Fludarabin

Fludarabin

Data klinis
Nama dagang	Fludara, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a692003
Rute pemberian	Intravena, Oral
Kode ATC	L01BB05(WHO)
Status hukum
Status hukum	AU:S4 (Prescription only) CA:℞-only[1] UK:POM (Hanya resep) US:℞-only
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	55%
Pengikatan protein	19 – 29%
Waktu paruh eliminasi	20 jam
Ekskresi	Ginjal
Pengenal
Nama IUPAC (2R,3S,4S,5R)-2-(6-amino-2-fluoropurin-9-il)-5-(hidroksimetil)oksolana-3,4-diol
Nomor CAS	21679-14-1 N
PubChem CID	657237
IUPHAR/BPS	4802
DrugBank	DB01073 Y
ChemSpider	571392 Y
UNII	P2K93U8740
KEGG	D01907 Y
ChEBI	CHEBI:63599 N
ChEMBL	ChEMBL1568 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID2023060
ECHA InfoCard	100.123.703
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C10H12FN5O4
Massa molar	285,24 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES Fc1nc(c2ncn(c2n1)[C@@H]3O[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]3O)CO)N
InChI InChI=1S/C10H12FN5O4/c11-10-14-7(12)4-8(15-10)16(2-13-4)9-6(19)5(18)3(1-17)20-9/h2-3,5-6,9,17-19H,1H2,(H2,12,14,15)/t3-,5-,6+,9-/m1/s1 Y Key:HBUBKKRHXORPQB-FJFJXFQQSA-N Y
NY (what is this?)  (verify)

Fludarabin adalah analog purin dan agen antineoplastik. Umumnya digunakan sebagai bentuk terfosforilasi 5-O yang dikenal sebagai fludarabin fosfat. Ini adalah obat kemoterapi yang digunakan dalam pengobatan leukemia dan limfoma termasuk leukemia limfositik kronis, limfoma non-Hodgkin, leukemia mieloid akut, dan leukemia limfositik akut. Obat ini diberikan melalui suntikan ke dalam vena atau melalui mulut.^[2]

Efek samping yang umum termasuk mual, diare, demam, ruam, sesak napas, mati rasa, perubahan penglihatan, dan merasa lelah. Efek samping yang parah termasuk disfungsi otak, jumlah sel darah rendah, dan radang paru-paru. Penggunaan pada kehamilan kemungkinan akan membahayakan janin.^[2] Fludarabin termasuk dalam keluarga obat analog purin dan bekerja dengan mengganggu duplikasi DNA.^[2][3]

Fludarabin disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1991.^[2] Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.^[4]

Sejarah

Fludarabin diproduksi oleh John Montgomery dan Kathleen Hewson dari Southern Research Institute pada tahun 1968.^[5]

Penamaan

Fludarabin umumnya diberikan sebagai bentuk 5-O-terfosforilasi yang dikenal sebagai fludarabin fosfat, yang dengan cepat didefosforilasi menjadi fludarabin dalam plasma.

Kegunaan dalam medis

Fludarabin sangat efektif dalam pengobatan leukemia limfositik kronis, menghasilkan tingkat respons yang lebih tinggi daripada agen alkilasi seperti klorambusil saja.^[6] Fludarabin digunakan dalam berbagai kombinasi dengan siklofosfamid, mitoksantron, deksametason, dan rituksimab dalam pengobatan limfoma non-Hodgkin yang indolen. Sebagai bagian dari regimen FLAG atau FLAMSA, fludarabin digunakan bersama dengan sitarabin dan faktor stimulasi koloni granulosit dalam pengobatan leukemia mieloid akut. Karena efek imunosupresifnya, fludarabin juga digunakan dalam beberapa regimen pengkondisian sebelum transplantasi sel punca alogenik.

Efek samping

Fludarabin dikaitkan dengan limfopenia berat, dan sebagai akibatnya, meningkatkan risiko infeksi oportunistik. Orang yang telah diobati dengan fludarabin biasanya akan diminta untuk mengonsumsi kotrimoksazol atau menggunakan pentamidin yang dinebulisasi setiap bulan untuk mencegah pneumonia pneumosistis. Limfopenia berat yang disebabkan oleh fludarabin membuat pasien rentan terhadap penyakit graft versus host yang terkait dengan transfusi, komplikasi yang sering kali fatal dari transfusi darah. Karena alasan ini, semua pasien yang pernah menerima fludarabin hanya boleh diberikan komponen darah yang diiradiasi.

Fludarabin menyebabkan anemia, trombositopenia, dan neutropenia, yang memerlukan pemantauan hitung darah rutin. Beberapa pasien memerlukan transfusi darah dan keping darah, atau suntikan G-CSF untuk meningkatkan jumlah neutrofil.

Fludarabin dikaitkan dengan perkembangan anemia hemolitik autoimun yang parah pada sebagian pasien.^[7]

Kesulitan sering kali ditemui ketika mengambil sel punca darah tepi dari pasien yang sebelumnya diobati dengan fludarabin.^[8]

Farmakologi

Fludarabin adalah analog purin, dan dapat diberikan secara oral maupun intravena. Fludarabin menghambat sintesis DNA dengan mengganggu reduktase ribonukleotida dan DNA polimerase. Obat ini aktif terhadap sel yang sedang membelah dan beristirahat. Karena terfosforilasi, fludarabin terionisasi pada pH fisiologis dan secara efektif terperangkap dalam darah. Hal ini memberikan beberapa tingkat spesifisitas untuk sel darah, baik yang bersifat kanker maupun yang sehat.

Referensi