 | |
| Data klinis | |
|---|---|
| Nama dagang | Promacta, Rebozet, Revolade, dll |
| Nama lain | SB-497115-GR |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a609011 |
| License data | |
| Kategori kehamilan | |
| Rute pemberian | Oral |
| Kode ATC | |
| Status hukum | |
| Status hukum | |
| Data farmakokinetika | |
| Bioavailabilitas | ~52%[3] |
| Pengikatan protein | >99% |
| Metabolisme | secara luas di hati (melalui CYP1A2 dan CYP2C8) |
| Waktu paruh eliminasi | 21–35 jam |
| Ekskresi | feses (59%), urin (31%) |
| Pengenal | |
| |
| Nomor CAS |
|
| PubChem CID | |
| DrugBank |
|
| ChemSpider | |
| UNII |
|
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.128.125  |
| Data sifat kimia dan fisik | |
| Rumus | C25H22N4O4 |
| Massa molar | 442,48 g·mol−1 |
| Model 3D (JSmol) | |
| |
| |
 N Y (what is this?) (verify) | |
Eltrombopag adalah obat yang digunakan untuk mengobati trombositopenia (jumlah keping darah yang sangat rendah) dan anemia aplastik parah. Obat ini adalah agonis reseptor trombopoietin. Obat ini diminum.[3][4]
Eltrombopag ditemukan sebagai hasil kolaborasi penelitian antara GlaxoSmithKline dan Ligand Pharmaceuticals dan ditransfer ke Novartis Pharmaceuticals.[6][7][8]
Sejarah
Eltrombopag menerima penunjukan terapi terobosan dari Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada bulan Februari 2014, untuk orang dengan anemia aplastik yang imunosupresinya tidak berhasil.[9] Pada tahun 2017, NIH menjadikan Eltrombopag sebagai standar perawatan pada anemia aplastik.[10]
Penggunaan medis
Eltrombopag disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat(FDA) pada bulan November 2008, untuk pengobatan trombositopenia pada orang dengan purpura trombositopenik imun kronis (idiopatik) yang tidak memberikan respons yang cukup terhadap kortikosteroid, terapi imunoglobulin, atau splenektomi.[11][12][13]
Pada bulan Agustus 2015, FDA menyetujui eltrombopag suspensi oral untuk pengobatan trombositopenia pada anak-anak berusia satu tahun ke atas dengan trombositopenia idiopatik yang tidak memberikan respons yang cukup terhadap kortikosteroid, imunoglobulin, atau splenektomi.[14]
Masyarakat dan budaya
Status hukum
Pada bulan Oktober 2024, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia dari Badan Pengawas Obat Eropa mengeluarkan opini positif, yang merekomendasikan pemberian izin edar untuk produk obat Eltrombopag Viatris, yang ditujukan untuk pengobatan orang dengan trombositopenia imun primer (ITP) dan trombositopenia yang terkait dengan hepatitis C kronis. Pemohon untuk produk obat ini adalah Viatris Limited.[15] Eltrombopag Viatris telah mendapatkan izin edar pada bulan Desember 2024.[16]
Penelitian
Eltrombopag telah terbukti menghasilkan hematopoiesis trilineage pada beberapa orang dengan anemia aplastik, yang mengakibatkan peningkatan jumlah platelet, bersama dengan jumlah sel darah merah dan putih.[17] Eltrombopag telah terbukti menargetkan interaksi ELAVL1/HuR-RNA yang memengaruhi ekspresi gen, metabolisme zat besi, dan kadar hormon glikoprotein, polipeptida alfa (CGA).[18] Faktor transkripsi EB (TFEB) telah dideteksi sebagai target Eltrombopag dalam kondisi yang disebabkan oleh kelaparan.[19]
Uji klinis
Eltrombopag telah terbukti efektif dalam dua sindrom klinis utama: purpura trombositopenik idiopatik (ITP)[20] dan sirosis akibat hepatitis C (di mana jumlah trombosit yang rendah dapat menjadi kontraindikasi untuk pengobatan interferon).[21]
Setelah enam minggu terapi dalam uji coba fase III, eltrombopag 50 mg/hari dikaitkan dengan tingkat respons yang secara signifikan lebih tinggi daripada plasebo pada pasien dewasa dengan purpura trombositopenik idiopatik kronis (ITP).[22]
Pengembangan
Dalam studi praklinis, senyawa ini terbukti berinteraksi secara selektif dengan reseptor trombopoietin, yang menyebabkan aktivasi jalur pensinyalan JAK-STAT dan peningkatan proliferasi dan diferensiasi megakariosit. Studi pada hewan mengonfirmasi bahwa senyawa ini meningkatkan jumlah platelet. Pada 73 relawan sehat, dosis eltrombopag yang lebih tinggi menyebabkan peningkatan yang lebih besar dalam jumlah platelet yang beredar tanpa masalah tolerabilitas..[23]
Referensi
- 1 2 "Revolade Product Information". Therapeutic Goods Administration (TGA). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 23 Mei 2021. Diakses tanggal 23 Mei 2021.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "Revolade 25 mg film-coated tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 17 Agustus 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 23 Mei 2021. Diakses tanggal 22 Mei 2021.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - 1 2 3 "Promacta- eltrombopag olamine tablet, film coated Promacta- eltrombopag olamine powder, for suspension". DailyMed. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 23 Mei 2021. Diakses tanggal 22 Mei 2021.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - 1 2 "Revolade EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 23 Mei 2021. Diakses tanggal 22 Mei 2021.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "Revolade Product information". Union Register of medicinal products. 15 Maret 2010. Diakses tanggal 17 Desember 2024.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "Ligand Sells Promacta Assets and Royalty for $827 Million" (Rilis pers). Ligand Pharmaceuticals. 5 Maret 2019. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 24 Juni 2021. Diakses tanggal 17 Juni 2021 – via Business Wire.
{{cite press release}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "Revolade". GSK Canada. Diarsipkan dari asli tanggal 28 Juni 2021. Diakses tanggal 17 Juni 2021.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "Novartis announces completion of transactions with GSK". Sandoz (Rilis pers). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 24 Juni 2021. Diakses tanggal 17 Juni 2021.
{{cite press release}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "Eltrombopag / Promacta". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 6 Desember 2016. Diakses tanggal 18 Maret 2016.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Townsley DM, Scheinberg P, Winkler T, Desmond R, Dumitriu B, Rios O, Weinstein B, Valdez J, Lotter J, Feng X, Desierto M, Leuva H, Bevans M, Wu C, Larochelle A, Calvo KR, Dunbar CE, Young NS (April 2017). "Eltrombopag Added to Standard Immunosuppression for Aplastic Anemia". The New England Journal of Medicine. 376 (16): 1540–1550. doi:10.1056/NEJMoa1613878. PMC 5548296. PMID 28423296.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "Approval Letter" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 28 Februari 2017. Diakses tanggal 18 Maret 2016.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "Drug Approval Package: Promacta (Eltrombopag) NDA #022291". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 14 Januari 2009. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 3 April 2021. Diakses tanggal 22 Mei 2021.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "Summary Review" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 19 Januari 2008. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 23 Mei 2021. Diakses tanggal 22 Mei 2021.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ "FDA extends use of Promacta in young children with rare blood disorder" (Rilis pers). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diarsipkan dari asli tanggal 26 Januari 2018. Diakses tanggal 18 Maret 2016.
{{cite press release}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik. - ↑ "Eltrombopag Viatris EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 Oktober 2024. Diakses tanggal 19 Oktober 2024.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged. - ↑ "Eltrombopag Viatris Product information". Union Register of medicinal products. 13 Desember 2024. Diakses tanggal 17 Desember 2024.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Desmond R, Townsley DM, Dumitriu B, Olnes MJ, Scheinberg P, Bevans M, et al. (Maret 2014). "Eltrombopag restores trilineage hematopoiesis in refractory severe aplastic anemia that can be sustained on discontinuation of drug". Blood. 123 (12): 1818–1825. doi:10.1182/blood-2013-10-534743. PMC 3962161. PMID 24345753.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Idlin N, Krishnamoorthy S, Wolczyk M, Fakhri M, Lechowski M, Stec N, et al. (Januari 2025). "Effects of genetic ablation and pharmacological inhibition of HuR on gene expression, iron metabolism, and hormone levels". BMC Biology. 23 (1): 24. doi:10.1186/s12915-025-02131-z. PMC 11756078. PMID 39849491.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Lin Y, Shi Q, Yang G, Shi F, Zhou Y, Wang T, et al. (Februari 2023). "A small-molecule drug inhibits autophagy gene expression through the central regulator TFEB". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 120 (7): e2213670120. Bibcode:2023PNAS..12013670L. doi:10.1073/pnas.2213670120. PMC 9963785. PMID 36749723.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) Pemeliharaan CS1: nomor artikel sebagai nomor halaman (link) - ↑ Bussel JB, Cheng G, Saleh MN, Psaila B, Kovaleva L, Meddeb B, Kloczko J, Hassani H, Mayer B, Stone NL, Arning M, Provan D, Jenkins JM (November 2007). "Eltrombopag for the treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura". The New England Journal of Medicine. 357 (22): 2237–2247. doi:10.1056/NEJMoa073275. PMID 18046028.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ McHutchison JG, Dusheiko G, Shiffman ML, Rodriguez-Torres M, Sigal S, Bourliere M, Berg T, Gordon SC, Campbell FM, Theodore D, Blackman N, Jenkins J, Afdhal NH (November 2007). "Eltrombopag for thrombocytopenia in patients with cirrhosis associated with hepatitis C". The New England Journal of Medicine. 357 (22): 2227–2236. doi:10.1056/NEJMoa073255. PMID 18046027. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 17 Oktober 2021. Diakses tanggal 12 Desember 2019.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Garnock-Jones KP, Keam SJ (2009). "Eltrombopag". Drugs. 69 (5): 567–576. doi:10.2165/00003495-200969050-00005. PMID 19368418. S2CID 265943270.
- ↑ Jenkins JM, Williams D, Deng Y, Uhl J, Kitchen V, Collins D, Erickson-Miller CL (Juni 2007). "Phase 1 clinical study of eltrombopag, an oral, nonpeptide thrombopoietin receptor agonist". Blood. 109 (11): 4739–4741. doi:10.1182/blood-2006-11-057968. PMID 17327409.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
Pranala luar
- Nomor uji klinis NCT00102739 for "SB-497115 (Oral Thrombopoietin Receptor Agonist) Versus Placebo In Adults With Refractory Immune Thrombocytopenic Purpura (ITP)" di ClinicalTrials.gov
- Nomor uji klinis NCT00370331 for "RAISE: Randomized Placebo-Controlled Idiopathic Thrombocytopenic Purpura (ITP) Study With Eltrombopag (RAISE)" di ClinicalTrials.gov
- Nomor uji klinis NCT00351468 for "EXTEND (Eltrombopag Extended Dosing Study) (EXTEND)" di ClinicalTrials.gov
- Nomor uji klinis NCT01520909 for "Study of a New Medication for Childhood Chronic Immune Thrombocytopenia (ITP), a Blood Disorder of Low Platelet Counts That Can Lead to Bruising Easily, Bleeding Gums, and/or Bleeding Inside the Body. (PETIT2)" di ClinicalTrials.gov
- Nomor uji klinis NCT00908037 for "Efficacy and Safety Study of Eltrombopag in Pediatric Patients With Thrombocytopenia From Chronic Idiopathic Thrombocytopenic Purpura (ITP) (PETIT)" di ClinicalTrials.gov
- Nomor uji klinis NCT00516321 for "Eltrombopag To Initiate And Maintain Interferon Antiviral Treatment To Subjects With Hepatitis C Related Liver Disease" di ClinicalTrials.gov
- Nomor uji klinis NCT00529568 for "Eltrombopag To Initiate And Maintain Interferon Antiviral Treatment To Benefit Subjects With Hepatitis C Liver Disease" di ClinicalTrials.gov
- Nomor uji klinis NCT01623167 for "Eltrombopag With Standard Immunosuppression for Severe Aplastic Anemia" di ClinicalTrials.gov
- Nomor uji klinis NCT00922883 for "A Pilot Study of the Thrombopoietin-Receptor Agonist Eltrombopag in Refractory Aplastic Anemia Patients" di ClinicalTrials.gov