Kliokuinol

Kliokuinol

Data klinis
Nama dagang	Cortin
AHFS/Drugs.com	Micromedex Detailed Consumer Information
MedlinePlus	a682367
Rute pemberian	Hanya dalam bentuk topikal
Kode ATC	D08AH30(WHO) D09AA10 (pembalut) G01AC02 P01AA02 S02AA05
Status hukum
Status hukum	UK:POM (Hanya resep) US:℞-only
Pengenal
Nama IUPAC 5-Kloro-7-iodo-kuinolin-8-ol
Nomor CAS	130-26-7 Y
PubChem CID	2788
DrugBank	DB04815 Y
ChemSpider	2686 Y
UNII	7BHQ856EJ5
KEGG	D03538 Y
ChEBI	CHEBI:74460 N
ChEMBL	ChEMBL497 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID7022837
ECHA InfoCard	100.004.533
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C9H5ClINO
Massa molar	305,50 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES Ic1c(O)c2ncccc2c(Cl)c1
InChI InChI=1S/C9H5ClINO/c10-6-4-7(11)9(13)8-5(6)2-1-3-12-8/h1-4,13H Y Key:QCDFBFJGMNKBDO-UHFFFAOYSA-N Y
NY (what is this?)  (verify)

Kliokuinol atau iodoklorhidroksikuin adalah obat antijamur dan obat antiprotozoa. Obat ini bersifat neurotoksik dalam dosis besar. Obat ini merupakan anggota keluarga obat yang disebut hidroksikuinolina yang menghambat enzim tertentu yang terkait dengan replikasi DNA. Obat ini telah ditemukan memiliki aktivitas terhadap infeksi virus dan protozoa.^[1]

Penggunaan sebagai antiprotozoa

Laporan tahun 1964 menjelaskan penggunaan kliokuinol dalam pengobatan dan pencegahan infeksi shigella dan infeksi Entamoeba histolytica pada pasien yang dirawat di Rumah Sakit Sonoma State di California. Laporan tersebut menunjukkan 4000 pasien dirawat selama periode 4 tahun dengan sedikit efek samping.^[2]

Beberapa artikel jurnal yang baru-baru ini dilaporkan yang menjelaskan penggunaannya sebagai antiprotozoa meliputi:

• Referensi tahun 2005 tentang penggunaannya dalam mengobati keluarga Belanda yang terinfeksi Entamoeba histolytica.^[3]
• Referensi tahun 2004 tentang penggunaannya di Belanda dalam pengobatan infeksi Dientamoeba fragilis.^[4]
• Referensi tahun 1979 tentang penggunaan di Zaire dalam pengobatan infeksi Entamoeba histolytica.^[5]

Penggunaan pada neuropati mielo-optik subakut

Penggunaan kliokuinol sebagai obat antiprotozoa telah dibatasi atau dihentikan di beberapa negara karena sebuah peristiwa di Jepang di mana lebih dari 10.000 orang mengembangkan neuropati mielo-optik subakut (SMON) antara tahun 1957 dan 1970. Obat itu digunakan secara luas di banyak negara sebelum dan sesudah peristiwa SMON tanpa laporan serupa.^[6] Sampai saat ini, tidak ada penjelasan mengapa obat itu menghasilkan reaksi ini, dan beberapa peneliti telah mempertanyakan apakah kliokuinol adalah agen penyebab penyakit tersebut, mencatat bahwa obat tersebut telah digunakan selama 20 tahun sebelum epidemi tanpa insiden, dan bahwa kasus SMON mulai berkurang jumlahnya sebelum penghentian obat.^[7] Teori yang diajukan termasuk dosis yang tidak tepat, penggunaan obat yang diizinkan untuk jangka waktu yang lama,^[8] dan dosis yang tidak mempertimbangkan perawakan rata-rata orang Jepang yang lebih kecil; tetapi hubungan ketergantungan dosis antara pengembangan SMON dan penggunaan kliokuinol tidak pernah ditemukan, menunjukkan interaksi senyawa lain. Para peneliti juga menyarankan bahwa epidemi SMON mungkin disebabkan oleh infeksi virus Inoue-Melnick.^[9]

Potensi penggunaan sebagai pencegahan atau pengobatan kanker prostat

Telah lama diketahui bahwa sel prostat normal memiliki kandungan seng yang tinggi melalui penyerapan yang dimediasi ZIP1, dan memiliki respirasi yang rendah (generasi ATP OXPHOS dialihkan untuk ekspor sitrat untuk energi sperma). Sel kanker prostat telah menurunkan regulasi transporter ZIP1 yang menyebabkan generasi ATP yang lebih besar yang dialihkan ke proliferasi kanker, sebuah contoh fenotipe metabolik seperti normal yang bukan ganas. Ionofor seng kliokuinol terbukti pada mencit dapat memulihkan kadar seng dan menghentikan pertumbuhan tumor prostat.^[10]

Penggunaan pada penyakit neurodegeneratif

Penelitian di UCSF menunjukkan bahwa kliokuinol tampaknya memblokir aksi genetik penyakit Huntington pada mencit dan dalam kultur sel.^[11]

Penelitian hewan terkini menunjukkan bahwa kliokuinol dapat membalikkan perkembangan penyakit Alzheimer, Parkinson, dan Huntington.^[12] Menurut Siegfried Hekimi dan rekan-rekannya di Departemen Biologi Universitas McGill, kliokuinol bekerja langsung pada protein yang disebut Clk-1, yang sering disebut "clock-1" secara informal, dan dapat memperlambat proses penuaan. Mereka berteori bahwa hal ini dapat menjelaskan kemampuan obat yang tampak efektif dalam kondisi di atas, tetapi memperingatkan individu agar tidak bereksperimen dengan obat ini.^[13]

Selain itu, sebuah penelitian yang dilakukan pada Drosophila menunjukkan bahwa kliokuinol dapat memperlambat patogenesis model tauopati dengan menghilangkan kelebihan seng dalam sel.^[14]

Penggunaan dan produksi berkelanjutan di seluruh dunia

Referensi