Sindrom Netherton

Sindrom Netherton

Sindrom Netherton memiliki pola resesif autosomal turunan
Spesialisasi	Genetika kedokteran

Sindrom Netherton adalah bentuk resesif autosomal parah ^[1] dari ichthyosis terkait dengan mutasi pada gen SPINK5.^[2]^[3] Nama penyakit diambil dari Earl W. Netherton (1910 – 1985), seorang dokter kulit Amerika yang menemukan penyakit ini pada 1958.^[4]

Penyebab dan genetika

Sindrom Netherton adalah gangguan resesif autosomal yang terkait dengan mutasi pada gen SPINK5, yang menyandi penghambat serin protease limfo-epitel Kazal-type-related inhibitor (LEKTI).^[2] Mutasi ini menghasilkan protein disfungsional yang memiliki kapasitas berkurang untuk menghambat protease serin yang diekspresikan di kulit. Target potensial endogen LEKTI termasuk KLK5, KLK7, dan KLK14.^[5] Enzim-enzim ini terlibat dalam berbagai aspek remodeling epidermal, termasuk deskuamasi, aktivasi PAR-2, dan degradasi lipid hidrolase, menyarankan mekanisme potensial untuk pengembangan manifestasi atopik yang merupakan karakteristik dari sindrom Netherton.^[6]

Tingkat keparahan penyakit ditentukan oleh tingkat ekspresi LEKTI dan aktivitas serin protease serin. Delesi lengkap dari gen SPINK5 telah dikaitkan dengan kasus yang parah, sementara mutasi yang menyebabkan penyambungan (splicing) alternatif atau membuat kodon berhenti prematur dapat menyebabkan berbagai tingkat keparahan.^[6] Selain itu, tikus yang memiliki LEKTI-knockout menunjukkan fenotip yang mirip dengan sindrom Netherton pada manusia.^[7]

Referensi

↑ "Netherton syndrome: report of two Taiwanese siblings with staphylococcal scalded skin syndrome and mutation of SPINK5". Br J Dermatol. 152 (1): 159–165. 2005. doi:10.1111/j.1365-2133.2005.06337.x. PMID 15656819.
1 2 "Mutations in SPINK5, encoding a serine protease inhibitor, cause Netherton syndrome". Nat. Genet. 25 (2): 141–142. Juni 2000. doi:10.1038/75977. PMID 10835624.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
↑ Freedberg, et al. (2003). Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine. (6th ed.). Page 496. McGraw-Hill. ISBN 0-07-138076-0.
↑ Netherton, EW Kasus unik trichorrhexis nodosa: 'rambut bambu. Lengkungan. Kulit. 78: 483-487, 1958.
↑ "The emerging roles of serine protease cascades in the epidermis". Trends Biochem Sci. 34 (9): 453–63. Agustus 2009. doi:10.1016/j.tibs.2009.08.001. PMID 19726197.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
1 2 "Serine protease activity and residual LEKTI expression determine phenotype in Netherton syndrome". J Invest Dermatol. 126 (7): 1609–21. April 2006. doi:10.1038/sj.jid.5700288. PMID 16601670.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
↑ "Spink5-deficient mice mimic Netherton syndrome through degradation of desmoglein 1 by epidermal protease hyperactivity". Nat Genet. 37 (1): 56–65. Januari 2005. doi:10.1038/ng1493. PMID 15619623.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)