Azelastin

Azelastin

Data klinis
Nama dagang	Astelin, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a603009
License data	US DailyMed: Azelastine
Kategori kehamilan	AU:B3
Rute pemberian	Tetes mata, semprot hidung, oral
Kode ATC	R01AC03(WHO)R06AX19, S01GX07
Status hukum
Status hukum	AU:S2 (Pharmacy only) UK:POM (Hanya resep) US:℞-only/ OTC[1][2][3]
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	40% (intranasal)
Metabolit	desmetilazelastin (actif)
Onset aksi	dalam 1 jam
Waktu paruh eliminasi	22 jam
Durasi aksi	12 jam
Pengenal
Nama IUPAC (RS)-4-[(4-Klorofenil)metil]-2-(1-metilazepan-4-il)-ftalazin-1-ona
Nomor CAS	58581-89-8 Y as HCl: 79307-93-0
PubChem CID	2267 as HCl:54360
IUPHAR/BPS	7121
DrugBank	DB00972 Y as HCl: DBSALT000013
ChemSpider	2180 Y as HCl:49103
UNII	ZQI909440X as HCl: 0L591QR10I
KEGG	D07483 Y as HCl: D00659
ChEBI	CHEBI:2950 Y as HCl: CHEBI:2951
ChEMBL	ChEMBL639 Y as HCl: ChEMBL1200809
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID6022638
ECHA InfoCard	100.133.278
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C22H24ClN3O
Massa molar	381,90 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES Clc1ccc(cc1)CC\3=N\N(C(=O)c2ccccc2/3)C4CCCN(C)CC4
InChI InChI=1S/C22H24ClN3O/c1-25-13-4-5-18(12-14-25)26-22(27)20-7-3-2-6-19(20)21(24-26)15-16-8-10-17(23)11-9-16/h2-3,6-11,18H,4-5,12-15H2,1H3 Y Key:MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Y
(verify)

Azelastin adalah obat penghambat reseptor H₁ yang terutama digunakan sebagai semprotan hidung untuk mengobati rinitis alergi (hay fever) dan sebagai obat tetes mata untuk konjungtivitis alergi.^[4][5] Kegunaan lain mungkin termasuk asma dan ruam kulit.^[6] Efeknya timbul dalam beberapa menit jika digunakan di mata, dan dalam satu jam jika digunakan di hidung. Efeknya bertahan hingga 12 jam.^[7]

Efek samping yang umum termasuk sakit kepala, mengantuk, perubahan rasa, dan sakit tenggorokan.^[7] Tidak jelas apakah penggunaan aman selama kehamilan atau menyusui.^[8] Obat ini adalah antihistamin generasi kedua dan bekerja dengan menghalangi pelepasan sejumlah mediator inflamasi termasuk histamin.^[6][7]

Azelastin dipatenkan pada tahun 1971 dan mulai digunakan dalam dunia medis pada tahun 1986.^[9] Obat ini tersedia sebagai obat generik.^[3][10]

Kegunaan medis

Semprotan hidung azelastin diindikasikan untuk pengobatan lokal gejala rhinitis alergi musiman dan rhinitis alergi perenial, seperti hidung berair, bersin, dan hidung gatal pada orang berusia lima tahun ke atas.^[1][11][12] Di beberapa negara, obat ini juga diindikasikan untuk pengobatan rinitis vasomotor pada orang dewasa dan anak-anak ≥ 12 tahun.^[1] Tetes mata azelastin diindikasikan untuk pengobatan lokal konjungtivitis alergi musiman dan perenial.^[2][13]

Efek samping

Azelastin aman dan dapat ditoleransi dengan baik pada orang dewasa dan anak-anak dengan rinitis alergi.^[14][15][16] Rasa pahit, sakit kepala, hidung terbakar, dan mengantuk adalah efek samping yang paling sering dilaporkan. Rekomendasi resep AS memperingatkan terhadap penggunaan alkohol dan/atau depresan sistem saraf pusat lainnya secara bersamaan, tetapi hingga saat ini belum ada penelitian untuk menilai efek semprotan hidung azelastin pada SSP manusia.^{[butuh pemutakhiran?]} Penelitian yang lebih baru^[17][18] telah menunjukkan tingkat kantuk yang sama (sekitar 2%) dibandingkan dengan pengobatan plasebo.

Efek samping yang paling umum adalah rasa pahit (sekitar 20% orang). Karena itu, produsen telah memproduksi formulasi azelastin lain dengan sukralosa.^[19] Masalah rasa pahit juga dapat dikurangi dengan penggunaan semprotan hidung yang benar (misalnya sedikit menundukkan kepala ke depan dan tidak menghirup obat terlalu dalam), atau sebagai alternatif menggunakan formulasi azelastin/sukralosa.^[20]

Selain itu, anosmia (kehilangan kemampuan mencium) dapat terjadi dengan antihistamin semprot hidung (termasuk kedua formulasi azelastin).^[7]

Farmakologi

Farmakodinamik

Azelastin memiliki tiga cara kerja:^[21]

• Efek antihistamin,
• Efek stabilisasi sel mast, dan
• Efek antiinflamasi.

Farmakokinetik

Bioavailabilitas sistemik azelastin sekitar 40% saat diberikan secara intranasal. Konsentrasi plasma maksimum (Cmax) diamati dalam waktu 2–3 jam. Waktu paruh eliminasi, volume distribusi kondisi stabil, dan klirens plasma masing-masing adalah 22 jam; 14,5 L/kg; dan 0,5 L/jam/kg (berdasarkan data pemberian intravena dan oral). Sekitar 75% dari dosis oral diekskresikan dalam feses. Farmakokinetik azelastin yang diberikan secara oral tidak dipengaruhi oleh usia, jenis kelamin, atau gangguan fungsi hati.^[21]

Metabolisme

Azelastin dimetabolisme secara oksidatif oleh keluarga sitokrom P450 menjadi metabolit aktifnya, desmetilazelastin, dan dua metabolit asam karboksilat yang tidak aktif.^[21]

Properti kimia

Tata nama kimia azelastin adalah (±)-1-(2H)-ftalazinona, 4-[(4-klorofenil) metil]-2-(heksahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-monohidroklorida. Warnanya putih, hampir tidak berbau dengan rasa pahit.^[22]

Referensi