Dalam farmakologi, volume distribusi (disingkat VD, juga dikenal sebagai volume distribusi nyata, secara harfiah disebut "volume pengenceran"[1]) adalah volume teoretis yang diperlukan untuk menampung jumlah total obat yang diberikan pada konsentrasi yang sama dengan yang diamati dalam plasma darah.[2] Dengan kata lain, ini adalah rasio "jumlah obat dalam tubuh" (dosis) terhadap "konsentrasi obat yang diukur dalam darah, plasma, dan tidak terikat dalam cairan interstisial".[3][4]
VD suatu obat menunjukkan tingkat distribusi obat dalam jaringan tubuh daripada plasma. VD berbanding lurus dengan jumlah obat yang didistribusikan ke dalam jaringan; VD yang lebih tinggi menunjukkan jumlah distribusi jaringan yang lebih besar. VD yang lebih besar dari volume total air tubuh (sekitar 42 liter pada manusia[5]) mungkin terjadi, dan akan menunjukkan bahwa obat tersebut terdistribusi secara luas ke dalam jaringan. Dengan kata lain, volume distribusi lebih kecil pada obat yang tetap berada dalam plasma daripada obat yang terdistribusi secara luas di jaringan.[6]
Secara kasar, obat dengan kelarutan lipid tinggi (obat nonpolar), laju ionisasi rendah, atau kemampuan pengikatan protein plasma rendah memiliki volume distribusi yang lebih tinggi daripada obat yang lebih polar, lebih terionisasi tinggi, atau menunjukkan pengikatan protein plasma yang tinggi di lingkungan tubuh. Volume distribusi dapat ditingkatkan oleh gagal ginjal (karena retensi cairan) dan gagal hati (karena perubahan cairan tubuh dan pengikatan protein plasma). Sebaliknya, volume distribusi dapat menurun karena dehidrasi.
Volume distribusi awal menggambarkan konsentrasi darah sebelum mencapai volume distribusi yang tampak dan menggunakan rumus yang sama.
Persamaan
Volume distribusi diberikan oleh persamaan berikut:
-
V
D
=
t
o
t
a
l
a
m
o
u
n
t
o
f
d
r
u
g
i
n
t
h
e
b
o
d
y
d
r
u
g
b
l
o
o
d
p
l
a
s
m
a
c
o
n
c
e
n
t
r
a
t
i
o
n
{\displaystyle {V_{D}}={\frac {\mathrm {total\ amount\ of\ drug\ in\ the\ body} }{\mathrm {drug\ blood\ plasma\ concentration} }}}
Oleh karena itu, dosis yang diperlukan untuk memberikan konsentrasi plasma tertentu dapat ditentukan jika VD untuk obat tersebut diketahui. VD bukanlah nilai fisiologis; ini lebih merupakan cerminan bagaimana obat akan didistribusikan ke seluruh tubuh tergantung pada beberapa sifat fisikokimia, misalnya kelarutan, muatan, ukuran, dll.
Satuan untuk Volume Distribusi biasanya dilaporkan dalam liter. Saat komposisi tubuh berubah seiring bertambahnya usia, VD menurun.
VD juga dapat digunakan untuk menentukan seberapa mudah obat akan berpindah ke kompartemen jaringan tubuh relatif terhadap darah:
-
V
D
=
V
P
+
V
T
(
f
u
f
u
t
)
{\displaystyle {V_{D}}={V_{P}}+{V_{T}}\left({\frac {fu}{fu_{t}}}\right)}
-
V
D
=
V
P
+
V
T
(
f
u
f
u
t
)
{\displaystyle {V_{D}}={V_{P}}+{V_{T}}\left({\frac {fu}{fu_{t}}}\right)}
Di mana:
- VP = volume plasma
- VT = volume jaringan nyata
- fu = fraksi tak terikat dalam plasma
- fuT = fraksi tak terikat dalam jaringan
Contoh
Jika Anda memberikan dosis D obat secara intravena sekaligus (IV-bolus), Anda tentu akan mengharapkannya memiliki konsentrasi darah langsung
C
0
{\displaystyle C_{0}}
Contoh untuk kasus sederhana (mono-kompartemen) adalah memberikan D=8 mg/kg kepada manusia. Manusia mempunyai volume darah sekitar
V
b
l
o
o
d
=
{\displaystyle V_{blood}=}
Jika obat mudah berdifusi ke dalam lemak tubuh, volume distribusi dapat meningkat secara dramatis, contohnya adalah klorokuin yang memiliki
V
D
=
{\displaystyle V_{D}=}
Dalam kasus monokompartemen sederhana, volume distribusi didefinisikan sebagai:
V
D
=
D
/
C
0
{\displaystyle V_{D}=D/C_{0}}
| Obat | VD | Komentar |
| Warfarin | 8 L | Mencerminkan tingkat pengikatan protein plasma yang tinggi. |
| Teofilin, Etanol | 30 L | Menunjukkan distribusi total air dalam tubuh. |
| Klorokuin | 15000 L | Menunjukkan molekul yang sangat lipofilik yang tersimpan dalam total lemak tubuh. |
| NXY-059 | 8 L | Molekul hidrofilik bermuatan tinggi. |
Referensi
- ↑ Ward RM, Kern SE, Lugo RA (2012). "Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Pharmacogenetics". Avery's Diseases of the Newborn. Elsevier. hlm. 417–428. doi:10.1016/b978-1-4377-0134-0.10034-4. ISBN 978-1-4377-0134-0.
- ↑ "Volume of distribution". sepia.unil.ch. Diakses tanggal 19 April 2018.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Davis PJ, Bosenberg A, Davidson A, Jimenez N, Kharasch E, Lynn AM, Tofovic SP, Woelfel S (2011). "Pharmacology of Pediatric Anesthesia". Smith's Anesthesia for Infants and Children. Elsevier. hlm. 179–261. doi:10.1016/b978-0-323-06612-9.00007-9. ISBN 978-0-323-06612-9.
- ↑ Wilcke JR. "Pharmacokinetic Modeling". Virginia-Maryland Regional College of Veterinary Medicine. Diarsipkan dari asli tanggal 16 Juli 2011.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "Fluid Physiology: 2.1 Fluid Compartments". www.anaesthesiamcq.com. Diakses tanggal 19 April 2018.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Ilowite NT, Laxer RM (2011). "Pharmacology and Drug Therapy". Textbook of Pediatric Rheumatology. Elsevier. hlm. 71–126. doi:10.1016/b978-1-4160-6581-4.10006-8. ISBN 978-1-4160-6581-4.
- ↑ Alberts B (2005). "Leukocyte functions and percentage breakdown". Molecular Biology of the Cell. Diakses tanggal 2007-04-14 – via NCBI Bookshelf.
- ↑ Guyton AC (1976). Textbook of Medical Physiology (Edisi 5th). Philadelphia: W.B. Saunders. hlm. 424. ISBN 0-7216-4393-0.
- ↑ Wetsteyn JC, De Vries PJ, Oosterhuis B, Van Boxtel CJ (Juni 1995). "The pharmacokinetics of three multiple dose regimens of chloroquine: implications for malaria chemoprophylaxis". British Journal of Clinical Pharmacology. 39 (6): 696–699. doi:10.1111/j.1365-2125.1995.tb05731.x. PMC 1365086. PMID 7654492.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Swain C. "Distribution and plasma protein binding". Cambridge MedChem Consulting (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2020-04-02.