Siproheptadin

Siproheptadin

Data klinis
Pengucapan	/ˌsaɪproʊˈhɛptədiːn/[1]
Nama dagang	Heptasan, Pronicy, Periactin, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682541
License data	US DailyMed: Cyproheptadine
Kategori kehamilan	AU:A
Rute pemberian	Oral
Kode ATC	R06AX02(WHO)
Status hukum
Status hukum	AU:S3 (Pharmacist only) CA:OTC UK:General sales list (GSL, OTC) US:℞-only OTC
Data farmakokinetika
Pengikatan protein	96 – 99%
Metabolisme	Hati,[2][3] sebagian besar CYP3A4 dimediasi.
Waktu paruh eliminasi	8,6 jam[4]
Ekskresi	Feses (2–20%; 34% di antaranya merupakan obat yang tidak berubah) dan ginjal (40%; tidak ada obat yang tidak berubah)[2][3]
Pengenal
Nama IUPAC 4-(5H-Dibenzo[a,d]siklohepten-5-ilidena)-1-metilpiperidina
Nomor CAS	129-03-3 Y 969-33-5 (hidroklorida)
PubChem CID	2913
IUPHAR/BPS	277
DrugBank	DB00434 Y
ChemSpider	2810 Y
UNII	2YHB6175DO
KEGG	D07765 Y
ChEBI	CHEBI:4046 Y
ChEMBL	ChEMBL516 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID8022872
ECHA InfoCard	100.004.482
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C21H21N
Massa molar	287,41 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES c43\C(=C1/CCN(C)CC1)c2ccccc2\C=C/c3cccc4
InChI InChI=1S/C21H21N/c1-22-14-12-18(13-15-22)21-19-8-4-2-6-16(19)10-11-17-7-3-5-9-20(17)21/h2-11H,12-15H2,1H3 Y Key:JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N Y
(verify)

Siproheptadin merupakan antihistamin generasi pertama dengan tambahan sifat antikolinergik, antiserotonergik, dan anestesi lokal. Obat ini dipatenkan pada tahun 1959 dan mulai digunakan secara medis pada tahun 1961.^[5]

Kegunaan dalam Medis

Siproheptadin digunakan untuk mengobati reaksi alergi (khususnya rinitis alergi).^[6] Bukti penggunaannya untuk tujuan ini menunjukkan efektivitasnya, tetapi antihistamin generasi kedua seperti ketotifen dan loratadin menunjukkan hasil yang sama dengan efek samping yang lebih sedikit.^[7]

Obat ini juga digunakan sebagai pengobatan pencegahan terhadap migrain. Dalam sebuah penelitian tahun 2013, frekuensi migrain berkurang drastis pada pasien dalam waktu 7 hingga 10 hari setelah memulai pengobatan. Frekuensi rata-rata serangan migrain pada pasien ini sebelum pemberian adalah 8,7 kali per bulan; lalu menurun menjadi 3,1 kali per bulan pada 3 bulan setelah dimulainya pengobatan.^[7][8] Penggunaan ini terdapat pada label di Britania Raya dan beberapa negara lainnya.

Obat ini juga digunakan di luar label dalam pengobatan sindrom muntah siklis pada bayi; satu-satunya bukti penggunaan ini berasal dari penelitian retrospektif.^[9]

Siproheptadin terkadang digunakan di luar label untuk memperbaiki akatisia pada orang yang menggunakan obat antipsikotik.^[10]

Obat ini digunakan di luar label untuk mengobati berbagai kondisi dermatologis, termasuk gatal psikogenik^[11] hiperhidrosis (keringat berlebihan) akibat obat,^[12] dan pencegahan pembentukan lepuh pada beberapa orang dengan epidermolisis bulosa simpleks.^[13]

Salah satu efek obat ini adalah peningkatan nafsu makan dan penambahan berat badan, yang menyebabkan penggunaannya (di luar label di Amerika Serikat) untuk tujuan ini pada anak-anak yang kurus serta penderita fibrosis sistik.^{[14][15][16][17]}

Obat ini juga digunakan di luar label dalam pengelolaan kasus sindrom serotonin sedang hingga berat, suatu kompleks gejala yang terkait dengan penggunaan obat serotonergik seperti SSRI (dan MAOI), dan dalam kasus tingginya kadar serotonin dalam darah akibat tumor karsinoid penghasil serotonin.^[18][19]

Siproheptadin memiliki efek sedatif dan dapat digunakan untuk mengobati insomnia sama seperti antihistamin yang bekerja secara sentral lainnya.^{[20][21][22][23]} Dosis yang dianjurkan untuk penggunaan ini adalah 4 hingga 8 mg.^[21]

Dalam Kedokteran Hewan

Siproheptadin digunakan pada kucing sebagai stimulan nafsu makan^{[24][25]: 1371}  dan sebagai tambahan dalam pengobatan asma.^[26] Kemungkinan efek sampingnya meliputi kegembiraan dan perilaku agresif.^[27] Waktu paruh eliminasi siproheptadin pada kucing adalah 12 jam.^[26]

Siproheptadin adalah pengobatan lini kedua untuk disfungsi pituitari pars intermedia pada kuda.^[28][29]

Efek Samping

Efek sampingnya meliputi:^[2][3]

• Sedasi dan kantuk (seringkali bersifat sementara)
• Pusing
• Koordinasi terganggu
• Konfusi
• Resah
• Perangsangan
• Gelisah
• Tremor
• Iritabilitas
• Insomnia
• Parestesia
• neuritis
• Kejang
• Euforia
• Halusinasi
• Histeri
• Pingsan
• Manifestasi alergi berupa ruam dan edema
• Diaforesis
• Urtikaria
• Fotosensitifitas
• Labirinitis akut
• Diplopia (melihat ganda)
• Vertigo
• tinitus
• Hipotensi (tekanan darah rendah)
• Palpitasi
• Ekstrasistol
• Syok anafilaksis
• Anemia hemolitik
• Diskrasia darah seperti leukopenia, agranulositosis, dan trombositopenia
• kolestasis
• Efek samping pada hati seperti: Hepatitis, jaundis, Gagal hati^[30] dan kelainan fungsi hati
• Distress epigastrium
• Anoreksia
• Mual
• Muntah
• Diare
• Efek samping antikolinergik seperti: Penglihatan kabur, sembelit, xerostomia (mulut kering), takikardia (denyut jantung tinggi), retensi urin, kesulitan buang air kecil, hidung tersumbat, hidung atau tenggorokan kering
• Frekuensi urin
• Menstruasi awal
• Penebalan atau sekret bronkus
• Sesak dada dan mengi
• Kelelahan
• Panas dingin
• Sakit kepala
• Nafsu makan meningkat
• Penambahan berat badan

Overdosis

Tindakan dekontaminasi lambung seperti arang aktif terkadang direkomendasikan jika terjadi overdosis. Gejalanya biasanya menunjukkan depresi SSP (atau sebaliknya stimulasi SSP pada beberapa orang) dan efek samping antikolinergik yang berlebihan. LD₅₀ pada tikus adalah 123 mg/kg, dan 295 mg/kg pada tikus besar.^[2][3]

Farmakologi

Farmakodinamik

Siproheptadin adalah antihistamin yang sangat kuat atau agonis terbalik dari reseptor H1. Pada konsentrasi yang lebih tinggi ia juga memiliki aktivitas antikolinergik, antiserotonergik, dan antidopaminergik. Dari reseptor serotonin, obat ini merupakan antagonis yang sangat kuat dari reseptor 5-HT2. Hal ini diperkirakan mendasari efektivitasnya dalam pengobatan sindrom serotonin.^[32] Namun, ada kemungkinan bahwa blokade reseptor 5-HT1 juga berkontribusi terhadap efektivitasnya pada sindrom serotonin.^[33] Siproheptadin telah dilaporkan memblokir 85% reseptor 5-HT2 di otak manusia dengan dosis 4 mg tiga kali sehari (total 12 mg/hari) dan memblokir 95% reseptor 5-HT2 di otak manusia di a dosis 6 mg tiga kali sehari (total 18 mg/hari) yang diukur dengan tomografi emisi positron (PET).^[34] Dosis siproheptadin yang direkomendasikan untuk memastikan blokade reseptor 5-HT2 untuk sindrom serotonin adalah 20 hingga 30 mg.^[32] Selain aktivitasnya pada target neurotransmiter, siproheptadin telah dilaporkan memiliki aktivitas antiandrogenik yang lemah.^[35]

Farmakokinetik

Siproheptadin terserap dengan baik setelah konsumsi oral, dengan kadar plasma puncak terjadi setelah 1 hingga 3 jam.^[36] Waktu paruh terminal bila diminum secara oral adalah sekitar 8 jam.^[4]

Kimia

Siproheptadin adalah benzosikloheptena trisiklik dan berkaitan erat dengan pizotifen dan ketotifen serta antidepresan trisiklik.

Penelitian

Siproheptadin dipelajari dalam satu percobaan kecil sebagai tambahan pada pengidap skizofrenia yang kondisinya stabil dan sedang menjalani pengobatan lain; Meskipun perhatian dan kefasihan verbal tampak meningkat, penelitian ini terlalu kecil untuk dapat digeneralisasikan.^[37] Obat ini juga telah dipelajari sebagai bahan pembantu dalam dua uji coba lain pada penderita skizofrenia, secara keseluruhan berjumlah sekitar lima puluh orang, dan tampaknya tidak memberikan efek.^[38]

Ada beberapa percobaan untuk melihat apakah siproheptadin dapat mengurangi disfungsi seksual yang disebabkan oleh SSRI dan obat antipsikotik.^[39]

Siproheptadin telah dipelajari untuk pengobatan gangguan stres pascatrauma.^[38]

Referensi

Basis data pengawasan otoritas: Nasional	Spanyol