 | |
 | |
| Data klinis | |
|---|---|
| Nama dagang | Futraful |
| Nama lain | 5-fluoro-1-(oksolan-2-il)pirimidina-2,4-diona |
| AHFS/Drugs.com | International Drug Names |
| License data | |
| Kategori kehamilan |
|
| Rute pemberian | Oral |
| Kode ATC | |
| Status hukum | |
| Status hukum | |
| Data farmakokinetika | |
| Waktu paruh eliminasi | 3,9-11 jam |
| Pengenal | |
| |
| Nomor CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG |
|
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.038.027  |
| Data sifat kimia dan fisik | |
| Rumus | C8H9FN2O3 |
| Massa molar | 200,17 g·mol−1 |
| Model 3D (JSmol) | |
| |
| |
 N Y (what is this?) (verify) | |
Tegafur adalah obat kemoterapi yang merupakan bakal obat dari 5-fluorourasil (5-FU), digunakan dalam pengobatan kanker. Obat ini merupakan komponen dari obat kombinasi tegafur/urasil. Ketika dimetabolisme, obat ini menjadi 5-FU.[1] Obat ini dipatenkan pada tahun 1967 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1972.[2]
Kegunaan medis
Sebagai bakal obat 5-FU, obat ini digunakan dalam pengobatan kanker berikut:[3]
- Lambung (bila dikombinasikan dengan gimerasil dan oterasil)
- Payudara (dengan urasil)
- Kantung empedu
- Paru-paru (khususnya adenokarsinoma, biasanya dengan urasil)
- Kolorektal (biasanya bila dikombinasikan dengan gimerasil dan oterasil)
- Kepala dan leher
- Hati (dengan urasil)[4]
- Pankreas
Obat ini sering diberikan dalam kombinasi dengan obat-obatan yang mengubah bioavailabilitas dan toksisitasnya seperti gimerasil, oterasil, atau urasil. Agen-agen ini mencapai hal ini dengan menghambat enzim dihidropirimidin dehidrogenase (urasil/gimerasil) atau orotat fosforibosiltransferase (oterasil).[3]
Efek samping
Efek samping utama tegafur serupa dengan fluorourasil dan meliputi mielosupresi, neurotoksisitas sentral, dan toksisitas gastrointestinal (terutama diare). Toksisitas gastrointestinal merupakan efek samping tegafur yang membatasi dosis. Neurotoksisitas sentral lebih umum terjadi pada tegafur dibandingkan dengan fluorourasil.[3]
Farmakogenetika
Enzim dihidropirimidin dehidrogenase (DPD) bertanggung jawab atas metabolisme detoksifikasi fluoropirimidin, golongan obat yang meliputi 5-fluorourasil, kapesitabin, dan tegafur.[5] Keragaman genetik dalam gen DPD (DPYD) dapat menyebabkan berkurangnya atau tidak adanya aktivitas DPD, dan individu yang heterozigot atau homozigot untuk variasi ini mungkin mengalami defisiensi DPD sebagian atau seluruhnya; diperkirakan 0,2% individu memiliki defisiensi DPD lengkap. Mereka yang memiliki defisiensi DPD sebagian atau lengkap memiliki risiko toksisitas obat yang parah atau bahkan fatal yang meningkat secara signifikan ketika diobati dengan fluoropirimidin; contoh toksisitas termasuk mielosupresi, neurotoksisitas, dan sindrom tangan-kaki.[5][6]
Mekanisme kerja
Ini adalah bakal obat dari 5-FU, yang merupakan penghambat timidilat sintase.[3]
Farmakokinetik
Obat ini dimetabolisme menjadi 5-FU oleh CYP2A6.[7][8]
Referensi
- ↑ El Sayed YM, Sadée W (September 1983). "Metabolic activation of R,S-1-(tetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil (ftorafur) to 5-fluorouracil by soluble enzymes". Cancer Research. 43 (9): 4039–4044. PMID 6409396.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 511. ISBN 9783527607495.
- 1 2 3 4 Sweetman S, ed. (14 November 2011). "Martindale: The Complete Drug Reference". Pharmaceutical Press. Diakses tanggal 12 Februari 2014.
{{cite web}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Ishikawa T (Mei 2008). "Chemotherapy with enteric-coated tegafur/uracil for advanced hepatocellular carcinoma". World Journal of Gastroenterology. 14 (18): 2797–2801. doi:10.3748/wjg.14.2797. PMC 2710718. PMID 18473401.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - 1 2 Caudle KE, Thorn CF, Klein TE, Swen JJ, McLeod HL, Diasio RB, Schwab M (Desember 2013). "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for dihydropyrimidine dehydrogenase genotype and fluoropyrimidine dosing". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 94 (6): 640–645. doi:10.1038/clpt.2013.172. PMC 3831181. PMID 23988873.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Amstutz U, Froehlich TK, Largiadèr CR (September 2011). "Dihydropyrimidine dehydrogenase gene as a major predictor of severe 5-fluorouracil toxicity". Pharmacogenomics. 12 (9): 1321–1336. doi:10.2217/pgs.11.72. PMID 21919607.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Nakayama T, Noguchi S (Januari 2010). "Therapeutic usefulness of postoperative adjuvant chemotherapy with Tegafur-Uracil (UFT) in patients with breast cancer: focus on the results of clinical studies in Japan". The Oncologist. 15 (1): 26–36. doi:10.1634/theoncologist.2009-0255. PMC 3227888. PMID 20080863.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link) - ↑ Matt P, van Zwieten-Boot B, Calvo Rojas G, Ter Hofstede H, Garcia-Carbonero R, Camarero J, et al. (Oktober 2011). "The European Medicines Agency review of Tegafur/Gimeracil/Oteracil (Teysuno™) for the treatment of advanced gastric cancer when given in combination with cisplatin: summary of the Scientific Assessment of the Committee for medicinal products for human use (CHMP)". The Oncologist. 16 (10): 1451–1457. doi:10.1634/theoncologist.2011-0224. PMC 3228070. PMID 21963999.
{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)