Glutarimida

Glutarimida

Nama
Nama IUPAC (preferensi) Piperidina-2,6-diona
Nama lain 2,6-Piperidina-diona; NSC 58190; BRN 0110052
Penanda
Nomor CAS	1121-89-7 Y
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
ChemSpider	63891
Nomor EC
PubChem CID	70726
Nomor RTECS	{{{value}}}
UNII	MV728O9612 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID7074452
InChI InChI=1S/C5H7NO2/c7-4-2-1-3-5(8)6-4/h1-3H2,(H,6,7,8) Key: KNCYXPMJDCCGSJ-UHFFFAOYSA-N
SMILES C1CC(=O)NC(=O)C1
Sifat
Rumus kimia	C5H7NO2
Massa molar	113,12 g·mol−1
Penampilan	Bubuk kristal putih
Titik lebur	155–157 °C (311–315 °F; 428–430 K)[1]
Kelarutan dalam air	Larut dalam air, etanol, dan aseton
Kecuali dinyatakan lain, data di atas berlaku pada suhu dan tekanan standar (25 °C [77 °F], 100 kPa).
Referensi

Glutarimida, yang juga dikenal sebagai piperidina-2,6-diona, adalah senyawa organik dengan rumus kimia C₅H₇NO₂. Senyawa ini berupa bubuk kristal putih yang terbentuk melalui dehidrasi amida dari asam glutarat. Glutarimida berfungsi sebagai komponen struktural inti dalam beberapa senyawa yang aktif secara farmakologis termasuk talidomida, lenalidomida, sikloheksimida, dan glutetimida; yang memiliki sifat imunomodulator, antikanker, atau antibiotik.^[2] Sebagai senyawa tersendiri, glutarimida digunakan dalam sintesis kimia dan penelitian, tanpa penggunaan terapeutik secara langsung.^[3][4]

Sejarah

Glutarimida pertama kali disintesis pada awal abad ke-20 dari asam glutarat, dan pada awalnya dinilai karena kegunaannya dalam sintesis kimia. Relevansi farmakologisnya muncul seiring dengan kehadiran talidomida pada tahun 1950-an. Obat ini dipasarkan sebagai sedatif namun ditarik dari peredaran pada tahun 1961 setelah menyebabkan ribuan kasus cacat lahir. Persetujuan ulang talidomida pada tahun 1998 untuk pengobatan ENL dan kemudian untuk mieloma multipel mendorong pengembangan IMiD yang lebih aman seperti lenalidomida.^[5] Glutarimida tetap menjadi kerangka utama dalam rancangan obat modern, khususnya untuk terapi yang menargetkan CRBN.^[6]

Sifat kimia

Glutarimida adalah senyawa heterosiklik dengan cincin piperidina beranggota enam yang mengandung dua gugus keton pada posisi 2 dan 6, membentuk struktur dikarboksimida.^[2] Rumus molekulnya, yakni C₅H₇NO₂, setara dengan berat molekul 113,114 g/mol; dengan titik leleh 152–154 °C; serta larut dalam air, etanol, dan aseton.^[3] Senyawa ini disintesis dengan memanaskan asam glutarat bersama amonia, diikuti dengan dehidrasi untuk menutup cincin imida.^[5] N-Asil-glutarimida merupakan intermediet kunci dalam reaksi penggandengan silang N–C(O) karena ikatan amidanya yang tidak stabil, sehingga memungkinkan penerapannya dalam sintesis organik.^[6]

Farmakologi

Glutarimida itu sendiri tidak memiliki aktivitas farmakologis langsung, namun merupakan kerangka penting dalam beberapa jenis obat.^[2] Turunan seperti talidomida dan lenalidomida berikatan dengan sereblon (CRBN)—suatu adaptor E3 ubikitin ligase—yang memicu degradasi protein serta memberikan efek imunomodulator dan antiangiogenik.^[5] Sikloheksimida menghambat sintesis protein dengan cara memblokir pemanjangan translasi pada sel eukariotik, menjadikannya alat penelitian yang berharga. Antibiotik golongan glutarimida seperti 9-metilstreptimidona menunjukkan aktivitas antivirus, antitumor, dan antijamur melalui penghambatan biosintesis protein.^[3] Interaksi gugus glutarimida dengan target biologis menjadi dasar bagi fleksibilitas farmakologisnya.^[5]

Lihat juga

• Glutetimida
• Penghambat sintesis protein

Referensi