Asam alendronat

Asam alendronat

Data klinis
Nama dagang	Alovell, Fosamax, Binosto, dll
Nama lain	Templat:Infobox drug/localINNvariants
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a601011
License data	US DailyMed: sodium Alendronate sodium
Kategori kehamilan	AU:B3[1]
Rute pemberian	Oral
Kode ATC	M05BA04(WHO)
Status hukum
Status hukum	CA:℞-only[2] UK:POM (Hanya resep) US:℞-only[3]
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	0,6%
Metabolisme	dikeluarkan tanpa perubahan
Waktu paruh eliminasi	126 bulan
Ekskresi	Ginjal
Pengenal
Nama IUPAC natrium [4-amino-1-hidroksi-1-(hidroksi-oksido-fosforil)- butil]asam fosfonat trihidrat
Nomor CAS	66376-36-1 Y Sodium salt: 121268-17-5 Y
PubChem CID	2088
IUPHAR/BPS	3141
DrugBank	DB00630 Y
ChemSpider	2004 Y
UNII	X1J18R4W8P Sodium salt: 2UY4M2U3RA Y
KEGG	D07119 N Sodium salt: D00939 N
ChEBI	CHEBI:2567 Y
ChEMBL	ChEMBL870 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID5022568
ECHA InfoCard	100.128.415
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C4H13NO7P2
Massa molar	249,10 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES O=P(O)(O)C(O)(CCCN)P(=O)(O)O
InChI InChI=1S/C4H13NO7P2/c5-3-1-2-4(6,13(7,8)9)14(10,11)12/h6H,1-3,5H2,(H2,7,8,9)(H2,10,11,12) Y Key:OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Y
NY (what is this?)  (verify)

Asam alendronat adalah obat bisfosfonat yang digunakan untuk mengobati osteoporosis dan Penyakit Tulang Paget. Obat ini digunakan dengan cara diminum. Penggunaannya sering kali dianjurkan bersamaan dengan vitamin D, suplemen kalsium, dan perubahan gaya hidup.^[4]

Efek samping yang umum (1 hingga 10% pasien) meliputi konstipasi, nyeri perut, mual, dan refluks asam lambung.^[4] Penggunaannya tidak dianjurkan selama kehamilan atau pada mereka yang memiliki fungsi ginjal yang buruk.^[5] Asam alendronat bekerja dengan mengurangi aktivitas sel-sel yang memecah tulang.^[4]

Asam alendronat pertama kali dideskripsikan pada tahun 1978 dan disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1995.^[4][6] Obat ini tersedia sebagai obat generik.

Kegunaan dalam medis

Asam alendronat diindikasikan untuk pengobatan dan pencegahan osteoporosis pada wanita pascamenopause; pengobatan untuk meningkatkan massa tulang pada pria dengan osteoporosis; pengobatan osteoporosis yang diinduksi glukokortikoid; dan pengobatan penyakit tulang Paget.^[3][4]

Efek samping

• Saluran gastrointestinal:
  • Ulserasi dan kemungkinan pecahnya esofagus; ini mungkin memerlukan rawat inap dan perawatan intensif. Ulserasi lambung dan duodenum juga dapat terjadi.
  • Kanker esofagus, sebuah meta-analisis menyimpulkan bahwa pengobatan bifosfonat TIDAK terkait dengan risiko kanker esofagus yang berlebihan.^[7][8]
• Umum: kasus ruam kulit yang jarang terjadi, jarang bermanifestasi sebagai sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik, masalah mata (uveitis, skleritis) dan nyeri otot, sendi, dan tulang yang menyeluruh^[9] (jarang sampai parah) telah dilaporkan.
• Osteonekrosis rahang dapat terjadi saat mengonsumsi obat ini, jika perawatan gigi apa pun dilakukan. Risikonya jauh lebih tinggi untuk pencabutan di mandibula (rahang bawah) dibandingkan area lain di mulut, dan risikonya meningkat jika telah mengonsumsi obat ini selama empat tahun atau lebih^[10] Meski efek samping ini jarang terjadi (0,4-1,6% untuk asam alendronat oral), efek samping ini terjadi terutama pada pasien yang diberikan bifosfonat intravena, dengan sebagian besar kasus dilaporkan pada pasien kanker.^[11][12]
• Tulang: alendronat telah dikaitkan pada pengguna jangka panjang dengan perkembangan fraktur femur berdampak rendah.^[13] Lebih lanjut, penelitian menunjukkan bahwa pengguna alendronat mengalami peningkatan jumlah osteoklas dan mengembangkan osteoklas raksasa yang lebih berinti banyak; signifikansi perkembangan ini tidak jelas.^[14] Fosamax telah dikaitkan dengan jenis fraktur tungkai langka yang memotong lurus tulang paha atas setelah sedikit atau tanpa trauma (fraktur subtrokanterik).^[15]

Farmakologi

Mekanisme kerja

Farmakokinetik

Fraksi obat yang mencapai sistem peredaran darah secara utuh (bioavailabilitas sistemik) setelah pemberian dosis oral rendah, rata-rata hanya 0,6–0,7% pada wanita dan pria dalam kondisi puasa. Mengonsumsi bersama dengan makanan dan minuman selain air akan semakin mengurangi bioavailabilitasnya. Obat yang diserap akan terpartisi dengan cepat, dengan sekitar 50% terikat pada permukaan tulang yang terbuka; sisanya diekskresikan tanpa diubah oleh ginjal. Tidak seperti kebanyakan obat, muatan negatif yang kuat pada dua gugus fosfonat [[membatasi bioavailabilitas oral, dan pada gilirannya paparan pada jaringan selain tulang sangat rendah. Setelah diserap di tulang, alendronat diperkirakan memiliki waktu paruh eliminasi terminal 10 tahun.^[17]

Referensi