Asam nalidiksat

Asam nalidiksat
Data klinis

Nama dagang	NegGram, Urineg, Wintomylon, dll
AHFS/Drugs.com	Consumer Drug Information
Rute pemberian	Oral
Kode ATC	J01MB02(WHO)
Status hukum
Status hukum	US:Not FDA approved
Data farmakokinetika
Pengikatan protein	90%
Metabolisme	Sebagian hepatik
Waktu paruh eliminasi	6-7 jam, secara signifikan lebih lama pada gangguan ginjal
Pengenal
Nama IUPAC 1-Etil-7-metil-4-okso-[1,8]naftiridina-3-asam karboksilat
Nomor CAS	389-08-2^Y
PubChem CID	4421
DrugBank	DB00779^Y
ChemSpider	4268^Y
UNII	3B91HWA56M
KEGG	D00183^Y
ChEBI	CHEBI:100147^Y
ChEMBL	ChEMBL5^Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID3020912
ECHA InfoCard	100.006.241
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C₁₂H₁₂N₂O₃
Massa molar	232,24 g·mol⁻¹
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES O=C\2c1c(nc(cc1)C)N(/C=C/2C(=O)O)CC
InChI InChI=1S/C12H12N2O3/c1-3-14-6-9(12(16)17)10(15)8-5-4-7(2)13-11(8)14/h4-6H,3H2,1-2H3,(H,16,17)^Y Key:MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N^Y
(verify)

Asam nalidiksat adalah antibiotik kuinolon sintetis pertama.

Secara teknis, ia adalah naftiridon, bukan kuinolon: struktur cincinnya adalah inti 1,8-naftiridina yang mengandung dua atom nitrogen; tidak seperti kuinolon yang memiliki satu atom nitrogen.^[1]

Antibiotik kuinolon sintetis ditemukan oleh George Lesher dan rekan kerjanya sebagai produk sampingan dari pembuatan klorokuin pada tahun 1960-an;^[2] asam nalidiksat sendiri digunakan secara klinis, dimulai pada tahun 1967.

Asam nalidiksat efektif terutama terhadap bakteri Gram-negatif, dengan aktivitas anti-Gram-positif yang kecil. Dalam konsentrasi yang lebih rendah, ia bekerja secara bakteriostatik; yaitu menghambat pertumbuhan dan reproduksi bakteri. Dalam konsentrasi yang lebih tinggi, zat ini bersifat bakterisida, artinya zat ini membunuh bakteri, bukan sekadar menghambat pertumbuhannya.

Zat ini secara historis telah digunakan untuk mengobati infeksi saluran kemih, yang disebabkan misalnya oleh bakteri seperti Escherichia coli, Proteus, Shigella, Enterobacter, dan Klebsiella. Zat ini tidak lagi digunakan secara klinis untuk indikasi ini di Amerika Serikat karena agen yang kurang beracun dan lebih efektif tersedia. Izin pemasaran untuk asam nalidiksat telah ditangguhkan di seluruh Uni Eropa.^[3]

Zat ini juga merupakan alat dalam penelitian sebagai regulasi pembelahan bakteri. Zat ini secara selektif dan reversibel memblokir replikasi DNA pada bakteri yang rentan. Asam nalidiksat dan antibiotik terkait menghambat subunit DNA girase dan topoisomerase IV dan menginduksi pembentukan kompleks pembelahan.^[4] Zat ini juga menghambat aktivitas penutupan-penguncian pada subunit DNA girase yang melepaskan tekanan pengikatan positif pada DNA superkoil.

Efek samping

Urtikaria, ruam, rasa gatal yang hebat, atau pingsan segera setelah mengonsumsi obat mungkin merupakan tanda anafilaksis. Efek samping yang umum termasuk ruam, kulit gatal, penglihatan kabur atau ganda, lingkaran cahaya di sekitar lampu, perubahan penglihatan warna, mual, muntah, dan diare. Asam nalidiksat juga dapat menyebabkan kejang dan hiperglikemia,^[5] reaksi fotosensitivitas,^[6] dan terkadang anemia hemolitik,^[7]^[8] trombositopenia^[9] atau leukopenia. Terutama pada bayi dan anak kecil, kadang-kadang dilaporkan terjadi peningkatan tekanan intrakranial.^[10]^[11]^[12]

Overdosis

Dalam kasus overdosis, pasien mengalami sakit kepala, gangguan penglihatan, gangguan keseimbangan, konfusi mental, asidosis metabolik dan sawan.^[13]

Spektrum kerentanan dan resistensi bakteri

Aeromonas hydrophila, Clostridium dan Haemophilus umumnya rentan terhadap asam nalidiksat, sedangkan bakteri lain seperti Bifidobacteria, Lactobacillus, Pseudomonas dan Staphylococcus resisten terhadap obat ini.^[14] Salmonella enterica serovar Typhimurium galur ATCC14028 memperoleh resistensi terhadap asam nalidiksat ketika gen gyrB bermutasi (galur IR715).^[15]