 | |
 | |
| Data klinis | |
|---|---|
| Nama dagang | Dolobid |
| Nama lain | MK647 |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a684037 |
| License data |
|
| Kategori kehamilan |
|
| Rute pemberian | Oral |
| Kode ATC | |
| Status hukum | |
| Status hukum | |
| Data farmakokinetika | |
| Bioavailabilitas | 80-90% |
| Pengikatan protein | >99% |
| Metabolisme | Hati |
| Waktu paruh eliminasi | 8 - 12 jam |
| Ekskresi | Ginjal |
| Pengenal | |
| |
| Nomor CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG |
|
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Ligan PDB | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.040.925  |
| Data sifat kimia dan fisik | |
| Rumus | C13H8F2O3 |
| Massa molar | 250,20 g·mol−1 |
| Model 3D (JSmol) | |
| |
| |
| (verify) | |
Diflunisal adalah turunan asam salisilat dengan aktivitas analgesik dan antiinflamasi.[4] Obat ini dikembangkan oleh Merck Sharp & Dohme pada tahun 1971, setelah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam sebuah proyek penelitian yang mempelajari analog kimia aspirin yang lebih kuat.[5] Obat ini pertama kali dijual dengan nama merek Dolobid oleh Merck & Co., tetapi versi generiknya tersedia secara luas. Obat ini digolongkan sebagai obat antiinflamasi nonsteroid (OAINS) dan tersedia dalam tablet 250 mg dan 500 mg.
Kegunaan medis
Diflunisal diindikasikan untuk penggunaan akut atau jangka panjang untuk pengobatan simtomatik nyeri ringan hingga sedang, osteoartritis, dan artritis reumatoid.[1]
Kontraindikasi
- Hipersensitivitas terhadap asma yang diinduksi aspirin/OAINS (AERD) atau biduran
- Kehamilan trimester ke-3
- Bedah pintas arteri koroner (nyeri perioperatif)
Amiloidosis
Baik diflunisal[6][7] dan beberapa analognya[8] telah terbukti sebagai penghambat amiloidosis herediter terkait transtiretin, suatu penyakit yang saat ini memiliki sedikit pilihan pengobatan. Uji coba Fase I telah menunjukkan obat ini ditoleransi dengan baik,[9] dengan uji coba Fase II kecil (buta ganda, terkontrol plasebo, 130 pasien selama 2 tahun) pada tahun 2013 menunjukkan penurunan laju perkembangan penyakit dan kualitas hidup yang terjaga.[10]
Efek samping
Pada Oktober 2020, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mewajibkan pembaruan informasi resep untuk semua obat antiinflamasi nonsteroid untuk menjelaskan risiko masalah ginjal pada bayi yang belum lahir yang mengakibatkan rendahnya cairan amniotik. Mereka merekomendasikan untuk menghindari OAINS pada wanita hamil pada usia kehamilan 20 minggu atau lebih.[11][12]
Mekanisme kerja
Diflunisal bekerja dengan menghambat produksi prostaglandin,[13] hormon yang terlibat dalam peradangan dan nyeri. Diflunisal juga memiliki efek antipiretik, tetapi ini bukan penggunaan obat yang direkomendasikan.[14]
Telah ditemukan bahwa diflunisal menghambat p300 dan protein pengikat CREB (CBP), yang merupakan regulator epigenetik yang mengontrol kadar protein yang menyebabkan peradangan atau terlibat dalam pertumbuhan sel.[15]
Durasi efek
Meskipun diflunisal memiliki waktu onset 1 jam, dan analgesia maksimal pada 2 hingga 3 jam, kadar plasma diflunisal tidak akan stabil sampai dosis berulang diminum.[14] Waktu paruh plasma yang panjang merupakan ciri khas diflunisal dibandingkan dengan obat sejenis. Untuk meningkatkan kecepatan stabilisasi kadar plasma diflunisal, dosis awal biasanya digunakan. Obat ini terutama digunakan untuk mengobati gejala artritis,[16] dan untuk nyeri akut setelah bedah mulut, terutama pencabutan gigi bungsu.[17]
Masyarakat dan budaya
Status hukum
Pada bulan April 2025, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia dari Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) memberikan opini positif, merekomendasikan pemberian izin edar untuk produk obat Attrogy, yang ditujukan untuk pengobatan amiloidosis herediter yang dimediasi transtiretin pada orang dewasa dengan polineuropati stadium 1 atau stadium 2. Pemohon untuk produk obat ini adalah Purpose Pharma International AB. Diflunisal telah mendapatkan izin edar untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Juli 2025.[2][3]
Penelitian
Diflunisal mungkin memiliki beberapa aktivitas antibakteri secara in vitro terhadap galur vaksin hidup Francisella tularensis (LVS).[18]
Referensi
- 1 2 "Dolobid- diflunisal tablet, film coated". DailyMed. 27 Agustus 2024. Diakses tanggal 2 Mei 2025.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - 1 2 "Attrogy". European Medicines Agency (EMA). 25 April 2025. Diakses tanggal 2 Mei 2025.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged. - 1 2 "Attrogy PI". Union Register of medicinal products. 18 Juli 2025. Diakses tanggal 31 Juli 2025.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "Salicylic Acid", Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Weinheim: Wiley-VCH, 2005, doi:10.1002/14356007.a23_477
{{citation}}: Kutipan memiliki parameter tidak dikenal yang kosong:|authors= - ↑ Adams SS (1999). "Ibuprofen, the propionics and NSAIDs: personal reflections over four decades". Inflammopharmacology. 7 (3): 191–7. doi:10.1007/s10787-999-0002-3. PMID 17638090. S2CID 11074565.
- ↑ Tojo K, Sekijima Y, Kelly JW, Ikeda S (Desember 2006). "Diflunisal stabilizes familial amyloid polyneuropathy-associated transthyretin variant tetramers in serum against dissociation required for amyloidogenesis". Neuroscience Research. 56 (4): 441–9. doi:10.1016/j.neures.2006.08.014. PMID 17028027. S2CID 42504073.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Kingsbury JS, Laue TM, Klimtchuk ES, Théberge R, Costello CE, Connors LH (Mei 2008). "The modulation of transthyretin tetramer stability by cysteine 10 adducts and the drug diflunisal. Direct analysis by fluorescence-detected analytical ultracentrifugation". The Journal of Biological Chemistry. 283 (18): 11887–96. doi:10.1074/jbc.M709638200. PMC 2335343. PMID 18326041.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Adamski-Werner SL, Palaninathan SK, Sacchettini JC, Kelly JW (Januari 2004). "Diflunisal analogues stabilize the native state of transthyretin. Potent inhibition of amyloidogenesis". Journal of Medicinal Chemistry. 47 (2): 355–74. doi:10.1021/jm030347n. PMID 14711308.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Berk JL, Suhr OB, Sekijima Y, Yamashita T, Heneghan M, Zeldenrust SR, Ando Y, Ikeda S, Gorevic P, Merlini G, Kelly JW, Skinner M, Bisbee AB, Dyck PJ, Obici L (Juni 2012). "The Diflunisal Trial: study accrual and drug tolerance". Amyloid. 19 (Suppl 1): 37–8. doi:10.3109/13506129.2012.678509. PMID 22551208. S2CID 40303434.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Berk JL, Suhr OB, Obici L, Sekijima Y, Zeldenrust SR, Yamashita T, Heneghan MA, Gorevic PD, Litchy WJ, Wiesman JF, Nordh E, Corato M, Lozza A, Cortese A, Robinson-Papp J, Colton T, Rybin DV, Bisbee AB, Ando Y, Ikeda S, Seldin DC, Merlini G, Skinner M, Kelly JW, Dyck PJ (Desember 2013). "Repurposing diflunisal for familial amyloid polyneuropathy: a randomized clinical trial". JAMA. 310 (24): 2658–67. doi:10.1001/jama.2013.283815. PMC 4139164. PMID 24368466.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "FDA Warns that Using a Type of Pain and Fever Medication in Second Half of Pregnancy Could Lead to Complications". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Rilis pers). 15 Oktober 2020. Diarsipkan dari asli tanggal 2020-10-16. Diakses tanggal 15 Oktober 2020.
{{cite press release}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik. - ↑ "NSAIDs may cause rare kidney problems in unborn babies". U.S. Food and Drug Administration. 21 Juli 2017. Diarsipkan dari asli tanggal 2020-10-17. Diakses tanggal 15 Oktober 2020.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik. - ↑ Wallace JL (Oktober 2008). "Prostaglandins, NSAIDs, and gastric mucosal protection: why doesn't the stomach digest itself?". Physiological Reviews. 88 (4): 1547–65. doi:10.1152/physrev.00004.2008. PMID 18923189. S2CID 448875.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - 1 2 Tempero KF, Cirillo VJ, Steelman SL (Februari 1977). "Diflunisal: a review of pharmacokinetic and pharmacodynamic properties, drug interactions, and special tolerability studies in humans". British Journal of Clinical Pharmacology. 4 (Suppl 1): 31S–36S. doi:10.1111/j.1365-2125.1977.tb04511.x. PMC 1428837. PMID 328032.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "New Metabolic Pathway Reveals Aspirin-Like Compound's Anti-Cancer Properties. June 2016". Diarsipkan dari asli tanggal 2016-06-04. Diakses tanggal 2016-06-09.
- ↑ Brogden RN, Heel RC, Pakes GE, Speight TM, Avery GS (Februari 1980). "Diflunisal: a review of its pharmacological properties and therapeutic use in pain and musculoskeletal strains and sprains and pain in osteoarthritis". Drugs. 19 (2): 84–106. doi:10.2165/00003495-198019020-00002. PMID 6988202. S2CID 24191409.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Lawton GM, Chapman PJ (Agustus 1993). "Diflunisal--a long-acting non-steroidal anti-inflammatory drug. A review of its pharmacology and effectiveness in management of postoperative dental pain". Australian Dental Journal. 38 (4): 265–71. doi:10.1111/j.1834-7819.1993.tb05494.x. PMID 8216032.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Jayamani E, Tharmalingam N, Rajamuthiah R, Coleman JJ, Kim W, Okoli I, Hernandez AM, Lee K, Nau GJ, Ausubel FM, Mylonakis E (September 2017). "Characterization of a Francisella tularensis-Caenorhabditis elegans Pathosystem for the Evaluation of Therapeutic Compounds". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 61 (9). doi:10.1128/AAC.00310-17. PMC 5571314. PMID 28652232.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
Bacaan lanjutan
- Moore RA, Derry S, Aldington D, Wiffen PJ (September 2015). "Single dose oral analgesics for acute postoperative pain in adults - an overview of Cochrane reviews". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015 (9) CD008659. doi:10.1002/14651858.CD008659.pub3. PMC 6485441. PMID 26414123.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - Wasey JO, Derry S, Moore RA, McQuay HJ (April 2010). "Single dose oral diflunisal for acute postoperative pain in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2010 (4) CD007440. doi:10.1002/14651858.CD007440.pub2. PMC 4164831. PMID 20393958.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)