Mieloperoksidase

Mieloperoksidase (MPO) adalah enzim peroksidase yang pada manusia dikode oleh gen MPO pada kromosom 17. MPO diekspresikan dalam jumlah besar di granulosit neutrofil (subtipe sel darah putih) dan menghasilkan asam hipohalous untuk mengaktifkan aktivitas antimikrobanya, termasuk asam hipoklorit yang merupakan sodium yang digunakan sebagai bahan kimia untuk pemutih.^[1][2] MPO merupakan protein lisosom yang disimpan oleh granula azurofilik neutrofil dan dilepaskan ke dalam ruang ekstraseluler selama proses degranulasi.^[3] Mieloperoksidase neutrofil memiliki pigmen heme yang menyebabkannya memiliki warna hijau yang kaya akan neutrofil pada sekresi seperti mukus dan sputum.^[4] Warna hijau ini berkontribusi untuk nama terbarunya yaitu verdoperoksidase.

Struktur

Protein MPO dengan berat 150-kDa merupakan heterotetramer kation yang terdiri dari 2 rantai kecil dengan berat 15 kDa dan 2 glikosilasi dengan berat yang bervariasi yang berikatan dengan kelompok heme yang membentuk kompleks dengan ion kalsium membentuk homodimer dari heterodimer.^[5][6][7][8] Rantai yang ringan adalah glikosilasi dan terdiri dari bagian aktif besi protoporphyrin IX yang sudah mengalami modifikasi. Rantai yang ringan dan berat membentuk dua monomer identik dengan berat 73 kDa yang dihubungkan oleh jembatan sistin. Protein ini membentuk celah yang mempertahankan kelompok heme di bagian bawah dan kantung hidrofobik di bagian distal cekungan heme yang mengeluarkan aktivitas katalisisnya.^[8]

Sampai saat ini telah diidentifikasi 3 isoform dengan perbedaan hanya pada ukuran rantai beratnya.^[6] Salah satu ligannya adalah kelompok karbonil Asp 96. Ikatan kalsium sangat penting untuk struktur di sisi aktifnya karena dekatnya jarak Asp 96 terhadap sisi rantai katalisis His95.^[9]

Referensi

1. ↑ "Entrez Gene: Myeloperoxidase".
2. ↑ Klebanoff SJ (Mei 2005). "Myeloperoxidase: friend and foe". Journal of Leukocyte Biology. 77 (5): 598–625. doi:10.1189/jlb.1204697. PMID 15689384. S2CID 12489688.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
3. ↑ Kinkade JM, Pember SO, Barnes KC, Shapira R, Spitznagel JK, Martin LE (Jul 1983). "Differential distribution of distinct forms of myeloperoxidase in different azurophilic granule subpopulations from human neutrophils". Biochemical and Biophysical Research Communications. 114 (1): 296–303. doi:10.1016/0006-291x(83)91627-3. PMID 6192815.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
4. ↑ Le, Tao (2021). First Aid for the USMLE Step 1 (Edisi 2021). New York: McGraw Hill. hlm. 109. ISBN 9781260467529.
5. ↑ Davey, Curt; Fenna, Roger (1996). "2.3 Å resolution X-ray crystal structure of the bisubstrate analogue inhibitor salicylhydroxamic acid bound to human myeloperoxidase: a model for a prereaction complex with hydrogen peroxide". Biochemistry. 1996 (35): 10967–10973. doi:10.1021/bi960577m. PMID 8718890.
6. 1 2 "Mouse MPO EasyTestTM ELISA Kit" (PDF). Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 2016-03-03. Diakses tanggal 2015-08-06.
7. ↑ Mathy-Hartert M, Bourgeois E, Grülke S, Deby-Dupont G, Caudron I, Deby C, Lamy M, Serteyn D (Apr 1998). "Purification of myeloperoxidase from equine polymorphonuclear leucocytes". Canadian Journal of Veterinary Research. 62 (2): 127–32. PMC 1189459. PMID 9553712.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
8. 1 2 Davies MJ (Jan 2011). "Myeloperoxidase-derived oxidation: mechanisms of biological damage and its prevention". Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition. 48 (1): 8–19. doi:10.3164/jcbn.11-006FR. PMC 3022070. PMID 21297906.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)
9. ↑ Shin K, Hayasawa H, Lönnerdal B (Mar 2001). "Mutations affecting the calcium-binding site of myeloperoxidase and lactoperoxidase". Biochemical and Biophysical Research Communications. 281 (4): 1024–9. doi:10.1006/bbrc.2001.4448. PMID 11237766.{{cite journal}}: Pemeliharaan CS1: Tanggal diterjemahkan otomatis (link)