Agonis adrenergik beta2

Agonis adrenergik beta₂, juga dikenal sebagai agonis reseptor adrenergik beta₂, adalah golongan obat yang bekerja pada reseptor adrenergik β₂. Seperti agonis adrenergik β lainnya, obat ini menyebabkan relaksasi otot polos. Efek agonis adrenergik β₂ pada otot polos menyebabkan pelebaran saluran bronkus, vasodilatasi pada otot dan hati, relaksasi otot rahim, dan pelepasan insulin. Obat ini terutama digunakan untuk mengobati asma dan gangguan paru-paru lainnya. Bronkodilator dianggap sebagai pengobatan penting untuk penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) dan biasanya digunakan dalam kombinasi dengan obat kerja pendek dan obat kerja panjang dalam inhaler gabungan.^[1][2]

Mekanisme kerja

Aktivasi reseptor adrenergik β menyebabkan relaksasi otot polos di paru-paru, dan pelebaran serta pembukaan saluran napas.^[3]

Reseptor adrenergik β digabungkan dengan protein G stimulasi adenilat siklase. Enzim ini menghasilkan pembawa pesan kedua adenosina monofosfat siklik (cAMP). Di paru-paru, cAMP menurunkan konsentrasi kalsium dalam sel dan mengaktifkan kinase protein A. Kedua perubahan ini menonaktifkan kinase rantai ringan miosin dan mengaktifkan fosfatase rantai ringan miosin. Selain itu, agonis β₂ membuka saluran kalium yang diaktifkan kalsium dengan konduktansi besar dan dengan demikian cenderung menghiperpolarisasi sel otot polos saluran napas. Kombinasi penurunan kalsium intraseluler, peningkatan konduktansi kalium membran, dan penurunan aktivitas kinase rantai ringan miosin menyebabkan relaksasi otot polos dan bronkodilatasi.^[3]

Efek samping

Temuan menunjukkan bahwa stimulan β₂, terutama dalam pemberian parenteral seperti inhalasi atau injeksi, dapat menyebabkan efek samping:

• Takikardia sekunder akibat vasodilatasi perifer dan stimulasi jantung (Takikardia tersebut dapat disertai dengan palpitasi.)^[4]
• Tremor, hiperhidrosis, kegelisahan, insomnia, dan agitasi^[5]
• Efek yang lebih parah termasuk bronkospasme paradoks, hipokalemia, dan dalam kasus yang jarang terjadi serangan jantung.^[4] (Efek yang lebih parah seperti edema paru, iskemia miokard, dan aritmia jantung, merupakan pengecualian.)^[1][6][7]

Penyalahgunaan agonis β₂ dan pengobatan asma tanpa penggunaan kortikosteroid inhalasi yang tepat telah dikaitkan dengan peningkatan risiko eksaserbasi asma dan rawat inap terkait asma.^[8] Eksipien, khususnya sulfit, dapat berkontribusi terhadap efek samping.

Pengiriman

Semua agonis β₂ tersedia dalam bentuk inhaler, baik sebagai inhaler dosis terukur yang mengeluarkan obat dalam bentuk aerosol dan mengandung propelan, inhaler serbuk kering yang mengeluarkan serbuk untuk dihirup, atau inhaler kabut lembut yang mengeluarkan kabut tanpa menggunakan propelan.^[9]

Salbutamol dan beberapa agonis β₂ lainnya, seperti formoterol, juga dijual dalam bentuk larutan untuk nebulisasi, yang lebih umum digunakan daripada inhaler di unit gawat darurat.^[9] Nebulizer memberikan obat dalam bentuk aerosol secara terus-menerus dan salbutamol yang diberikan melalui nebulizer ditemukan lebih efektif daripada pemberian IV.^[10]

Salbutamol dan terbutalin juga tersedia dalam bentuk oral.^[11] Selain itu, beberapa obat ini tersedia dalam bentuk intravena, termasuk salbutamol dan terbutalin. Obat ini dapat digunakan dalam bentuk ini pada kasus asma yang parah, tetapi lebih umum digunakan untuk menekan kelahiran prematur karena obat ini juga melemaskan otot rahim, sehingga menghambat kontraksi.^[12]

Tipe

Mereka dapat dibagi menjadi agonis beta adrenoreseptor kerja pendek, kerja panjang, dan kerja sangat panjang.:

Agonis β₂ kerja pendek (SABA)

• bitolterol
• fenoterol
• isoprenalin (INN) atau isoproterenol (USAN)
• levosalbutamol (INN) atau levalbuterol (USAN)
• orsiprenalin (INN) atau metaproterenol (USAN)
• pirbuterol
• prokaterol
• ritodrin
• salbutamol (INN) atau albuterol (USAN)
• terbutalin

Agonis β₂ kerja panjang (LABA)

• arformoterol (ada juga yang menganggapnya sebagai ultra-LABA)^[13]
• bambuterol
• klenbuterol
• formoterol
• salmeterol

Agonis β₂ kerja sangat panjang (ultra-LABA)

• abediterol^[14]
• karmoterol
• indakaterol
• olodaterol
• vilanterol

Durasi kerjanya tidak diketahui

• isoksuprin
• mabuterol
• zilpaterol

Penelitian

Obat baru dalam kelas ini dengan aktivitas yang lebih selektif atau yang bekerja secara bersamaan sebagai antagonis reseptor muskarinik sedang dikembangkan pada tahun 2023.^[15]

Dalam budaya masyarakat

Agonis β₂ digunakan oleh atlet dan binaragawan sebagai obat peningkat kinerjaanabolik dan penggunaannya telah dilarang oleh Badan Antidoping Dunia kecuali untuk obat-obatan tertentu yang mungkin digunakan oleh penderita asma; mereka juga digunakan secara ilegal untuk mencoba meningkatkan pertumbuhan ternak.^[16] Sebuah metaanalisis tahun 2011 tidak menemukan bukti bahwa agonis β₂ yang dihirup meningkatkan kinerja pada atlet yang sehat dan menemukan bahwa bukti tersebut terlalu lemah untuk menilai apakah pemberian agonis β₂ sistemik meningkatkan kinerja pada orang yang sehat.^[17]

Referensi

Pranala luar

• MeSHbeta-Agonists Adrenergic beta-Agonists