuning yang mengandung keton, seperti kuersetin. Monomer, dimer, dan trimer (oligomer) katekin tidak berwarna; sedangkan polimer tingkat tinggi, antosianidin, menunjukkan warna merah yang lebih pekat dan menjadi tanin.[1][2]
Katekin dan epikatekin adalah epimer, dengan (–)-epikatekin dan (+)-katekin merupakan isomer optik flavanol yang paling umum ditemukan di alam.[2] Katekin pertama kali diisolasi dari ekstrak tumbuhan kateku, yang menjadi asal namanya.[3]
Epigalokatekin dan galokatekin mengandung gugus hidroksil fenolik tambahan dibandingkan dengan epikatekin dan katekin.[1]
Katekin galat adalah ester asam galat dari katekin; contohnya adalah epigalokatekin galat, katekin yang paling melimpah dalam teh.[1][2] Proantosianidin dan tearubigin juga termasuk dalam subkelas flavan-3-ol.[2]
Berbeda dengan banyak flavonoid lainnya, flavan-3-ol umumnya tidak ada sebagai glikosida dalam tumbuhan.[2]
Biosintesis (–)-epikatekin
Flavonoid ini berasal dari fenilalanina dan malonil-koenzim A dalam reaksi yang dikatalisis oleh poliketida sintase.[4] Perpanjangan rantai 4-hidroksisinamoil-KoA dengan tiga molekul malonil-KoA awalnya menghasilkan poliketida (gambar), yang dapat dilipat, memungkinkan terjadinya reaksi seperti Claisen, menghasilkan cincin aromatik.[5] Mikroskopi pencitraan masa hidup fluoresensi dapat digunakan untuk mendeteksi flavanol dalam sel tumbuhan.[6]
- Gambaran skematis biosintesis flavan-3-ol (–)-epikatekin dari tirosin (Tyr) atau fenilalanina (Phe) pada tumbuhan. Enzim ditunjukkan dengan warna biru, disingkat sebagai berikut:
- E1: fenilalanina amonia liase
- E2: tirosin amonia liase
- E3: sinamat 4-hidroksilase
- E4: 4-kumaroil:KoA-ligase
- E5: kalkon sintase (naringenin-kalkon sintase)
- E6: kalkon isomerase
- E7: flavonoid 3′-hidroksilase
- E8: flavanona 3-hidroksilase
- E9: dihidroflavanol 4-reduktase
- E10: antosianidin sintase (leukoantosianidin dioksigenase)
- E11: antosianidin reduktase
Aglikon
| Gambar | Nama | Rumus | Oligomer |
|---|---|---|---|
-Catechin.svg) | Katekin, C, (+)-Katekin | C15H14O6 | Prosianidin |
-Epicatechin.svg) | Epikatekin, EC, (–)-Epikatekin (cis) | C15H14O6 | Prosianidin |
 | Epigalokatekin, EGC | C15H14O7 | Prodelfinidin |
 | Epikatekin galat, ECG | C22H18O10 | |
 | Epigalokatekin galat, EGCG, (–)-Epigalokatekin galat | C22H18O11 | |
 | Epiafzelekin | C15H14O5 | |
 | Fisetinidol | C15H14O5 | |
 | Guibourtinidol | C15H14O4 | Proguibourtinidin |
 | Meskuitol | C15H14O6 | |
 | Robinetinidol | C15H14O6 | Prorobinetinidin |
Sumber makanan
Flavan-3-ol banyak terdapat dalam teh yang berasal dari tanaman teh (Camellia sinensis), khususnya teh hijau. Selain teh, sumber utama dalam makanan manusia adalah cokelat, buah-buahan berbiji, dan beri serta produknya, seperti jus atau anggur merah.[1][7] Kandungannya dalam makanan sangat bervariasi dan dipengaruhi oleh berbagai faktor seperti kultivar, pengolahan, dan persiapan.[2] Ekstrak teh dijual sebagai suplemen makanan yang diberi label sebagai katekin teh atau polifenol teh. Ekstrak teh hijau biasanya memiliki kadar katekin yang lebih tinggi, sedangkan ekstrak teh hitam memiliki kadar teaflavin dan tearubigin yang tinggi.[1]
Meskipun biji kakao (Theobroma cacao) mengandung flavan-3-ol, senyawa ini rentan terhadap degradasi panas selama pemrosesan, sehingga kandungan flavanol dalam produk kakao seperti cokelat relatif rendah.[1][8][9] Bioavailabilitas dapat dipengaruhi oleh interaksi nutrisi-nutrisi dengan makanan yang mengandung polifenol oksidase.[2]
Bioavailabilitas dan metabolisme
Bioavailabilitas flavan-3-ol bergantung pada matriks makanan, jenis senyawa, dan konfigurasi stereokimianya.[1][2] Meskipun flavan-3-ol monomerik mudah diserap, bentuk oligomerik tidak diserap.[2] Sebagian besar data metabolisme flavan-3-ol pada manusia tersedia untuk senyawa monomerik, terutama epikatekin. Senyawa-senyawa ini diserap dan dimetabolisme setelah masuk ke usus halus,[1][2] terutama melalui O-metilasi dan glukuronidasi,[10] dan kemudian dimetabolisme lebih lanjut oleh hati. Mikrobioma usus besar juga berperan dalam metabolisme flavan-3-ol, yang dikatabolisme menjadi senyawa yang lebih kecil.[1][2]
Kemungkinan efek samping
Karena katekin, khususnya epigalokatekin galat, dalam ekstrak teh hijau dapat bersifat hepatotoksik, Health Canada dan EFSA telah menyarankan untuk berhati-hati,[11] merekomendasikan asupan dari suplemen tidak boleh melebihi 800 miligram (mg) per hari.[12]
Penelitian
Penelitian telah menunjukkan bahwa flavan-3-ol dapat memengaruhi fungsi pembuluh darah, tekanan darah, dan lipid darah, dengan hanya efek kecil yang ditunjukkan, hingga tahun 2019.[13][14]
Hingga tahun 2022, bukti berbasis makanan menunjukkan bahwa asupan 400–600 mg flavan-3-ol per hari – hingga dua kali lipat asupan flavanol normal dalam makanan orang dewasa Eropa – dapat memberikan efek positif kecil pada biomarker kardiovaskular.[15]
Regulasi
Pada tahun 2015, Komisi Eropa menyetujui klaim kesehatan untuk flavanol kakao, yang menyatakan bahwa asupan 200 mg per hari "dapat berkontribusi pada pemeliharaan elastisitas pembuluh darah dan aliran darah normal".[16][17]
Pada tahun 2023, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menilai klaim kesehatan untuk mengonsumsi 200 mg flavanol bubuk kakao per hari, dengan menyatakan dalam surat diskresi penegakan hukum bahwa "terdapat bukti ilmiah yang sangat terbatas dan kredibel untuk klaim kesehatan yang memenuhi syarat untuk flavanol kakao dalam bubuk kakao flavanol tinggi dan pengurangan risiko penyakit kardiovaskular".[18] Alasan penilaian ini termasuk sedikitnya jumlah studi yang kredibel, metodologi yang dipertanyakan, jumlah subjek yang tidak memadai, durasi studi yang singkat, dan replikasi yang buruk serta inkonsistensi hasil.[19]
Surat diskresi penegakan hukum lebih lanjut menyatakan bahwa bukti "tidak mendukung penetapan asupan harian 200 mg flavanol kakao atau tingkat rekomendasi asupan makanan harian lainnya untuk populasi umum AS."[19]
Galeri
Representasi skematis metabolisme flavan-3-ol (−)-epikatekin pada manusia sebagai fungsi waktu setelah asupan oral. SREM: metabolit (−)-epikatekin yang terkait secara struktural. 5C-RFM: metabolit pembelahan cincin 5-karbon. 3/1C-RFM: metabolit pembelahan cincin rantai samping 3- dan 1-karbon. Struktur metabolit (−)-epikatekin yang paling melimpah yang ada dalam sirkulasi sistemik dan dalam urin digambarkan.[20]
Prekursor flavan-3-ol dari metabolit mikroba 5-(3′/4′-dihidroksifenil)-γ-valerolakton (γVL). Hanya senyawa dengan gugus (epi)katekin utuh yang menghasilkan pembentukan γVL oleh mikrobiota usus. ECG: (−)-epikatekin-3-O-galat. EGCG: Epigalokatekin galat, EGC: Epigalokatekin.[21]
-epicatechin_metabolism_in_humans_as_a_function_of_time_post-oral_intake.jpg)
-%CE%B3-valerolactone.jpg)
Referensi
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 "Flavonoids". Micronutrient Information Center, Linus Pauling Institute, Oregon State University. 2026. Diakses tanggal 3 Juni 2026.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Manach C, Scalbert A, Morand C, Rémésy C, Jiménez L (Mei 2004). "Polyphenols: food sources and bioavailability". The American Journal of Clinical Nutrition. 79 (5): 727–747. doi:10.1093/ajcn/79.5.727. PMID 15113710.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "Catechin". PubChem, US National Library of Medicine. 30 Mei 2026. Diakses tanggal 3 Juni 2026.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Winkel-Shirley B (Juni 2001). "Flavonoid biosynthesis. A colorful model for genetics, biochemistry, cell biology, and biotechnology". Plant Physiology. 126 (2): 485–493. doi:10.1104/pp.126.2.485. PMC 1540115. PMID 11402179.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Dewick PM (2009). Medicinal Natural Products: A Biosynthetic Approach (Edisi 3). New York: John Wiley & Sons. hlm. 168. doi:10.1002/9780470742761. ISBN 9780470742761.
- ↑ Mueller-Harvey I, Feucht W, Polster J, Trnková L, Burgos P, Parker AW, Botchway SW (Maret 2012). "Two-photon excitation with pico-second fluorescence lifetime imaging to detect nuclear association of flavanols". Analytica Chimica Acta. 719: 68–75. doi:10.1016/j.aca.2011.12.068. PMID 22340533. S2CID 24094780.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - 1 2 "Database on polyphenol content in foods, v3.6". Phenol Explorer. 2016.
- ↑ Hammerstone JF, Lazarus SA, Schmitz HH (Agustus 2000). "Procyanidin content and variation in some commonly consumed foods". The Journal of Nutrition. 130 (8 Suppl.): 2086S–2092S. doi:10.1093/jn/130.8.2086S. PMID 10917927.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Payne MJ, Hurst WJ, Miller KB, Rank C, Stuart DA (Oktober 2010). "Impact of fermentation, drying, roasting, and Dutch processing on epicatechin and catechin content of cacao beans and cocoa ingredients". Journal of Agricultural and Food Chemistry. 58 (19): 10518–10527. doi:10.1021/jf102391q. PMID 20843086.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Kuhnle G, Spencer JP, Schroeter H, Shenoy B, Debnam ES, Srai SK, et al. (Oktober 2000). "Epicatechin and catechin are O-methylated and glucuronidated in the small intestine". Biochemical and Biophysical Research Communications. 277 (2): 507–512. doi:10.1006/bbrc.2000.3701. PMID 11032751.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Health Canada (12 Desember 2017). "Summary Safety Review – Green tea extract-containing natural health products – Assessing the potential risk of liver injury (hepatotoxicity)". Health Canada, Government of Canada. Diakses tanggal 2022-05-06.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Younes M, Aggett P, Aguilar F, Crebelli R, Dusemund B, Filipič M, et al. (April 2018). "Scientific opinion on the safety of green tea catechins". EFSA Journal. 16 (4): e05239. doi:10.2903/j.efsa.2018.5239. PMC 7009618. PMID 32625874.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: DOI bebas tanpa ditandai (link) Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Lua error in Modul:Citation/CS1/Utilities at line 82: bad argument #1 to 'message.newRawMessage' (string expected, got nil).
- ↑ Raman G, Avendano EE, Chen S, et al. (November 2019). "Dietary intakes of flavan-3-ols and cardiometabolic health: systematic review and meta-analysis of randomized trials and prospective cohort studies". The American Journal of Clinical Nutrition. 110 (5): 1067–1078. doi:10.1093/ajcn/nqz178. PMC 6821550. PMID 31504087.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Crowe-White, Kristi M; Evans, Levi W; Kuhnle, Gunter G C; et al. (3 Oktober 2022). "Flavan-3-ols and cardiometabolic health: First ever dietary bioactive guideline". Advances in Nutrition. 13 (6): 2070–2083. doi:10.1093/advances/nmac105. PMC 9776652. PMID 36190328.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "Article 13(5): Cocoa flavanols; Search filters: Claim status - authorised; search - flavanols". European Commission, EU Register. 31 Maret 2015. Diakses tanggal 8 September 2022.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "Scientific Opinion on the modification of the authorisation of a health claim related to cocoa flavanols and maintenance of normal endothelium-dependent vasodilation pursuant to Article 13(5) of Regulation (EC) No 1924/20061 following a request in accordance with Article 19 of Regulation (EC) No 1924/2006". EFSA Journal. 12 (5). 2014. doi:10.2903/j.efsa.2014.3654.
- ↑ "FDA Announces Qualified Health Claim for Cocoa Flavanols in High Flavanol Cocoa Powder and Reduced Risk of Cardiovascular Disease: Constituent Update". US Food and Drug Administration. 3 Februari 2023. Diakses tanggal 29 Mei 2026.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - 1 2 Kavanaugh, CS (1 Februari 2023). "FDA Letter of Enforcement Discretion on a Petition for a Qualified Health Claim for Cocoa Flavanols and Reduced Risk of Cardiovascular Disease (Docket No. FDA-2019-Q-0806)". Office of Nutrition Food Labeling, Center for Food Safety and Applied Nutrition, US Food and Drug Administration. Diakses tanggal 29 Mei 2026.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Ottaviani JI, Borges G, Momma TY, et al. (Juli 2016). "The metabolome of [2-14C](−)-epicatechin in humans: implications for the assessment of efficacy, safety, and mechanisms of action of polyphenolic bioactives". Scientific Reports (dalam bahasa Inggris). 6 (1) 29034. Bibcode:2016NatSR...629034O. doi:10.1038/srep29034. PMC 4929566. PMID 27363516.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Ottaviani JI, Fong R, Kimball J, Ensunsa JL, Britten A, Lucarelli D, et al. (Juni 2018). "Evaluation at scale of microbiome-derived metabolites as biomarker of flavan-3-ol intake in epidemiological studies". Scientific Reports (dalam bahasa Inggris). 8 (1): 9859. Bibcode:2018NatSR...8.9859O. doi:10.1038/s41598-018-28333-w. PMC 6026136. PMID 29959422.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: DOI bebas tanpa ditandai (link) Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
Pranala luar
Media terkait Flavan-3-ols di Wikimedia Commons
Jenis-jenis Flavan-3-ol | |
|---|---|
| Flavan-3-ol | |