 | |
 | |
| Data klinis | |
|---|---|
| Nama dagang | Cognex |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a693039 |
| Kategori kehamilan |
|
| Rute pemberian | Oral, rektal |
| Kode ATC | |
| Status hukum | |
| Status hukum | |
| Data farmakokinetika | |
| Bioavailabilitas | 2,4–36% (oral) |
| Pengikatan protein | 55% |
| Metabolisme | Hati (CYP1A2) |
| Waktu paruh eliminasi | 2–4 jam |
| Ekskresi | Ginjal |
| Pengenal | |
| |
| Nomor CAS |
|
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| Ligan PDB | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.005.721  |
| Data sifat kimia dan fisik | |
| Rumus | C13H14N2 |
| Massa molar | 198,27 g·mol−1 |
| Model 3D (JSmol) | |
| Titik leleh | 183 °C (361 °F) |
| Titik didih | 358 °C (676 °F) |
| |
| |
| (verify) | |
Takrina adalah penghambat asetilkolinesterase yang bekerja secara sentral dan agonis kolinergik tidak langsung (parasimpatomimetik). Takrina adalah penghambat kolinesterase yang bekerja secara sentral pertama yang disetujui untuk pengobatan penyakit Alzheimer. Takrina pertama kali disintesis oleh Adrien Albert di Universitas Sydney pada tahun 1949. Takrina juga bekerja sebagai penghambat histamin N-metiltransferase.[1]
Kegunaan klinis
Takrina adalah penghambat kolinesterase prototipe untuk pengobatan penyakit Alzheimer. William K. Summers menerima paten untuk penggunaan ini pada tahun 1989.[2][3][4] Penelitian menemukan bahwa obat ini mungkin memiliki sedikit efek menguntungkan pada kognisi dan ukuran klinis lainnya, meskipun data penelitian terbatas dan relevansi klinis dari temuan ini tidak jelas.[5][6]
Takrina telah dihentikan di AS[7] pada tahun 2013, karena kekhawatiran atas keamanannya.[8]
Takrina juga dideskripsikan sebagai agen analeptik yang digunakan untuk meningkatkan kewaspadaan mental.[9]
Efek samping
- Efek samping yang sangat umum (>10% insiden) meliputi[7]
- Peningkatan tes fungsi hati (LFT), dengan 49% pasien menunjukkan peningkatan ALA[10]
- Diare
- Pusing
- Sakit kepala
- Mual
- Muntah
- Nyeri perut
- Agitasi
- Kecemasan
- Ataksia — penurunan kontrol atas gerakan tubuh.
- Bersendawa
- Kebingungan
- Konjungtivitis (hubungan dengan pengobatan takrina belum terbukti secara meyakinkan)
- Konstipasi
- Diaforesis (berkeringat).
- Kelelahan
- Halusinasi
- Gangguan pencernaan
- Insomnia
- Mialgia (nyeri otot)
- Ruam
- Rhinitis
- Kantuk
- Tremor
- Inkontinensia urin
- Penurunan berat badan
- Efek samping yang jarang terjadi (<1% kejadian) meliputi[11]
- Agranulositosis (hubungan antara pengobatan dan efek samping ini belum terbukti) — penurunan sel darah putih, sel kekebalan/pertahanan tubuh yang berpotensi fatal. *Hepatotoksisitas (yaitu efek toksik pada hati)
- Ototoksisitas (kerusakan pendengaran/telinga; kaitannya dengan pengobatan takrina belum terbukti secara meyakinkan)
- Sawan
- Perubahan pengecapan
- Efek samping yang tidak diketahui termasuk[11]
- Bradikardia
- Delirium
- Depresi
- Hipotensi
- Ide dan perilaku bunuh diri
- Infeksi saluran kemih
- Efek optik lainnya seperti glaukoma, katarak, dll. (juga tidak terkait secara meyakinkan dengan pengobatan takrina)
Overdosis
Seperti yang dinyatakan di atas, overdosis takrina dapat menimbulkan efek samping yang parah seperti mual, muntah, mengeluarkan air liur secara berlebihan, berkeringat, bradikardia, hipotensi, kolaps, dan kejang. Atropin merupakan pengobatan yang populer untuk overdosis.[11]
Farmakokinetik
Bentuk utama metabolismenya adalah di hati melalui hidroksilasi karbon benzilik oleh CYP1A2. Ini membentuk metabolit utama 1-hidroksi-takrina (velnakrin) yang masih aktif.[11]
Referensi
- ↑ Taraschenko OD, Barnes WG, Herrick-Davis K, Yokoyama Y, Boyd DL, Hough LB (April 2005). "Actions of tacrine and galanthamine on histamine-N-methyltransferase". Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. 27 (3): 161–165. doi:10.1358/mf.2005.27.3.890872. PMID 15834447.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ US 4816456,Summers WK,"Administration of monoamine acridines in cholinergic neuronal deficit states",dikeluarkan tanggal 28 March 1989
- ↑ Waldholz M (4 Agustus 1987). A Psychiatrist's work leads to a US study of Alzheimer's drug: but Dr. Summers shuns test, seeks to widen his own; is Memory really aided; Fee-for research Furor. Wall Street Journal (Laporan). hlm. A-1.
{{cite report}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Peacock D (25 Maret 2005). "New Mexico Doctor invents drugs, supplements for Alzheimer's disease, Multiple Sclerosis". NM Bus Weekly.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Qizilbash N, Whitehead A, Higgins J, Wilcock G, Schneider L, Farlow M (November 1998). "Cholinesterase inhibition for Alzheimer disease: a meta-analysis of the tacrine trials. Dementia Trialists' Collaboration". JAMA. 280 (20): 1777–1782. doi:10.1001/jama.280.20.1777. PMID 9842955.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). Pharmacology (Edisi 5th). Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4..
- 1 2 3 "tacrine (Discontinued) - Cognex". Medscape Reference. WebMD. Diarsipkan dari asli tanggal 30 Juni 2019. Diakses tanggal 8 Oktober 2013.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "Tacrine". LiverTox. U.S. National Institutes of Health. Diarsipkan dari asli tanggal 2019-07-02.
- ↑ Elks J, Ganellin CR, ed. (1990). Dictionary of Drugs. doi:10.1007/978-1-4757-2085-3. ISBN 978-1-4757-2087-7.
- ↑ Watkins PB, Zimmerman HJ, Knapp MJ, Gracon SI, Lewis KW (April 1994). "Hepatotoxic effects of tacrine administration in patients with Alzheimer's disease". JAMA. 271 (13): 992–998. doi:10.1001/jama.1994.03510370044030. PMID 8139084.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - 1 2 3 4 5 Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.
Pranala luar
- Acetylcholinesterase: A gorge-ous enzyme QUite Interesting PDB Structure article at PDBe