Auranofin

Auranofin

Data klinis
Nama dagang	Ridaura
AHFS/Drugs.com	Consumer Drug Information
MedlinePlus	a685038
Kategori kehamilan	AU:B3
Kode ATC	M01CB03(WHO)
Status hukum
Status hukum	AU:S4 (Prescription only) UK:POM (Hanya resep) US:℞-only
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	40%[1][2]
Pengikatan protein	60%[1][2]
Metabolisme	Membran plasma sel menghilangkan gugus asetil dari bagian glukosa.
Waktu paruh eliminasi	21-31 hari[1][2]
Ekskresi	Urine (60%), feses[1][2]
Pengenal
Nama IUPAC (2,3,4,6-tetra-O-asetil-1-tio-β-D-glukopiranosato-κS1)(trietilfosphine)semas
Nomor CAS	34031-32-8 Y
PubChem CID	6333901
DrugBank	DB00995 Y
ChemSpider	21242895 Y
UNII	3H04W2810V
KEGG	D00237 Y
ChEBI	CHEBI:2922 N
ChEMBL	ChEMBL1366 N
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID4020115
ECHA InfoCard	100.047.077
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C20H34AuO9PS0
Massa molar	678,48 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES CCP(=[Au]S[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O1)COC(=O)C)OC(=O)C)OC(=O)C)OC(=O)C)(CC)CC
InChI InChI=1S/C14H20O9S.C6H15P.Au/c1-6(15)19-5-10-11(20-7(2)16)12(21-8(3)17)13(14(24)23-10)22-9(4)18;1-4-7(5-2)6-3;/h10-14,24H,5H2,1-4H3;4-6H2,1-3H3;/q;;+1/p-1/t10-,11-,12+,13-,14+;;/m1../s1 Y Key:AUJRCFUBUPVWSZ-XTZHGVARSA-M Y
NY (what is this?)  (verify)

Auranofin adalah garam emas yang diberikan secara oral dan diklasifikasikan oleh Organisasi Kesehatan Dunia sebagai agen antireumatik. Nama mereknya adalah Ridaura. Bersama dengan natrium aurotiomalat, ia adalah salah satu dari hanya dua senyawa emas yang saat ini digunakan dalam pengobatan modern.^[3]

Penggunaan

Auranofin digunakan untuk mengobati artritis reumatoid. Obat ini memperbaiki gejala artritis termasuk nyeri atau nyeri tekan dan pembengkakan sendi serta kekakuan pagi hari.^[4] Auranofin merupakan pengobatan yang lebih aman dibandingkan dengan tiolat emas suntik yang lebih umum (emas natrium tiomalat dan emas tioglukosa), tetapi metaanalisis dari 66 uji klinis menyimpulkan bahwa obat ini agak kurang efektif.^[5]

Obat ini disetujui untuk pengobatan artritis reumatoid pada tahun 1985. Obat ini tidak lagi menjadi pengobatan lini pertama untuk artritis reumatoid, karena efek sampingnya, yang sebagian besar terkait dengan penggunaan jangka panjang untuk penyakit kronis. Efek samping yang paling umum adalah keluhan saluran cerna seperti diare, kram perut, dan diare berair, yang dapat berkembang pada bulan-bulan awal pengobatan. Diare terjadi pada 40% pasien, sedangkan diare berair dilaporkan hanya pada 2–5% pasien, dan dalam kebanyakan kasus gejala ini dapat diringankan dengan mengurangi atau membagi dosis.^[6]

Penelitian

Infeksi HIV

Auranofin sedang diselidiki sebagai cara untuk mengurangi reservoir virus HIV yang berada dalam keadaan laten di sel T tubuh meskipun telah diobati dengan terapi antiretroviral.^[7] Obat ini terbukti mengurangi jumlah virus laten dalam uji coba pada monyet.^[8] Sebuah studi pada manusia yang menguji auranofin dan pengobatan investigasi lainnya sedang berlangsung di Brasil.^[9] Hasil awal menunjukkan bahwa auranofin berkontribusi pada penurunan reservoir virus.^[10]

Amebiasis

Auranofin telah diidentifikasi dalam uji coba obat berkecepatan tinggi sebagai 10 kali lebih ampuh daripada metronidazol terhadap Entamoeba histolytica, agen protozoa penyebab amebiasis pada manusia. Pengujian reduktase tioredoksin dan profil transkripsi menunjukkan bahwa efek auranofin pada enzim meningkatkan sensitivitas trofozoit terhadap pembunuhan yang dimediasi oksigen reaktif pada model mencit dan hamster; Hasilnya menunjukkan penurunan jumlah parasit, reaksi inflamasi terhadap infestasi, dan kerusakan hati yang signifikan.^[11][12][13]

Keratitis Acanthamoeba dan meningoensefalitis amuba primer

Auranofin mungkin bermanfaat dalam pencegahan dan pengendalian infeksi Acanthamoeba, dan dalam pengobatan meningoensefalitis amuba primer, yang disebabkan oleh amuba patogen yang hidup bebas yakni Acanthamoeba spp. dan Naegleria fowleri..^[14][15]

Tuberkulosis

Dalam uji coba berbasis sel, auranofin menunjukkan aktivitas yang kuat terhadap M. tuberculosis yang bereplikasi dan tidak bereplikasi serta bakteri Gram-positif lainnya. Auranofin melindungi tikus dari infeksi yang seharusnya mematikan dengan S. aureus resisten metisilin (MRSA). Obat ini bekerja dengan cara yang sama pada bakteri seperti pada parasit dengan menghambat reduktase tioredoksin (TrxR). Studi pada manusia diperlukan untuk mengevaluasi potensi obat ini dalam mengobati infeksi bakteri Gram-positif pada manusia.^[16]

Kanker ovarium

Pemeriksaan obat menunjukkan auranofin menginduksi apoptosis pada sel kanker ovarium secara in vitro.^[17][18]

Kanker paru-paru termasuk adenokarsinoma

Ketika mencit dengan tumor adenokarsinoma KP yang bergantung pada kinase protein Cι (PKCι) yang menunjukkan resistensi terhadap terapi antibodi anti-PD-1 (α-PD-1) diobati dengan auranofin, penghambat PKCι auranofin menghambat pertumbuhan tumor KP dan membuat tumor ini lebih sensitif terhadap α-PD-1.^[19] Mayo Clinic sedang menjalankan uji klinis untuk meneliti efek auranofin dan sirolimus pada adenokarsinoma paru-paru skuamosa, bermutasi ras, dan kanker paru-paru sel kecil.^[20] Mekanisme antikankernya mungkin terkait dengan kemampuannya untuk menghambat polimerisasi tubulin, sehingga mengklasifikasikannya sebagai agen penargetan mikrotubulus (MTA) yang banyak digunakan dalam terapi kanker.^[21]

COVID-19

Auranofin dapat menghambat replikasi SARS-CoV-2, virus penyebab COVID-19 dalam kultur sel. Peradangan juga dapat dikurangi.^[22]

Etimologi

Nama merek Ridaura diciptakan dari frasa Remission-Inducing Drug + Auranofin.^[23]

Referensi

Bacaan lanjutan

Pranala luar

• Media terkait Auranofin di Wikimedia Commons
• Templat:MedlinePlusDrugInfo

Templat:Antirheumatic products Templat:Gold compounds