Lumirakoksib

Cox-2 inhibitor anti-inflammatory drugTemplat:SHORTDESC:Cox-2 inhibitor anti-inflammatory drug

Lumirakoksib
Data klinis

Nama dagang	Prexige
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
Kategori kehamilan	AU:C
Rute pemberian	Oral
Kode ATC	M01AH06(WHO)
Status hukum
Status hukum	Dengan resep, ditarik (Australia, Selandia Baru, Kanada, Britania Raya, Jerman, Austria, Belgia, Siprus, Brasil)
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	74-90%^[1]
Pengikatan protein	>98%^[1]
Metabolisme	Terutama di hati melalui oksidasi dan hidroksilasi (CYP2C9)^[1]
Waktu paruh eliminasi	5-8 jam^[1]
Ekskresi	Urine (54%) dan feses (43%)^[1]
Pengenal
Nama IUPAC Asam {2-[(2-kloro-6-fluorofenul)amino]-5-metilfenil}asetat
Nomor CAS	220991-20-8^N
PubChem CID	151166
IUPHAR/BPS	2897
DrugBank	DB01283^N
ChemSpider	133236^Y
UNII	V91T9204HU
KEGG	D03714^Y
ChEBI	CHEBI:73044^N
ChEMBL	ChEMBL404108^Y
Ligan PDB	LUR (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID9049035
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C₁₅H₁₃ClFNO₂
Massa molar	293,72 g·mol⁻¹
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES Clc2cccc(F)c2Nc1ccc(cc1CC(=O)O)C
InChI InChI=1S/C15H13ClFNO2/c1-9-5-6-13(10(7-9)8-14(19)20)18-15-11(16)3-2-4-12(15)17/h2-7,18H,8H2,1H3,(H,19,20)^Y Key:KHPKQFYUPIUARC-UHFFFAOYSA-N^Y
^NY (what is this?) (verify)

Lumirakoksib adalah obat antiinflamasi nonsteroid penghambat selektif COX-2.

Strukturnya berbeda dari penghambat COX-2 lainnya seperti selekoksib: lumirakoksib adalah analog dari diklofenak (satu klorin digantikan oleh fluorin, asam fenilasetat memiliki gugus metil lain pada posisi meta), menjadikannya anggota kelas asam arilalkanoat dari OAINS; ia berikatan dengan situs yang berbeda pada enzim COX-2 daripada penghambat COX-2 lainnya; ia adalah satu-satunya "koksib" asam dan memiliki selektivitas COX-2 tertinggi dari semua OAINS.^[2]

Obat ini dipatenkan pada tahun 1997 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 2003.^[3] Obat ini diproduksi oleh Novartis dan masih dijual di beberapa negara termasuk Meksiko, Ekuador, dan Republik Dominika, dengan nama dagang Prexige. Lumirakoksib telah ditarik dari pasar di beberapa negara, sebagian besar karena potensinya menyebabkan gagal hati (kadang-kadang memerlukan transplantasi hati). Obat ini belum pernah disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat.^[1]

Sejarah

Studi TARGET (Therapeutic Arthritis Research and Gastrointestinal Event Trial) dilakukan dengan lebih dari 18.000 pasien untuk menguji keamanan saluran cerna dan kardiovaskularnya dibandingkan dengan naproksen dan ibuprofen, serta mempelajari kemanjurannya dibandingkan dengan kedua OAINS tersebut.

Pada November 2006, Prexige menerima persetujuan pemasaran untuk semua negara Uni Eropa melalui prosedur umum yang disebut MRP. Namun, pada Agustus 2007, Prexige ditarik dari pasar di Australia setelah 8 kejadian buruk serius pada hati, termasuk 2 kematian dan 2 transplantasi hati.^[4] Pada 27 September 2007, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat mengeluarkan surat tidak dapat disetujui untuk lumirakoksib, yang membutuhkan data keamanan tambahan.^[5] Kanada menarik Prexige (disetujui hanya pada dosis 100 mg) pada Oktober 2007.^[6] Beberapa negara Uni Eropa mengikuti langkah serupa pada November 2007.^[7]

FDA menolak Prexige sebagai nama dagang untuk lumirakoksib pada tahun 2003. Prexede disarankan sebagai alternatif, tetapi Divisi Kesalahan Obat dan Dukungan Teknis (DMETS) FDA kemudian juga merekomendasikan untuk tidak menggunakannya.^[8]

Penarikan dari pasar

Pada tanggal 11 Agustus 2007, Badan Pengawas Obat dan Makanan Australia (TGA, badan nasional yang bertanggung jawab atas regulasi farmasi) membatalkan registrasi lumirakoksib di Australia karena kekhawatiran bahwa obat ini dapat menyebabkan gagal hati.^[9]

Menurut Penasihat Medis Utama TGA, Dr. Rohan Hammett; pada tanggal 10 Agustus 2007, TGA telah menerima 8 laporan reaksi hati yang merugikan serius terhadap obat ini termasuk dua kematian dan dua transplantasi hati.

“TGA dan komite penasihat ahlinya, Komite Penasihat Reaksi Obat yang Merugikan (ADRAC), telah segera menyelidiki laporan-laporan ini. ADRAC hari ini merekomendasikan pembatalan registrasi lumirakoksib karena parahnya efek samping yang dilaporkan terkait dengan obat ini,” kata Dr. Hammett.

“TGA telah menerima saran ini untuk membatalkan registrasi lumirakoksib guna mencegah kasus kerusakan hati yang parah lebih lanjut.

“Tampaknya semakin lama orang mengonsumsi obat ini, semakin besar kemungkinan terjadinya kerusakan hati. Oleh karena itu, TGA menyarankan masyarakat untuk segera berhenti mengonsumsi lumirakoksib dan mendiskusikan pengobatan alternatif dengan dokter mereka," kata Dr. Hammett.^[10]

Selandia Baru telah mengikuti jejak Australia dalam menarik Prexige.^[11]

Pada tanggal 3 Oktober 2007, Health Canada meminta agar penjualan Prexige dihentikan. Novartis telah menyetujui permintaan tersebut dan telah mengambil langkah-langkah untuk melakukannya.^[12] Pada tanggal 13 Desember 2007, Badan Pengawas Obat Eropa merekomendasikan penarikan Prexige dari semua pasar Uni Eropa.^[13]

Pada tanggal 17 Januari 2008, Departemen Kesehatan Filipina memerintahkan Novartis untuk menarik semua lumirakoksib dari toko obat lokal dalam waktu 2 minggu karena efek berbahaya dari obat ini (potensi efek samping serius yang berhubungan dengan hati, hepatotoksisitas, atau gangguan fungsi paru-paru).^[14]

Pada tanggal 22 Juli 2008, Badan Pengatur Kesehatan Brasil memerintahkan penarikan formulasi lumirakoksib 100 mg dan menangguhkan pemasaran formulasi 400 mg selama 90 hari,^[15] setelah tinjauan keamanan selama tiga tahun menemukan peningkatan yang signifikan dalam laporan kejadian buruk, 35% dari kejadian buruk terkait lumirakoksib yang dilaporkan di seluruh dunia antara Juli 2005 dan April 2008 ditemukan terjadi di Brasil.^[16] Lumirakoksib secara definitif ditarik dari pasar Brasil pada 3 Oktober 2008.^[17]

Pada 12 November 2008, INVIMA, Institut Nasional Pengawasan Obat dan Makanan Kolombia, memerintahkan penarikan semua sediaan Prexige, karena laporan internasional tentang hepatotoksisitas.