Prokarbazin

Prokarbazin
Data klinis


Nama dagang	Matulane, Natulan, Indicarb, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682094
Kategori kehamilan	AU:D
Rute pemberian	Oral (kapsul gel), intravena
Kode ATC	L01XB01(WHO)
Status hukum
Status hukum	℞ (Hanya resep)
Data farmakokinetika
Metabolisme	Hati, Ginjal
Waktu paruh eliminasi	10 menit
Ekskresi	Ginjal
Pengenal
Nama IUPAC N-Isopropil-4-[(2-metilhidrazino)metil]benzamida
Nomor CAS	671-16-9^Y
PubChem CID	4915
IUPHAR/BPS	7278
DrugBank	DB01168^Y
ChemSpider	4746^Y
UNII	35S93Y190K
KEGG	D08423^Y
ChEBI	CHEBI:71417^N
ChEMBL	ChEMBL1321^Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID4021189
ECHA InfoCard	100.010.531
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C₁₂H₁₉N₃O
Massa molar	221,30 g·mol⁻¹
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES O=C(c1ccc(cc1)CNNC)NC(C)C
InChI InChI=1S/C12H19N3O/c1-9(2)15-12(16)11-6-4-10(5-7-11)8-14-13-3/h4-7,9,13-14H,8H2,1-3H3,(H,15,16)^Y Key:CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N^Y
^NY (what is this?) (verify)

Prokarbazin adalah obat kemoterapi yang digunakan untuk mengobati limfoma Hodgkin dan kanker otak. Untuk Hodgkin, obat ini sering digunakan bersama dengan klormetin, vinkristin, dan prednison; sedangkan untuk kanker otak seperti glioblastoma multiforme, obat ini digunakan bersama dengan lomustin dan vinkristin. Obat ini biasanya diminum.^[1]

Efek samping yang umum termasuk jumlah sel darah rendah dan muntah.^[1] Efek samping lainnya termasuk kelelahan dan depresi.^[2]^[3] Obat ini tidak direkomendasikan untuk orang dengan masalah hati atau ginjal yang parah.^[4] Penggunaan selama kehamilan diketahui dapat membahayakan bayi. Prokarbazin termasuk dalam kelompok obat agen alkilasi. Cara kerjanya tidak diketahui dengan jelas.^[1]

Prokarbazin disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1969.^[1] Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.^[5]^[6] Di Britania Raya, biaya pengobatan selama sebulan ditanggung oleh Jawatan Kesehatan Nasional sebesar 450 hingga 750 pound.^[4]

Kegunaan medis

Bila digunakan untuk mengobati limfoma Hodgkin, obat ini sering diberikan sebagai bagian dari regimen BEACOPP yang mencakup bleomisin, etoposida, adriamisin, siklofosfamid, vinkristin, prednison, dan prokarbazin. Kemoterapi kombinasi pertama yang dikembangkan untuk limfoma Hodgkin (HL), MOPP juga mencakup prokarbazin (ABVD telah menggantikan MOPP sebagai pengobatan lini pertama standar untuk HL, dengan BEACOPP sebagai alternatif untuk HL lanjut/tidak menguntungkan). Sebagai alternatif, bila digunakan untuk mengobati tumor otak tertentu (glioma ganas), obat ini sering diberikan sebagai PCV bila dikombinasikan dengan lomustin (sering disebut CCNU) dan vinkristin.

Dosis harus disesuaikan dengan penyakit ginjal atau penyakit hati.

Efek samping

Efek samping yang sangat umum (lebih dari 10% orang mengalaminya) meliputi kehilangan nafsu makan, mual, dan muntah. Efek samping lain yang frekuensinya tidak diketahui meliputi penurunan leukosit, penurunan platelet, penurunan neutrofil, yang dapat menyebabkan peningkatan infeksi termasuk infeksi paru-paru; reaksi mirip alergi parah yang dapat menyebabkan angioedema dan reaksi kulit; kelesuan; komplikasi hati termasuk Jaundis dan tes fungsi hati yang tidak normal; efek reproduksi termasuk penurunan jumlah sperma dan kegagalan ovarium.^[2]

Jika dikombinasikan dengan etanol, prokarbazin dapat menyebabkan reaksi mirip disulfiram pada beberapa orang.^[2]

Obat ini menghambat oksidase monoamina secara lemah dalam sistem gastrointestinal, sehingga dapat menyebabkan krisis hipertensi jika dikaitkan dengan konsumsi makanan kaya tiramin seperti keju yang sudah lama; hal ini tampaknya jarang terjadi.^[2]

Prokarbazin jarang menyebabkan neuropati perifer akibat kemoterapi,^[7] yaitu mati rasa kesemutan yang progresif, berkepanjangan, dan sering kali ireversibel; nyeri hebat dan hipersensitivitas terhadap dingin, yang dimulai di tangan dan kaki dan terkadang melibatkan lengan dan tungkai.^[8]

Farmakologi

Prokarbazin bekerja sebagian sebagai agen pengalkilasi dan metilasi guanin pada posisi O-6 (seperti yang juga dilakukan dakarbazin^[9]). Guanin adalah salah satu dari empat nukleotida yang menyusun DNA. DNA yang termetilasi rentan terhadap kerusakan, dan sintesis RNA dan protein terhambat.^[10] Sel kanker yang berkembang biak perlu mereplikasi DNA mereka dan menjalani kematian sel terprogram (apoptosis) sebagai respons terhadap putusnya untai DNA. Sel normal atau yang tidak berkembang biak lebih cenderung memperbaiki kerusakan DNA, tetapi beberapa sel sehat tetap akan rusak. Prokarbazin dimetabolisme di hati menjadi turunan azo dan kemudian dimetabolisme lebih lanjut oleh sistem sitokrom P450 menjadi turunan azoksi aktif.

Referensi

1 2 3 4 "Procarbazine Hydrochloride". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 21 Desember 2016. Diakses tanggal 8 Desember 2016.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
1 2 3 4 "Procarbazine Capsules 50mg – Summary of Product Characteristics". UK Electronic Medicines Compendium. 24 November 2014. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 Desember 2016.{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
↑ World Health Organization (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (ed.). WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. hlm. 228. hdl:10665/44053. ISBN 9789241547659.
1 2 British national formulary : BNF 69 (Edisi 69). British Medical Association. 2015. hlm. 606. ISBN 9780857111562.
↑ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
↑ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
↑ DeAngelis LM, Posner JS (2003). "Nonmetastatic Complications". Dalam Kufe DW, Pollock RE, Weichselbaum RR, et al. (ed.). Holland-Frei Cancer Medicine (Edisi 6th). Hamilton (ON): BC Decker. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2017-09-11.
↑ del Pino BM (Feb 23, 2010). "Chemotherapy-induced Peripheral Neuropathy". NCI Cancer Bulletin. 7 (4): 6. Diarsipkan dari asli tanggal 2011-12-11.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
↑ Mauz-Körholz C, Hasenclever D, Dörffel W, Ruschke K, Pelz T, Voigt A, et al. (Agustus 2010). "Procarbazine-free OEPA-COPDAC chemotherapy in boys and standard OPPA-COPP in girls have comparable effectiveness in pediatric Hodgkin's lymphoma: the GPOH-HD-2002 study". Journal of Clinical Oncology. 28 (23): 3680–3686. doi:10.1200/JCO.2009.26.9381. PMID 20625128.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
↑ Newton H (2006). Handbook of Brain Tumor Chemotherapy. Academic Press. ISBN 978-0-12-088410-0. Diakses tanggal 1 Januari 2021.{{cite book}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)