Levamlodipin

Levamlodipin

Data klinis
Nama dagang	Asomex, Esamlo, Eslo, Espin, Novanlo
AHFS/Drugs.com	monograph
License data	US DailyMed: Levamlodipine
Rute pemberian	Oral
Kode ATC	C08CA17(WHO)
Data farmakokinetika
Pengikatan protein	93%
Metabolisme	Hati
Ekskresi	60% metabolit diekskresikan melalui urine
Pengenal
Nama IUPAC (S)-3-etil 5-metil 2-[(2-aminoetoksi)metil]-4-(2-klorofenil)-6-metil-1,4-dihidropiridina-3,5-dikarboksilat
Nomor CAS	103129-82-4
PubChem CID	9822750
ChemSpider	7998499 Y
UNII	0P6NLP6806
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID50904504
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C20H25ClN2O5
Massa molar	408,88 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES Clc1ccccc1[C@H]2C(=C(/N/C(=C2/C(=O)OCC)COCCN)C)\C(=O)OC
InChI InChI=InChI=1S/C20H25ClN2O5/c1-4-28-20(25)18-15(11-27-10-9-22)23-12(2)16(19(24)26-3)17(18)13-7-5-6-8-14(13)21/h5-8,17,23H,4,9-11,22H2,1-3H3/t17-/m0/s1 Y Key:HTIQEAQVCYTUBX-KRWDZBQOSA-N Y

Levamlodipin (INN), juga dikenal sebagai levoamlodipin atau S-amlodipin, adalah enantiomer amlodipin yang aktif secara farmakologis.^[1] Amlodipin termasuk dalam kelompok dihidropiridina penghalang saluran kalsium yang digunakan sebagai agen antihipertensi dan antiangina.^[2] Obat ini disetujui oleh FDA pada Desember 2019.^[3]

Mekanisme Kerja

Amlodipin memblokir masuknya kalsium transmembran ke dalam otot polos pembuluh darah dan jantung, yang mengakibatkan vasodilatasi dan penurunan tekanan darah. Levamlodipin adalah modulator alosterik dan bekerja pada saluran kalsium tipe L.^[4][5] Studi pengikatan reseptor menunjukkan bahwa dari kedua bentuk tersebut, hanya enantiomer (S) amlodipin yang mengikat dan memblokir saluran kalsium tipe L, sedangkan enantiomer (R) tidak memiliki aktivitas pada saluran ini.^[6]

Mekanisme pasti bagaimana levamlodipin meredakan angina pektoris belum sepenuhnya dieksplorasi, tetapi diperkirakan meliputi hal-hal berikut:

• Menurunkan resistensi perifer melalui vasodilatasi arteriol yang menyebabkan penurunan kebutuhan oksigen dan konsumsi energi otot polos jantung.
• Menurunkan resistensi pembuluh darah koroner dan dapat menyebabkan peningkatan aliran darah koroner.^[2]

Farmakokinetika dan metabolisme

Pemberian levamlodipin 2,5 mg sebagai dosis tunggal memberikan konsentrasi plasma maksimum (C_max) sebesar 8,3 hingga 9,3 ng/mL dalam 2 hingga 3 jam (T_max). Obat ini sebagian besar (sekitar 90%) diubah menjadi metabolit tidak aktif melalui metabolisme hati dengan 10% senyawa induk dan 60% metabolit diekskresikan dalam urine. Levamlodipin menunjukkan pengikatan protein plasma sekitar 93% pada pasien hipertensi. Nilai AUC_0–t rata-rata (t = 48 jam) tablet levamlodipin (2,5 mg) adalah 95±14 ng·jam/mL. Waktu paruh eliminasi plasma levamlodipin ditemukan sebesar 31±13 jam.^[7]

Pengalaman Klinis

Berbagai studi klinis telah menunjukkan bahwa levamlodipin memiliki selektivitas yang lebih tinggi dan efikasi yang lebih baik daripada (R)-amlodipin. Dalam data gabungan, dari tiga studi perbandingan yang dilakukan pada 200 pasien dengan hipertensi ringan hingga sedang; 2,5 mg levamlodipin ditemukan setara dalam efikasi penurunan tekanan darahnya dengan 5 mg amlodipin. Penurunan rata-rata tekanan darah sistolik adalah 19±3 vs 19±4, 20±2 vs 19±3, dan 20±2 vs 19±3 mm Hg yang tercatat pada posisi berdiri, terlentang dan duduk masing-masing untuk levamlodipin dibandingkan dengan amlodipin rasemat. Studi-studi tersebut juga melaporkan penurunan signifikan pada kadar kolesterol total dan trigliserida dengan levamlodipin, yang tidak terlihat dengan amlodipin.^[8][9][10] Efektivitas dan keamanan levamlodipin (2,5 mg sekali sehari) telah dievaluasi pada pasien dengan hipertensi sistolik terisolasi (ISH). Levamlodipin secara efektif menurunkan tekanan darah sistolik (penurunan rata-rata 22±14 mm Hg) pada semua tingkatan ISH. Setelah 28 hari pengobatan, tingkat respons keseluruhan adalah 73%. Obat ini secara signifikan menurunkan tekanan darah sistolik dan diastolik dalam waktu 4 minggu dengan tingkat respons 96,5%.^[11]

Pasien hipertensi lanjut usia dengan diabetes melitus menunjukkan respons yang lebih tinggi terhadap terapi levamlodipin dibandingkan pasien non-diabetes. Levamlodipin merupakan pilihan peralihan yang efektif untuk pasien lanjut usia yang mengalami edema dan efek samping lainnya dengan amlodipin rasemat.^[12]

Keamanan dan tolerabilitas

Penggunaan amlodipin rasemat umumnya dikaitkan dengan efek samping seperti edema perifer dan efek samping lainnya seperti sakit kepala, pusing, kemerahan, dan sakit perut.^[13] Uji klinis terkontrol menunjukkan bahwa levamlodipin jarang dikaitkan dengan efek samping ini.^[14] Tidak ada studi klinis terkontrol tentang levamlodipin yang dilakukan pada pasien dengan gangguan hati dan gangguan ginjal. Studi klinis pada pasien dengan fungsi hati normal menunjukkan bahwa tidak ada peningkatan enzim hati dengan penggunaan levamlodipin.^[2] Namun, kehati-hatian harus dilakukan saat memberikan levamlodipin kepada pasien tersebut.

Dalam studi pengawasan pasca pemasaran, levamlodipin (2,5/5 mg) ditemukan ditoleransi dengan baik (n = 1859) pada pasien dengan hipertensi. Dari 314 pasien yang melaporkan edema perifer dengan amlodipin konvensional, mereka beralih ke levamlodipin dan edema teratasi pada 310 pasien (98,72%) pada akhir 4 minggu. Hanya pada 4 pasien edema tetap ada. Hanya 30 pasien (dari 1859) yang melaporkan efek samping. Efek samping ini meliputi vertigo, takikardia, batuk, sakit kepala, demam, kesulitan bernapas ringan, dan edema. Kejadian buruk bersifat ringan dan tidak ada kejadian buruk serius yang dilaporkan.^[14]

Referensi