Selegilin

Selegilin

Data klinis
Pengucapan	/səˈlɛdʒɪliːn/ sə-LEJ-i-leen ("seh-LEH-ji-leen")[1][2]
Nama dagang	Eldepryl, Jumex, Zelapar, Emsam, Anipryl, dll[3]
Nama lain	L-Deprenil; L-Deprenalin; L-E-250; l-E-250; L-Fenilisopropilmetilpropinilamina; (R)-(–)-N,α-Dimetil-N-2-propinilfenetilamina; (R)-(–)-N-Metil-N-2-propinilfenetilamina; (R)-(–)-N-2-propinilfenetilamina; N-Propargil-L-metamfetamina
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a697046
License data	US FDA: Selegiline
Kategori kehamilan	AU:B2
Rute pemberian	Oral,[4][5] bukal,[6][7] transdermal[8][9]
Kelas obat	MAO-B inhibitor; Norepinephrine releasing agent; Antidepressant
Kode ATC	N04BD01(WHO)QN06AX90
Status hukum
Status hukum	AU:S4 (Prescription only) CA:℞-only UK:POM (Hanya resep) US:℞-only
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	Oral: 4–10%[5][10][11] bukal: ~5–8× oral[7][12][13] Transdermal: 75%[9]
Pengikatan protein	85–90%[6][8][9]
Metabolisme	Hati, jaringan lain (CYP2B6, CYP2C19, lainnya)[5][9][14][15]
Metabolit	• Desmethylselegiline (DMS) • Levomethamphetamine (L-MA) • Levoamphetamine (L-A)
Onset aksi	Oral: ≤1 hour[16][17]
Waktu paruh eliminasi	Oral: • S (tunggal): 1,2–3,5 jam[5] • S (ganda): 7,7–9,7 jam[5][11] • DMS (tunggal): 2,2–3,8 jam[5] • DMS (ganda): 9,5 jam[5] • L-MA: 14–21 jam[5][7] • L-A: 16–18 jam[5][7] bukal: • S (tunggal): 1,3 jam[6] • S (ganda): 10 jam[6] transdermal: • S: 20 jam[8][11]
Durasi aksi	Prolonged use: Oral: 2–3 days (Parkinson's disease relief)[16][18]
Ekskresi	Urin (87%):[5][7][19][20][21] • L-MA: 20–63% • L-A: 9–26% • DMS: 1% • S: 0,01–0,03% Feses: 15%[7][19]
Pengenal
Nama IUPAC (R)-N-metil-N-(1-fenilpropan-2-il)prop-3-in-1-amina
Nomor CAS	14611-51-9 Y 14611-52-0 (HCl)
PubChem CID	26757
IUPHAR/BPS	6639
DrugBank	DB01037 Y
ChemSpider	24930 Y
UNII	2K1V7GP655
KEGG	D03731 Y
ChEBI	CHEBI:9086 Y
ChEMBL	ChEMBL972 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID6023575
ECHA InfoCard	100.109.269
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C13H17N
Massa molar	187,29 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
Kiralitas	Levorotatory enantiomer
SMILES C#CCN([C@@H](Cc1ccccc1)C)C
InChI InChI=1S/C13H17N/c1-4-10-14(3)12(2)11-13-8-6-5-7-9-13/h1,5-9,12H,10-11H2,2-3H3/t12-/m1/s1 Y Key:MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N Y
(verify)

Selegilin adalah penghambat monoamin oksidase-β (MAO-β) secara ireversibel yang digunakan sebagai terapi tambahan bersama levodopa ataupun sendiri pada penyakit Parkinson tahap lanjut untuk meringankan fenomena wearing off.^[22][23]

Mekanisme kerja

Selegilin menghambat deaminasi dopamin sehingga kadar dopamin di ujung saraf dopaminergik lebih tinggi. Berdasarkan pengaruh metabolitnya, metamfetamin dan amfetamin menghambat ambilan dopamin dan meningkatkan penglepasan dopamin.^[23] Selegilin memblok pemecahan dopamin dan dapat memperpanjang lama kerja levodopa sampai 1 jam, sehingga dosis levodopa dapat dikurangi menjadi separuh. Penelitian yang mengevaluasi sifat neuroprotektif, membuktikan bahwa selegilin dapat menunda kebutuhan terhadap levodopa selama 9 bulan dan mempunyai efek yang bersifat simptomatik.^[24]

Efek terapi

Pada pasien penyakit Parkinson tingkat lanjut, penambahan selegilin pada levodopa meringankan fenomena wearing off. Penambahan selegilin memungkinkan pengurangan dosis levodopa 10-30%. Dengan begitu, efek samping levodopa berkurang. Pemberian selegilin tunggal pada awal penyakit menghambat progresivitas penyakit Parkinson sehingga menunda keperluan pengobatan dengan levodopa.^[23]

Efek samping

Pada pasien penyakit Parkinson tingkat lanjut, dosis normal yaitu 10 mg/hari terterima dengan baik. Namun, dapat juga terjadi beberapa efek samping bila melebihi dosis yaitu hipotensi, mual, kebingungan, psikosis, insomnia, aritmia, angina, hipertensi. Tekanan darah dapat meningkat secara tiba-tiba jika selegilin dengan dosis tinggi dikonsumsi bersama dengan makanan tinggi tiramin (terutama hasil fermentasi), minuman beralkohol, minuman atau makanan berkafein.^[23]

Selegilin juga dapat memperburuk tukak lambung, menyebabkan mulut kering, pusing, pingsan ketika bangun dari duduk/tidur.^[24]

Interaksi obat

Selegilin dapat berinteraksi dengan obat lainnya sehingga menghasilkan efek yang berbahaya apabila digunakan bersama obat tertentu atau dosis yang berlebih, seperti :

Analgesik

Saat selegilin diberikan bersamaan dengan petidin, dapat terjadi hiperpireksia dan toksisitas SSP.^[24]

Antidepresan

Dapat terjadi risiko sindroma serotonin jika selegilin diberikan bersama dengan sitalopram (terutama jika dosis selegilin >10 mg/hari). Peningkatan eksitasi SSP jika diberikan bersama fluoksetin, fluvoksamin/venlafaksin, paroksetin/sertralin. Peningkatan efek hipotensi bila diberi bersamaan dengan penghambat MAO.^[24]

Simpatomimetik

Risiko krisis hipertensi jika selegilin diberikan bersama dengan dopamin.^[24]

Penyimpanan

• Jauhkan dari jangkauan anak-anak.
• Simpan ditempat yang terlindung dari api atau cahaya.
• Jangan disimpan di tempat panas atau lembap karena dapat menyebabkan obat rusak.
• Sisa obat yang sudah kedaluwarsa segera dibuang.^[24]

Referensi