Brekspiprazol

Brekspiprazol

Data klinis
Pengucapan	/brɛkˈspɪprəzoʊl/ brek-SPIP-rə-zohl
Nama dagang	Rexulti, dll
Nama lain	OPC-34712
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a615046
License data	US DailyMed: Brexpiprazole
Kategori kehamilan	AU:C[1][2]
Rute pemberian	Oral
Kelas obat	Atypical antipsychotic
Kode ATC	N05AX16(WHO)
Status hukum
Status hukum	AU:S4 (Prescription only)[2][3][4][5] CA:℞-only[6][7][8] US:℞-only[9] EU:Rx-only[10] ℞ (Hanya resep)
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	95% (Tmax = 4 jam)[9]
Pengikatan protein	>99%
Metabolisme	Hati (terutama dimediasi oleh CYP3A4 dan CYP2D6)
Waktu paruh eliminasi	91 jam (brekspiprazol), 86 jam (metabolit mayor)
Ekskresi	Feses (46%), urin (25%)
Pengenal
Nama IUPAC 7-[4-[4-(1-benzotiofen-4-il)piperazin-1-il]butoksi]kuinolin-2(1H)-ona
Nomor CAS	913611-97-9
PubChem CID	11978813
DrugBank	DB09128
ChemSpider	10152155
UNII	2J3YBM1K8C
KEGG	D10309
ChEBI	CHEBI:134716
ChEMBL	ChEMBL2105760
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID40238527
ECHA InfoCard	100.242.305
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C25H27N3O2S
Massa molar	433,57 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES O=C5/C=C\c4ccc(OCCCCN3CCN(c1cccc2sccc12)CC3)cc4N5
InChI InChI=1S/C25H27N3O2S/c29-25-9-7-19-6-8-20(18-22(19)26-25)30-16-2-1-11-27-12-14-28(15-13-27)23-4-3-5-24-21(23)10-17-31-24/h3-10,17-18H,1-2,11-16H2,(H,26,29) Key:ZKIAIYBUSXZPLP-UHFFFAOYSA-N

Brekspiprazol adalah obat antipsikotik atipikal yang digunakan untuk pengobatan gangguan depresi mayor, skizofrenia, dan agitasi yang terkait dengan demensia karena penyakit Alzheimer.^[9][11][12]

Efek samping yang paling umum meliputi akatisia (dorongan konstan untuk bergerak) dan penambahan berat badan.^[10] Efek samping yang paling umum di antara orang-orang dengan agitasi yang terkait dengan demensia karena penyakit Alzheimer meliputi sakit kepala, pusing, infeksi saluran kemih, nasofaringitis, dan gangguan tidur (baik mengantuk maupun insomnia).^[11]

Brekspiprazol dikembangkan oleh Otsuka Pharmaceutical dan Lundbeck, dan dianggap sebagai penerus aripiprazol.^[13] Obat ini disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada bulan Juli 2015.^[14][15] Versi generiknya disetujui pada bulan Agustus 2022.^[16] Brekspiprazol adalah pengobatan pertama yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk agitasi yang terkait dengan demensia karena penyakit Alzheimer.^[11]

Kegunaan medis

Di Amerika Serikat dan Kanada, brekspiprazol diindikasikan sebagai terapi tambahan untuk antidepresan dalam pengobatan gangguan depresi mayor dan pengobatan skizofrenia.^{[6][9][17][18]} Pada bulan Mei 2023, indikasi brekspiprazol diperluas di AS untuk mencakup pengobatan agitasi yang berhubungan dengan demensia akibat penyakit Alzheimer.^[11]

Di Australia dan Uni Eropa, brekspiprazol diindikasikan untuk pengobatan skizofrenia.^[2][10]

Pada tahun 2020, obat ini disetujui di Brasil hanya sebagai tambahan untuk pengobatan gangguan depresi mayor.^[19][20]

Efek samping

Kejadian buruk yang paling umum dikaitkan dengan brekspiprazol (semua dosis brekspiprazol secara kumulatif lebih besar dari atau sama dengan 5% vs. plasebo) adalah infeksi saluran napas atas (6,9% vs. 4,8%), akatisia (6,6% vs. 3,2%), penambahan berat badan (6,3% vs. 0,8%), dan nasofaringitis (5,0% vs. 1,6%).^[21] Brekspiprazol dapat menyebabkan gangguan pengendalian impuls.^[22]

Farmakologi

Farmakodinamik

Obat ini bekerja terutama dengan memodulasi sinyal beberapa reseptor serotonin, dopamin, dan noradrenalin.

Brekspiprazol bertindak sebagai agonis parsial reseptor serotonin 5-HT_1A dan reseptor dopamin D₂ dan D₃.^[24] Brekspiprazol adalah agonis parsial reseptor dopamin yang kurang merangsang daripada pendahulunya (aripiprazol) yang berpotensi menurunkan risiko agitasi dan kegelisahan.^[24] Brekspiprazol memiliki afinitas tinggi untuk reseptor 5-HT_1A, bertindak sebagai antagonis kuat pada reseptor 5-HT_2A, dan agonis parsial kuat pada reseptor dopamin D₂ dengan aktivitas intrinsik yang lebih rendah dibandingkan dengan aripiprazol.^[27][28] Karakterisasi brekspiprazol secara in vivo menunjukkan bahwa ia dapat bertindak sebagai agonis hampir penuh dari reseptor 5-HT_1A. Hal ini mungkin lebih lanjut mendasari potensi yang lebih rendah daripada aripiprazol untuk menyebabkan gangguan terkait gerakan yang muncul akibat pengobatan seperti akatisia karena pelepasan dopamin hilir yang dipicu oleh agonisme reseptor 5-HT_1A. Obat ini juga merupakan antagonis reseptor serotonin 5-HT_2B, 5-HT_2B, dan 5-HT₇, yang dapat berkontribusi terhadap efek antidepresan. Obat ini juga mengikat dan memblokir reseptor adrenergik α_1A-, α_1B-, α_1D-, dan α_2C-. Obat ini memiliki afinitas yang dapat diabaikan untuk reseptor asetilkolina muskarinik, dan karenanya tidak memiliki efek antikolinergik.^[24] Meskipun brekspiprazol memiliki afinitas yang lebih rendah terhadap H₁ dibandingkan dengan aripiprazol, penambahan berat badan dapat terjadi.^[29]

Masyarakat dan budaya

Status hukum

Pada Januari 2018, obat ini disetujui untuk pengobatan skizofrenia di Jepang.^[30]

Ekonomi

Pada November 2011, Otsuka Pharmaceutical dan Lundbeck mengumumkan aliansi global.^[31]

Paten

• Paten AS 8.071.600
• WIPO PCT/JP2006/317704
• Paten Kanada: 2620688^[32]

Penelitian

Brekspiprazol sedang dikembangkan untuk pengobatan gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas (ADHD) sebagai tambahan stimulan, tetapi dihentikan karena indikasi ini.^[33][34][35] Obat ini mencapai uji klinis fase II untuk penggunaan ini sebelum dihentikan.^[35]

Brekspiprazol telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam uji klinis untuk pengobatan gangguan kepribadian ambang.^[36]

Uji klinis

Brekspiprazol digunakan dalam uji klinis untuk pengobatan tambahan gangguan depresi mayor, gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas dewasa, gangguan bipolar,^[37] skizofrenia,^[38] dan agitasi yang berhubungan dengan demensia akibat penyakit Alzheimer.^[11]

Gangguan depresi mayor

Fase II

Studi fase II multisenter, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo ini merandomisasi 429 pasien MDD dewasa yang menunjukkan respons tidak memadai terhadap satu hingga tiga pengobatan antidepresan (ADT) yang disetujui dalam episode ini. Studi ini dirancang untuk menilai efikasi dan keamanan brekspiprazol sebagai pengobatan tambahan untuk pengobatan antidepresan standar. Antidepresan yang digunakan dalam penelitian ini adalah desvenlafaksin, esitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin, dan venlafaksin.^[39]

Fase III

Sebuah studi fase III sedang dalam tahap rekrutmen: "Studi Keamanan dan Kemanjuran Dua Dosis Tetap OPC-34712 sebagai Terapi Tambahan dalam Pengobatan Orang Dewasa dengan Gangguan Depresi Mayor (Uji Coba Polaris)".^[40] Tujuannya adalah "untuk membandingkan efek brekspiprazol dengan efek plasebo (zat tidak aktif) sebagai pengobatan tambahan pada pengobatan antidepresan (ADT) yang telah disetujui FDA pada pasien dengan gangguan depresi mayor yang menunjukkan respons tidak lengkap terhadap uji coba prospektif dari ADT yang telah disetujui FDA tersebut". Perkiraan jumlah peserta adalah 1250 relawan.

Gangguan Pemusatan Perhatian dan Hiperaktivitas pada Dewasa

• Gangguan Pemusatan Perhatian dan Hiperaktivitas (STEP-A)^[41]

Skizofrenia

Fase I

Uji Coba untuk Mengevaluasi Efek OPC-34712 (brexpiprazole) terhadap QT/QTc pada Subjek dengan Skizofrenia atau Gangguan Skizoafektif^[42]

Fase II

• Uji Coba Penentuan Dosis OPC-34712 pada Pasien Skizofrenia^[43]

Fase III

• Studi Efikasi OPC-34712 pada Dewasa dengan Skizofrenia Akut (BEACON)^[44][45]
• Studi Efektivitas Tiga Dosis OPC-34712 yang Berbeda dalam Pengobatan Dewasa dengan Skizofrenia Akut (VECTOR)^[46]
• Uji Coba Jangka Panjang OPC-34712 pada Pasien Skizofrenia^[47]

Agitasi yang Berhubungan dengan Demensia Akibat Penyakit Alzheimer

Efektivitas brekspiprazol untuk pengobatan agitasi yang berhubungan dengan demensia akibat penyakit Alzheimer ditentukan melalui dua studi dosis tetap, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, dan berlangsung selama 12 minggu. Dalam studi ini, partisipan diharuskan memiliki diagnosis kemungkinan demensia Alzheimer; memiliki skor antara 5 dan 22 pada Mini-Mental State Examination, sebuah tes yang mendeteksi apakah seseorang mengalami gangguan kognitif; dan menunjukkan jenis, frekuensi, dan tingkat keparahan perilaku agitasi yang memerlukan pengobatan. Partisipan uji coba berusia antara 51 dan 90 tahun.^[11]

Referensi

Pranala luar

• Media terkait Brexpiprazole di Wikimedia Commons