Fluvastatin

Fluvastatin

Data klinis
Nama dagang	Lescol, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a694010
Kategori kehamilan	AU:D
Rute pemberian	Oral (kapsul, tablet)
Kode ATC	C10AA04(WHO)
Status hukum
Status hukum	AU:S4 (Prescription only) CA:℞-only UK:POM (Hanya resep) US:℞-only ℞ (Hanya resep)
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	24–30%[1][2]
Pengikatan protein	>98%[2]
Metabolisme	Hati: CYP2C9 (75%), CYP3A4 (20%), CYP2C8 (5%)[2][3]
Waktu paruh eliminasi	1–3 jam (kapsul), 9 jam (Formulasi XR)[2][3]
Ekskresi	Feses (95%), urin (5%)[2]
Pengenal
Nama IUPAC Asam (3R,5S,6E)-7-[3-(4-Fluorofenil)-1-(propan-2-il)-1H-indol-2-il]-3,5-dihidroksihept-6-enoat
Nomor CAS	93957-54-1 Y
PubChem CID	446155
IUPHAR/BPS	2951
DrugBank	DB01095 Y
ChemSpider	393587 Y
UNII	4L066368AS
KEGG	D07983 Y
ChEBI	CHEBI:38565 Y
ChEMBL	ChEMBL1078 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID201020962 DTXSID2020636, DTXSID201020962
ECHA InfoCard	100.224.327
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C24H26FNO4
Massa molar	411,47 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES O=C(O)C[C@H](O)C[C@H](O)/C=C/c2c(c1ccccc1n2C(C)C)c3ccc(F)cc3
InChI InChI=1S/C24H26FNO4/c1-15(2)26-21-6-4-3-5-20(21)24(16-7-9-17(25)10-8-16)22(26)12-11-18(27)13-19(28)14-23(29)30/h3-12,15,18-19,27-28H,13-14H2,1-2H3,(H,29,30)/b12-11+/t18-,19-/m1/s1 Y Key:FJLGEFLZQAZZCD-MCBHFWOFSA-N Y
(verify)

Fluvastatin adalah anggota kelas obat statin, yang digunakan untuk mengobati hiperkolesterolemia dan mencegah penyakit kardiovaskular. Obat ini dipatenkan pada tahun 1982 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1994.^[4] Obat ini masuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.^[5]

Efek samping

Efek sampingnya sebanding dengan statin lainnya. Yang umum adalah mual, dispepsia, insomnia, dan sakit kepala. Efek samping khas statin seperti mialgia (nyeri otot) dan (jarang) rabdomiolisis juga dapat terjadi.^[6]

Interaksi

Berbeda dengan lovastatin, simvastatin, dan atorvastatin, fluvastatin tidak memiliki interaksi yang relevan dengan obat-obatan yang menghambat enzim hati CYP3A4, dan potensi interaksi yang umumnya lebih rendah daripada kebanyakan statin lainnya. Flukonazol, penghambat kuat CYP2C9, memang meningkatkan kadar fluvastatin.^[6]

Farmakologi

Mekanisme kerja

Fluvastatin bekerja dengan cara memblokir enzim hati HMG-CoA reduktase, yang memfasilitasi langkah penting dalam sintesis kolesterol.^[1]

Farmakodinamik

Dalam tinjauan sistematis Cochrane, besaran dosis fluvastatin pada lipid darah ditentukan. Pada rentang dosis 10 hingga 80 mg/hari, kolesterol total berkurang sebesar 10,7% hingga 24,9%; kolesterol LDL sebesar 15,2% hingga 34,9%; dan trigliserida sebesar 3% hingga 17,5%.^[7]

Farmakokinetik

Obat ini cepat dan hampir seluruhnya (98%) diserap dari usus. Asupan makanan memperlambat penyerapan, tetapi tidak menurunkannya. Karena efek first-pass-nya, bioavailabilitasnya lebih rendah: sekitar 24–30%^[1][2] menurut berbagai sumber. Lebih dari 98% zat tersebut terikat pada protein plasma.^[1]

Beberapa enzim sitokrom P450 (terutama CYP2C9, tetapi juga CYP3A4 dan CYP2C8)^[8] terlibat dalam metabolisme fluvastatin, yang membuatnya kurang rentan terhadap interaksi dibandingkan sebagian besar statin lainnya. Metabolit utamanya tidak aktif dan disebut "asam N-desisopropil propionat" dalam literatur.^[1][6]

93–95% obat diekskresikan melalui feses, kurang dari 2% di antaranya dalam bentuk zat asli.^[1]

Nama

"Fluvastatin" adalah nama INNnya.^[9]

Penelitian

Data dari publikasi Cholesterol Treatment Trialists (CTT)^[10] digunakan untuk menentukan efek fluvastatin, atorvastatin, dan rosuvastatin pada penurunan kolesterol LDL dan pengurangan serangan jantung. Dalam dua RCT, dosis rata-rata fluvastatin 72 mg/hari menurunkan kolesterol LDL sebesar 31,9%; dan mengurangi serangan jantung, risiko relatif; 0,68 (95% CI 0,55 hingga 0,85) dibandingkan dengan plasebo. Dalam lima RCT, dosis atorvastatin rata-rata 26 mg/hari menurunkan kolesterol LDL sebesar 44,0% dan mengurangi serangan jantung, risiko relatif; 0,67 (95% CI 0,58 hingga 0,77) dibandingkan dengan plasebo. Dalam empat RCT, dosis rata-rata rosuvastatin sebesar 16 mg/hari menurunkan kolesterol LDL sebesar 48,8% dan menurunkan risiko relatif serangan jantung sebesar 0,82 (95% CI 0,73 hingga 0,93) dibandingkan dengan plasebo. Jadi, meskipun menurunkan kolesterol LDL dalam jumlah yang jauh lebih sedikit dengan fluvastatin daripada atorvastatin dan rosuvastatin, fluvastatin menurunkan serangan jantung serupa dengan atorvastatin dan pada tingkat yang lebih besar daripada rosuvastatin.^[7]

Referensi