Pizotifen

Pizotifen

Data klinis
Nama dagang	Lysagor, dll
Nama lain	Pizotilina; BC-105
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
Kategori kehamilan	AU:B1
Rute pemberian	Oral
Kode ATC	N02CX01(WHO)
Status hukum
Status hukum	AU:S4 (Prescription only) CA:℞-only UK:POM (Hanya resep)
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	78%
Pengikatan protein	91%
Metabolisme	Glukuronidasi (rute utama). N-glukuronida menyumbang >50% dari obat yang diekskresikan dalam plasma and 60–70% dari obat yang diekskresikan dalam perkemihan
Waktu paruh eliminasi	23 jam
Ekskresi	18% feses, 55% urine (baik sebagai metabolit)
Pengenal
Nama IUPAC 4-(1-metil-4-piperidilidina)-9,10-dihidro -4H-benzo-[4,5]siklohepta[1,2]-tiofena
Nomor CAS	15574-96-6 Y
PubChem CID	27400
IUPHAR/BPS	93
DrugBank	DB06153 Y
ChemSpider	25497 Y
UNII	0BY8440V3N
KEGG	D05523 Y
ChEMBL	ChEMBL294951 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID6023490
ECHA InfoCard	100.036.014
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C19H21NS
Massa molar	295,44 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES s1c3c(cc1)C(\c2c(cccc2)CC3)=C4/CCN(C)CC4
InChI InChI=1S/C19H21NS/c1-20-11-8-15(9-12-20)19-16-5-3-2-4-14(16)6-7-18-17(19)10-13-21-18/h2-5,10,13H,6-9,11-12H2,1H3 Y Key:FIADGNVRKBPQEU-UHFFFAOYSA-N Y
(verify)

Pizotifen, juga dikenal sebagai pizotilina, adalah antimigrain dari kelompok senyawa trisiklik yang digunakan terutama sebagai pencegahan untuk mengurangi frekuensi sakit kepala migrain yang berulang.^[1]

Sejarah

Pizotifen pertama kali dijelaskan dalam literatur pada tahun 1964.^[2]

Kegunaan medis

Sakit Kepala Migrain

Penggunaan medis utama pizotifen adalah untuk pencegahan migrain dan sakit kepala gugus. Pizotifen adalah salah satu dari berbagai obat yang digunakan untuk tujuan ini, pilihan lain termasuk propranolol, topiramat, asam valproat, siproheptadin, dan amitriptilin. Meskipun pizotifen efektif pada orang dewasa,^[3] bukti kemanjurannya pada anak-anak terbatas,^[4] dan penggunaannya dibatasi oleh efek samping, terutama kantuk dan penambahan berat badan, dan biasanya bukan obat pilihan pertama untuk mencegah migrain, melainkan digunakan sebagai alternatif ketika obat lain gagal efektif.^[5] Obat ini tidak efektif dalam meredakan serangan migrain setelah terjadi.

Kegunaan Lain

Pizotifen juga dilaporkan sangat efektif dalam kasus eritromelalgia yang parah, penyakit neurovaskular langka yang terkadang resisten terhadap obat-obatan lain yang disebutkan di atas.^[6]

Penggunaan lain yang mungkin menggunakan pizotifen termasuk sebagai antidepresan, atau untuk pengobatan kecemasan atau fobia sosial.^[7][8] Studi pada hewan juga menunjukkan bahwa pizotilina dapat digunakan dalam pengobatan sindrom serotonin atau overdosis MDMA^[9] dengan cara yang mirip dengan obat antihistamin/anti-serotonin yang terkait erat, yakni siproheptadin.

Pizotifen mungkin berguna sebagai penawar halusinogen atau "penghambat perjalanan" dalam memblokir efek psikedelik serotonin seperti psilosibin.^[10] Hal ini mungkin juga berguna dalam pengobatan overdosis MDMA.^[11]

Kontraindikasi

Perhatian diperlukan pada pasien dengan glaukoma sudut tertutup dan pada pasien dengan kecenderungan retensi urin karena obat ini menunjukkan efek antikolinergik yang relatif kecil. Penyesuaian dosis diperlukan pada penderita gagal ginjal kronis. Kerusakan hati juga telah dilaporkan. Pengobatan pizotifen harus dihentikan jika ada bukti klinis disfungsi hati selama pengobatan. Perhatian disarankan pada pasien dengan riwayat epilepsi. Gejala putus obat seperti depresi, tremor, mual, kecemasan, rasa tidak enak badan, pusing, gangguan tidur, dan penurunan berat badan telah dilaporkan setelah penghentian pizotifen secara tiba-tiba.^[12]

Pizotifen dikontraindikasikan pada pasien yang menderita hipersensitivitas terhadap salah satu komponennya atau memiliki obstruksi saluran keluar lambung, glaukoma sudut tertutup, dan kesulitan buang air kecil. Selain itu, wanita hamil tidak boleh mengonsumsi pizotifen.^[13]

Efek samping

Efek sampingnya meliputi sedasi, mulut kering, kantuk, peningkatan nafsu makan dan penambahan berat badan.^[14] Kadang-kadang dapat menyebabkan mual, sakit kepala, atau pusing. Dalam kasus yang jarang terjadi, kecemasan, agresi dan depresi juga dapat terjadi.

Farmakologi

Farmakodinamika

Pizotifen adalah antagonis serotonin yang bekerja terutama pada reseptor 5-HT_2A, 5-HT_2B, dan 5-HT_2C. Obat ini juga memiliki beberapa aktivitas sebagai antihistamin serta beberapa aktivitas antikolinergik.^[20] Obat ini berikatan secara non-selektif dengan banyak target biologis termasuk reseptor serotonin, dopamin, adrenergik, histamin, dan asetilkolina muskarinik.^[11] Selain antagonisme reseptor serotonin 5-HT₂, pizotifen adalah agonis parsial reseptor serotonin 5-HT_1A dengan potensi rendah dan efikasi sedang.^[19]

Pizotifen mampu secara bergantung dosis dan sepenuhnya menghambat efek stimulus diskriminatif dari agen pelepas serotonin-norepinefrin-dopamin dan agonis reseptor serotonin 5-HT₂ MDMA dalam uji diskriminasi obat pada hewan pengerat. Sebaliknya, obat obat terkaitnya yakni siproheptadin hanya efektif sebagian dan klozapin tidak efektif. Ketiga agen ini yakni pizotifen, siproheptadin, dan klozapin bertindak sebagai antagonis reseptor monoamina non-selektif. Pizotifen juga sepenuhnya memblokir efek psikedelik serotoninergik, termasuk LSD, meskalin, 5-MeO-DMT, dan DOM, dalam uji diskriminasi obat.^[11]

Aktivitas antimigrain pizotifen mungkin secara khusus disebabkan oleh blokade reseptor serotonin Reseptor 5-HT_2B.^[21]

Kimia

Pizotifen adalah senyawa trisiklik dan secara spesifik merupakan benzosikloheptena.^[2][22]

Analog dekat pizotifen antara lain ketotifen dan siproheptadin.

Masyarakat dan budaya

Nama-nama

"Pizotifen" adalah nama generik obat ini dan merupakan Nama Generik Internasional (INN) dan Nama yang Disetujui di Britania Raya (BAN), sedangkan pizotilina adalah Nama yang Diadopsi di Amerika Serikat (USAN).^{[2][22][23][24]}

Ketersediaan

Pizotifen tersedia secara luas di seluruh dunia, termasuk di Eropa.^[22][24]

Referensi

Pranala luar

• Sandomigran drug data sheet