Artemeter

Artemeter

Data klinis
Nama dagang	Banyak[1]
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
Rute pemberian	Intramuskular[2] Oral
Kode ATC	P01BE02(WHO)
Status hukum
Status hukum	UK:POM (Hanya resep) ℞ (Hanya resep)
Pengenal
Nama IUPAC (3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-10-metoksi-3,6,9-trimetildekahidro-12H-3,12-epoksi[1,2]dioksepino[4,3-i]-2-benzopiran
Nomor CAS	71963-77-4 Y
PubChem CID	68911
DrugBank	DB06697 Y
ChemSpider	62138 Y
UNII	C7D6T3H22J
KEGG	D02483 Y
ChEBI	CHEBI:195280 Y
Ligan PDB	D8Z (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID7040651
ECHA InfoCard	100.189.847
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C16H26O5
Massa molar	298,38 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
Titik leleh	86 hingga 88 °C (187 hingga 190 °F)
SMILES C[C@@H]1CC[C@@H]3C42OO[C@](C)(CC[C@@H]12)O[C@H]4O[C@H](OC)[C@@H]3C
InChI InChI=1S/C16H26O5/c1-9-5-6-12-10(2)13(17-4)18-14-16(12)11(9)7-8-15(3,19-14)20-21-16/h9-14H,5-8H2,1-4H3/t9-,10-,11+,12+,13+,14-,15-,16-/m1/s1 Y Key:SXYIRMFQILZOAM-HVNFFKDJSA-N Y
NY (what is this?)  (verify)

Artemeter adalah obat yang digunakan untuk mengobati malaria.^[1] Bentuk suntikannya secara khusus digunakan untuk malaria berat, bukan kuinina. Pada orang dewasa, obat ini mungkin tidak seefektif artesunat. Obat ini diberikan melalui suntikan ke otot.^[2] Obat ini juga tersedia melalui mulut dalam kombinasi dengan lumefantrin, yang dikenal sebagai artemeter/lumefantrin.^[1][3]

Artemeter menyebabkan efek samping yang relatif sedikit. Detak jantung yang tidak teratur mungkin jarang terjadi. Meskipun ada bukti bahwa penggunaan selama kehamilan dapat berbahaya pada hewan, tidak ada bukti yang mengkhawatirkan pada manusia. Oleh karena itu, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) merekomendasikan penggunaannya selama kehamilan. Obat ini termasuk dalam golongan obat artemisinin.^[4]

Artemeter telah dipelajari setidaknya sejak tahun 1981, dan telah digunakan dalam pengobatan sejak tahun 1987.^[5] Obat ini masuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.^[6]

Kegunaan dalam medis

Artemeter adalah obat antimalaria untuk malaria tanpa komplikasi yang disebabkan oleh Plasmodium falciparum dan P. falciparum yang resistan terhadap klorokuin, atau parasit Plasmodium vivax yang resistan terhadap klorokuin.^[1][7] Artemeter juga dapat digunakan untuk mengobati malaria berat.^[2]

Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) merekomendasikan pengobatan P. falciparum tanpa komplikasi dengan terapi kombinasi berbasis artemisinin.^[8] Diberikan dalam kombinasi dengan lumefantrin, dapat diikuti dengan regimen primakuin selama 14 hari untuk mencegah kekambuhan parasit malaria Plasmodium vivax atau Plasmodium ovale dan memberikan penyembuhan total.^[9]

Artemeter juga dapat digunakan dalam mengobati dan mencegah infeksi trematoda pada skistosomiasis bila digunakan dalam kombinasi dengan prazikuantel.^[10]

Artemeter dinilai sebagai kategori C oleh FDA berdasarkan penelitian pada hewan yang menunjukkan adanya hubungan antara derivatif artemisinin dengan keguguran dan kelainan bentuk janin. Namun, beberapa penelitian tidak menunjukkan bukti adanya bahaya.^[11][12]

Efek samping

Efek samping yang mungkin terjadi termasuk efek jantung seperti bradikardia dan perpanjangan interval QT.^[1][13] Selain itu, kemungkinan toksisitas sistem saraf pusat telah ditunjukkan dalam penelitian pada hewan.^[14][15]

Interaksi

Kadar artemeter dalam plasma ditemukan lebih rendah ketika produk kombinasi digunakan dengan lopinavir/ritonavir.^[15] Terdapat pula penurunan paparan obat yang terkait dengan penggunaan bersamaan dengan efavirenz atau nevirapin.^[16][17]

Artemeter/lumefantrin tidak boleh digunakan dengan obat yang menghambat CYP3A4.^[1][18]

Kontrasepsi hormonal mungkin tidak seefektif ketika digunakan dengan artemeter/lumefantrin.^[18]

Farmakologi

Mekanisme kerja

Kemungkinan mekanisme kerja adalah obat artemisinin memberikan aksi pembunuhnya dengan menghambat PfATP6. Karena PfATP6 adalah enzim yang mengatur konsentrasi kalsium seluler, malafungsinya akan menyebabkan akumulasi kalsium intraseluler, yang pada gilirannya menyebabkan kematian sel.^[19]

Farmakokinetik

Penyerapan artemeter meningkat 2 hingga 3 kali lipat dengan makanan. Obat ini sangat terikat pada protein (95,4%). Konsentrasi puncak artemeter terlihat 2 jam setelah pemberian.^[3]

Artemeter dimetabolisme dalam tubuh manusia menjadi metabolit aktif, dihidroartemisinin, terutama oleh enzim hati CYP3A4/5. Baik obat induk maupun metabolit aktif dieliminasi dengan waktu paruh sekitar 2 jam.^[3]

Kimia

Artemeter adalah turunan metil eter dari artemisinin, yang merupakan lakton yang mengandung peroksida yang diisolasi dari tumbuhan antimalaria Artemisia annua. Obat ini juga dikenal sebagai dihidroartemisinin metil eter, tetapi tata nama kimianya yang benar adalah (+)-(3-alfa,5a-beta,6-beta,8a-beta,9-alfa,12-beta,12aR)-dekahidro-10-metoksi-3,6,9-trimetil-3,12-epoksi-12H-pirano(4,3-j)-1,2-benzodioksepin. Obat ini relatif lipofilik dan tidak stabil,^[20] yang bekerja dengan menciptakan radikal bebas reaktif selain memengaruhi sistem transpor membran organisme plasmodium.^[13]

Referensi