Anidulafungin

Anidulafungin
Data klinis

Pengucapan	/eɪˌnɪdjʊləˈfʌndʒɪn/ ay-NID-yuu-lə-FUN-jin
Nama dagang	Eraxis, dll
Nama lain	LY303366, (4R,5S)-4,5-Dihidroksi-N²-[[4''-(pentiloksi)-p-terfenil-4-il]karbonil]-L-ornitil-L-treonil-trans-4-hidroksi-L-prolil-(S)-4-hidroksi-4-(p-hidroksifenil)-L-treonil-L-treonil-(3S,4S)-3-hidroksi-4-metil-L-prolina siklik (6→1)-peptida^[1] 1-[(4R,5R)-4,5-Dihidroksi-N²-[[4''-(pentiloksi)[1',1':4',1''-terfenil]-4-il]karbonil]-L-ornitina]ekinokandin B^[2]
AHFS/Drugs.com	monograph
License data	US DailyMed: Anidulafungin
Rute pemberian	Intravenous
Kode ATC	J02AX06(WHO)
Status hukum
Status hukum	AU:S4 (Prescription only)^[3] ℞ (Hanya resep)
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	100% (hanya pada pemberian intravena)
Pengikatan protein	Luas (>99%)
Metabolisme	Metabolisme hati tidak diamati, sistem CYP tidak terlibat
Waktu paruh eliminasi	27 jam; 40–50 jam (terminal)
Ekskresi	Feses (~30%), urin (<1%)
Pengenal
Nama IUPAC N-[(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,21R,24S,25S,26S)-6-[(1S,2R)-1,2-Dihidroksi-2-(4-hidroksifenil)etil]-11,20,21,25-tetrahidroksi-3,15-bis[(1R)-1-hidroksietil]-26-metil-2,5,8,14,17,23-heksaokso-1,4,7,13,16,22-heksaazatrisiklo[22.3.0.0^9,13]heptakosan-18-yl]- 4-{4-[4-(pentiloksi)fenil]fenil}benzamida
Nomor CAS	166663-25-8^Y
PubChem CID	166548
DrugBank	DB00362^Y
ChemSpider	21106258^Y
UNII	9HLM53094I
KEGG	D03211^N
ChEBI	CHEBI:55346^N
ChEMBL	ChEMBL1630215^N
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID50873201
ECHA InfoCard	100.184.856
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C₅₈H₇₃N₇O₁₇
Massa molar	1.140,25 g·mol⁻¹
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES CCCCCOc1ccc(cc1)c2ccc(cc2)c3ccc(cc3)C(=O)N[C@H]6C[C@@H](O)[C@@H](O)NC(=O)C4[C@@H](O)[C@@H](C)CN4C(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C5C[C@@H](O)CN5C(=O)C(NC6=O)[C@@H](C)O)[C@@H](O)[C@H](O)c7ccc(O)cc7)[C@@H](C)O
InChI InChI=1S/C58H73N7O17/c1-5-6-7-24-82-40-22-18-35(19-23-40)33-10-8-32(9-11-33)34-12-14-37(15-13-34)51(74)59-41-26-43(70)54(77)63-56(79)47-48(71)29(2)27-65(47)58(81)45(31(4)67)61-55(78)46(50(73)49(72)36-16-20-38(68)21-17-36)62-53(76)42-25-39(69)28-64(42)57(80)44(30(3)66)60-52(41)75/h8-23,29-31,39,41-50,54,66-73,77H,5-7,24-28H2,1-4H3,(H,59,74)(H,60,75)(H,61,78)(H,62,76)(H,63,79)/t29-,30+,31+,39+,41-,42?,43+,44?,45?,46?,47?,48-,49+,50+,54+/m0/s1^Y Key:JHVAMHSQVVQIOT-QZNDWXLFSA-N^Y
^NY (what is this?) (verify)

Anidulafungin (INN)^[1]^: 42 adalah ekinokandin semisintetik yang digunakan sebagai obat antijamur.^[4]^[5]^[6] Obat ini juga dapat digunakan untuk mengobati infeksi Aspergillus invasif jika digunakan dalam kombinasi dengan vorikonazol.^[7] Mekanisme kerjanya adalah dengan menghambat (1→3)-β-D-glukan sintase, enzim yang penting untuk sintesis dinding sel jamur.^[8] Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.^[9]

Sejarah

Anidulafungin awalnya ditemukan di laboratorium Lilly oleh Turner dan Debono dan dilisensikan ke Vicuron Pharmaceuticals yang menyerahkannya ke FDA.^[10] Pfizer memperoleh obat ini setelah mengakuisisi Vicuron pada musim gugur tahun 2005.^[11] Pfizer memperoleh persetujuan dari FDA pada tanggal 21 Februari 2006.^[12]

Indikasi

Kandidemia dan bentuk lain infeksi invasif Candida (abses intra-abdomen dan peritonitis)
Kandidiasis esofagus

Anidulafungin belum diteliti pada endokarditis, osteomielitis, dan meningitis akibat Candida, dan belum diteliti pada pasien neutropenia dalam jumlah yang cukup untuk menentukan efikasi pada kelompok ini.^[2]

Farmakologi

Farmakodinamik

Anidulafungin berbeda secara signifikan dari antijamur lain karena mengalami degradasi kimia menjadi bentuk tidak aktif pada pH dan suhu tubuh. Karena tidak bergantung pada degradasi enzimatik atau ekskresi hati atau ginjal, obat ini aman digunakan pada pasien dengan gangguan hati atau ginjal tingkat apa pun.^[13]

Farmakokinetik

Anidulafungin tidak dimetabolisme oleh hati. Obat khusus ini mengalami hidrolisis kimia lambat menjadi peptida cincin terbuka yang tidak memiliki aktivitas antijamur. Waktu paruhnya adalah 27 jam. Sekitar 30% diekskresikan dalam tinja (10% sebagai obat yang tidak berubah). Kurang dari 1% diekskresikan dalam urin.^[14]^[15]^[16]

Mekanisme kerja

Anidulafungin menghambat glukan sintase, enzim yang penting dalam pembentukan (1→3)-β-D-glukan, komponen utama dinding sel jamur. Glukan sintase tidak terdapat dalam sel mamalia, sehingga merupakan target yang menarik untuk aktivitas antijamur.^[17]

Semisintesis

Anidulafungin diproduksi melalui semi-sintesis. Bahan awalnya adalah ekinokandin B (produk fermentasi lipopeptida dari Aspergillus nidulans atau spesies yang berkerabat dekat, Aspergillus rugulosus), yang mengalami deasilasi (pembelahan rantai samping linoleoil) oleh aksi enzim deasilase dari bakteri Actinoplanes utahensis;^[18] dalam tiga langkah sintetis berikutnya, termasuk reasilasi kimia, obat antijamur anidulafungin^[17]^[19] disintesis.