Metilergometrina

Metilergometrina

Data klinis
Nama dagang	Bledstop, Methergine, Metvell, Pospargin, Viatrin
Nama lain	Metilergonovin; metilergobasin; Metilergobasina; Metilergobrevin; Asam d-lisergat 1-butanolamida; N-[(2S)-1-Hidroksibutan-2-il]-6-metil-9,10-didehidroergolina-8β-karboksamida
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
MedlinePlus	a601077
Kategori kehamilan	Dikontraindikasikan
Rute pemberian	Oral
Kode ATC	G02AB01(WHO)
Status hukum
Status hukum	℞ (Hanya resep)
Data farmakokinetika
Metabolisme	Hati
Waktu paruh eliminasi	30–120 menit
Ekskresi	Sebagian besar empedu
Pengenal
Nama IUPAC (6aR,9R)-N-[(2S)-1-hidroksibutan-2-il]-7-metil-6,6a,8,9-tetrahidro-4H-indolo[4,3-fg]kuinolina-9-karboksamida
Nomor CAS	113-42-8 Y
PubChem CID	8226
IUPHAR/BPS	150
ChemSpider	7933 N
UNII	W53L6FE61V
ChEMBL	ChEMBL1201356 N
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID00904978 DTXSID1023283, DTXSID00904978
ECHA InfoCard	100.003.661
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C20H25N3O2
Massa molar	339,44 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
Titik leleh	172 °C (342 °F)
Kelarutan dalam air	Tidak larut mg/mL (20 °C)
SMILES CC[C@@H](CO)NC(=O)[C@@H]2/C=C1/c3cccc4N\C=C(\C[C@H]1N(C)C2)c34
InChI InChI=1S/C20H25N3O2/c1-3-14(11-24)22-20(25)13-7-16-15-5-4-6-17-19(15)12(9-21-17)8-18(16)23(2)10-13/h4-7,9,13-14,18,21,24H,3,8,10-11H2,1-2H3,(H,22,25)/t13-,14+,18-/m1/s1 N Key:UNBRKDKAWYKMIV-QWQRMKEZSA-N N
NY (what is this?)  (verify)

Metilergometrina, metilergometrin, atau metilergonovina adalah obat yang digunakan setelah melahirkan untuk membantu menghentikan pendarahan dari rahim. Obat ini termasuk dalam kelas obat yang dikenal sebagai alkaloid ergot. Metilergometrin bekerja dengan cara meningkatkan kecepatan dan kekuatan kontraksi serta kekakuan dari otot-otot rahim. Efek ini membantu mengurangi pendarahan.^[1]

Kegunaan medis

Penggunaan obstetrik

Metilergometrin adalah konstriktor otot polos yang sebagian besar bekerja pada rahim. Obat ini paling sering digunakan untuk mencegah atau mengendalikan perdarahan berlebihan setelah melahirkan dan aborsi spontan atau elektif, dan juga untuk membantu pengeluaran produk konsepsi yang tertahan setelah aborsi yang terlewat (keguguran di mana seluruh atau sebagian janin tetap berada di dalam rahim) dan untuk membantu mengeluarkan plasenta setelah melahirkan. Obat ini tersedia dalam bentuk tablet atau suntikan (IM atau IV) atau dalam bentuk cair untuk diminum.^[2][3][4]

Migrain

Metilergometrin terkadang digunakan untuk pencegahan^[5] dan pengobatan akut^[6] migrain. Obat ini merupakan metabolit aktif metisergida.^[7] Dalam pengobatan sakit kepala cluster, metilergometrin telah dimulai dengan dosis 0,2 mg/hari; ditingkatkan dengan cepat menjadi 0,2 mg tiga kali sehari; dan ditingkatkan hingga maksimum 0,4 mg tiga kali sehari.^[7]

Kontraindikasi

Metilergometrin merupakan kontraindikasi pada pasien dengan hipertensi dan preeklamsia.^[2] Obat ini juga merupakan kontraindikasi pada pasien HIV positif yang mengonsumsi penghambat protease, delavirdin, dan efavirenz (yang juga merupakan agonis pada protomer reseptor 5-HT_2A–mGlu2 dan meningkatkan kemungkinan pasien mengalami halusinasi selama terapi metilergometrin).^[8]

Efek samping

Efek samping yang mungkin terjadi antara lain:^[2]

• Mual, muntah, dan diare
• Pusing
• Vasokonstriksi arteri koroner
• Hipertensi sistemik berat (terutama pada pasien dengan preeklamsia)
• Kejang

Pada dosis berlebihan, metilergometrin juga dapat menyebabkan kram, depresi pernapasan, dan koma.^[2]

Interaksi

Metilergometrin kemungkinan berinteraksi dengan obat-obatan yang menghambat enzim hati CYP3A4 seperti antijamur azola, antibiotik makrolida, dan banyak obat HIV. Obat ini juga dapat meningkatkan penyempitan pembuluh darah yang disebabkan oleh obat simpatomimetik dan alkaloid ergot lainnya.^[2]

Farmakologi

Farmakodinamik

Metilergometrin adalah agonis atau antagonis reseptor serotonin, dopamin, dan α-adrenergik. Pola pengikatan dan aktivasi spesifiknya pada reseptor-reseptor ini menyebabkan kontraksi otot polos rahim yang sangat spesifik, meskipun tidak sepenuhnya, melalui reseptor serotonin 5-HT_2A,^[9] sementara pembuluh darah terpengaruh pada tingkat yang lebih rendah dibandingkan dengan alkaloid ergot lainnya.^[2] Metilergometrin telah ditemukan berinteraksi dengan reseptor serotonin 5-HT_1A, 5-HT_1B, 5-HT_1E, 5-HT_1F, 5-HT_2A, 5-HT_2B, 5-HT_2C, 5-HT_5A, dan 5-HT₇.^{[10][11][12][13]}

Metilergometrin adalah analog sintetik ergometrin, suatu alkaloid psikedelik yang ditemukan dalam ergot dan berbagai spesies sripagi. Metilergometrin merupakan anggota famili ergolin dan secara kimiawi mirip dengan LSD, ergin, ergometrin, dan asam lisergat. Menurut Jonathan Ott, metilergometrin menghasilkan efek psikedelik seperti LSD pada dosis 2 mg ke atas. Efikasi klinisnya mencapai sekitar 200 μg, sepuluh kali lebih rendah daripada ambang batas halusinogen.^[14]

Metilergometrin adalah agonis reseptor serotonin 5-HT_2B dan mungkin terkait dengan valvulopati jantung.^[15]

Kimia

Metilergometrin, juga dikenal sebagai asam d-lisergat 1-butanolamida, merupakan turunan dari kelas ergolin dan lisergamida dan secara struktural terkait dengan ergometrin (asam d-lisergat β-propanolamida) dan asam lisergat dietilamida (LSD).

Referensi