Mitomisin C

Mitomisin C
Data klinis


Nama dagang	Mitosol, Mutamycin, Jelmyto
Nama lain	UGN-101
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682415
License data	US DailyMed: Mitomycin
Kategori kehamilan	AU:D
Rute pemberian	Intravenous, topical
Kode ATC	L01DC03(WHO)
Status hukum
Status hukum	UK:POM (Hanya resep) US:℞-only
Data farmakokinetika
Metabolisme	Hepatic
Waktu paruh eliminasi	8–48 min
Pengenal
Nama IUPAC {11-Amino-7-methoxy-12-methyl-10,13-dioxo-2,5-diazatetracyclo[7.4.0.0^2,7.0^4,6]trideca-1(9),11-dien-8-yl}methyl carbamate
Nomor CAS	50-07-7
PubChem CID	5746
PubChemSID	44286993
IUPHAR/BPS	7089
DrugBank	DB00305
ChemSpider	5544
UNII	50SG953SK6
KEGG	C06681
ChEBI	CHEBI:27504
ChEMBL	ChEMBL105
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID2020898
ECHA InfoCard	100.000.008
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C₁₅H₁₈N₄O₅
Massa molar	334,33 g·mol⁻¹
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
Titik leleh	360 °C (680 °F)
Kelarutan dalam air	8.43 g L⁻¹ mg/mL (20 °C)
SMILES CC1=C(C(=O)C2=C(C1=O)N3C[C@H]4[C@@H]([C@@]3([C@@H]2COC(=O)N)OC)N4)N
InChI InChI=1S/C15H18N4O5/c1-5-9(16)12(21)8-6(4-24-14(17)22)15(23-2)13-7(18-13)3-19(15)10(8)11(5)20/h6-7,13,18H,3-4,16H2,1-2H3,(H2,17,22)/t6-,7+,13+,15-/m1/s1^Y Key:NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N

Mitomisin C adalah mitomisin yang digunakan sebagai agen kemoterapi karena sifat antitumornya yang baik. Zat ini diberikan secara intravena untuk mengobati kanker usus-perut bagian atas (misalnya karsinoma esofagus ), kanker dubur, dan kanker payudara, serta dengan instilasi kandung kemih untuk tumor kandung kemih yang dangka. Mitomisin ini dapat menyebabkan toksisitas sumsum tulang belakang yang sifatnya tertunda dan karenanya biasanya mitomisin ini diberikan tidak sekaligus, tetapi dengan interval 6 minggu. Penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan kerusakan sumsum tulang permanen. Mitomisin ini juga dapat menyebabkan fibrosis paru dan kerusakan ginjal.

Selain secara intravena, mitomisin C juga dapat diberikan secara topikal untuk beberapa area penyakit. Contohnya, Area pertama yang dapat ditangani tersebut adalah kanker, terutama kanker kandung kemih dan tumor intraperitoneal. Kemajuan teknologi telah menemukan bahwa instilasi tunggal agen ini dalam 6 jam setelah reseksi tumor kandung kemih dapat mencegah kekambuhan. Area kedua di mana mitomisin ini dapat diterapkan adalah operasi mata di mana mitomisin C 0,02% dioleskan untuk mencegah luka selama operasi penyaringan glaukoma, atau dapat pula digunakan untuk mencegah setelah terbentuknya embun pada kornea setelah PRK atau LASIK; mitomisin C juga telah terbukti mengurangi fibrosis pada operasi strabismus. Yang ketiga adalah pada stenosis esofagus dan trakea di mana aplikasi mitomisin C ke mukosa segera setelah dilatasi akan menurunkan stenosis ulang dengan menurunkan produksi fibroblas dan jaringan parut.

Mitomisin C merupakan pengikat silang DNA yang efektif. Hal ini membuat mitomisin C cukup efektif dalam membunuh bakteri karena cukup satu ikatan silang DNA saja yang diperlukan untuk membunuh bakteri. Mitomisin dapat melakukan hal itu karena zat ini dapat mengalami aktivasi reduktif dan berubah menjadi mitosen, yang akan bereaksi dengan dua basa DNA melalui N-alkilasi. Kedua alkiklasi ini merupakan proses yang spesifik untuk nulkeosida guanin pada sekuens 5'-CpG-3'. Mitomisin C juga digunakan sebagai agen kemoterapi pada operasi glaukoma.

Pada bakteri Legionella pneumophla, mitomisi c menginduksi kompetensi bakteri, suatu kondisi yang dibutuhkan untuk transformasi bakteri yang fungsinya adalah mentransfer DNA dan memungkinkan terjadinya rekombinasi gen antar sel. Selain bakteri, eukariot pun mengalami respon, contohnya adalah Drosophila melanogaster yang merespon mitomisin C dengan meningkatkan jumlah rekombinasinya pada meiosis. Peneliti menganggap bahwa ketika proses seksual terjadi, ikatan silang dan kerusakan lain yang diakibatkan oleh mitomisin C dapat diperbaiki dengan perbaikan rekombinasi.

Penobgatan kanker dengan menggunakan kemoterapi sering merusak sel otak sehingga menyebabkan disfungsi kongnitif dan rusaknya ingatan. Pada penelitian lain, peneliti mencoba mencari alasannya dengan menggunakan tikus dan diobati dengan mitomisin-C. Ketika sel-sel korteks prefrontal tikus tersebut diperika, perlakuan ini menyebabkan adanya peningkatan kerusakan DNA oksidatif 8-oxo-dG, penurunan enzim OGG1 yang biasanya memperbaiki kerusakan tersebut, dan perubahan epigenetik . Perubahan pada tingkat DNA ini dapat menjelaskan, walaupun tidak secara sempurna, kerusakan fungsi kognitif setelah kemoterapi.

Mitomisin ditemukan pada periode 1950-an oleh ilmuwan Jepang pada kultur bakteri mikroba Streptomyces caespitosus.