Meklizina

Meklizina

Data klinis
Nama dagang	Bonine, Antivert, dll
Nama lain	Meklizin, meklozina
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682548
License data	US DailyMed: Meclizine
Rute pemberian	oral, sublingual, di rongga bukal
Kode ATC	R06AE05(WHO)
Status hukum
Status hukum	AU:S4 (Prescription only) CA:OTC US:OTC
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	22 - 32%[1]
Metabolisme	Hati (CYP2D6)
Waktu paruh eliminasi	5-6 jam[2]
Pengenal
Nama IUPAC (RS)-1-[(4-klorofenil)(fenil)metil]-4-(3-metilbenzil)piperazina
Nomor CAS	569-65-3 Y
PubChem CID	4034
IUPHAR/BPS	2757
DrugBank	DB00737 N
ChemSpider	3894 Y
UNII	3L5TQ84570
KEGG	D08163 D01317
ChEMBL	ChEMBL1623 N
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID0023242
ECHA InfoCard	100.008.477
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C25H27ClN2
Massa molar	390,96 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
Titik didih	230 °C (446 °F)
SMILES Clc1ccc(cc1)C(c2ccccc2)N3CCN(CC3)Cc4cccc(c4)C
InChI InChI=1S/C25H27ClN2/c1-20-6-5-7-21(18-20)19-27-14-16-28(17-15-27)25(22-8-3-2-4-9-22)23-10-12-24(26)13-11-23/h2-13,18,25H,14-17,19H2,1H3 Y Key:OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N Y
NY (what is this?)  (verify)

Meklizina adalah antihistamin yang digunakan untuk mengobati mabuk perjalanan dan pusing (vertigo). Meklizin digunakan dengan cara diminum. Efeknya biasanya mulai terasa dalam waktu satu jam dan bertahan hingga satu hari.^[3]

Efek samping yang umum termasuk rasa kantuk dan mulut kering. Efek samping yang serius mungkin termasuk reaksi alergi.^[3] Penggunaan selama kehamilan tampaknya aman, tetapi belum diteliti dengan baik; penggunaan selama menyusui tidak jelas keamanannya.^[4] Meklizin diyakini bekerja sebagian melalui mekanisme antikolinergik dan antihistamin.^[3]

Meklizin dipatenkan pada tahun 1951 dan mulai digunakan dalam dunia medis pada tahun 1953.^[5] Meklizin tersedia sebagai obat generik dan sering kali dijual bebas.^[3][6]

Kegunaan dalam medis

Meklizin digunakan untuk mengatasi gejala mabuk gerak.^[7]

Mabuk gerak

Meklizin efektif dalam menghambat rasa mual, muntah, dan pusing yang disebabkan oleh mabuk gerak.^[8]

Obat ini aman untuk mengatasi rasa mual selama kehamilan dan merupakan terapi lini pertama untuk penggunaan ini.^[9][10] Meklizin mungkin tidak cukup kuat untuk rangsangan gerakan yang sangat memuakkan, dan pertahanan lini kedua harus dicoba dalam kasus tersebut.^[11]

Vertigo

Meklizin dapat digunakan untuk mengatasi vertigo, seperti pada mereka yang menderita penyakit Ménière.^[12][13]

Efek samping

Beberapa efek samping umum seperti mengantuk, mulut kering, dan kelelahan dapat terjadi. Meklizin terbukti memiliki lebih sedikit efek samping mulut kering dibandingkan pengobatan tradisional untuk mabuk gerak, yakni dengan skopolamin transdermal.^[14] Reaksi alergi yang sangat serius terhadap obat ini tidak mungkin terjadi, tetapi perhatian medis segera harus dicari jika terjadi. Gejala reaksi alergi yang serius dapat meliputi ruam, gatal, bengkak, pusing parah, dan kesulitan bernapas.^[15]

Farmakologi

Farmakodinamika

Meklizin merupakan antagonis pada reseptor H₁ (K_i = 250 nM).^[16] Obat ini memiliki efek antikolinergik, depresan sistem saraf pusat, dan anestesi lokal. Efek antiemetik dan antivertigonya belum sepenuhnya dipahami, tetapi sifat antikolinergik sentralnya turut berperan. Obat ini menekan rangsangan labirin dan rangsangan sistem vestibular, dan dapat memengaruhi zona pemicu kemoreseptor meduler.^[7] Obat ini terbukti mengurangi besarnya refleks vestibulo-okular pada relawan yang sehat. Pada saat yang sama, obat ini ditemukan hanya memiliki efek kecil (dan tidak signifikan secara statistik) pada sensitivitas gerakan utrikulus.^[17] Sama seperti mabuk gerak yang muncul dari perbedaan antara beberapa indra, meklizin kemungkinan besar memengaruhi berbagai mekanisme sensorik yang terkait dengan gerakan diri sendiri sambil membiarkan respons vestibular inti tetap utuh.^[17] Much as motion sickness arises from a discrepancy between multiple senses, meclizine most likely affects a wide array of sensory mechanisms related to self-motion while leaving the core vestibular response intact.^[18]

Meklizin juga dilaporkan sebagai antagonis dopamin lemah pada reseptor mirip D₁ dan mirip D₂^{[butuh rujukan]} tetapi tidak menyebabkan katalepsi pada tikus, mungkin karena aktivitas antikolinergiknya.^[19] Obat ini tidak memengaruhi penyerapan kembali dopamin atau serotonin.^[20]

Farmakokinetika

Meklizin mencapai konsentrasi plasma puncak dalam waktu sekitar 1,5 jam dan memiliki waktu paruh eliminasi 5-6 jam.^[2] Meskipun waktu paruhnya relatif pendek, obat ini dilaporkan tetap efektif untuk mengatasi mabuk gerak selama 12 - 24 jam.^[21] Meklizin memiliki bioavailabilitas yang rendah (22–32%) dan onset aksi yang tertunda sebagian karena kelarutannya yang buruk dalam air (0,1 mg/ml) dan cairan gastrointestinal.^[1] Pada anak-anak ditemukan bahwa mengonsumsi meklizin dengan makanan sedikit meningkatkan bioavailabilitasnya.^[22] Obat ini dimetabolisme di hati oleh enzim CYP2D6.^[2] Sepuluh metabolit telah diidentifikasi.^[23] Pada tikus, metabolit utamanya adalah norklorsiklizin, yang didistribusikan secara luas melalui jaringan tubuh.^[24]

Kimia

Meklizin adalah antihistamin generasi pertama (antagonis H₁ nonselektif) dari golongan piperazina. Secara struktural dan farmakologis, meklizin mirip dengan buklizin, siklizin, dan hidroksizin.

Sintesis

(4-Klorofenil)-fenilmetanol dihalogenasi dengan tionil klorida sebelum menambahkan asetilpiperazina. Gugus asetil dibelah dengan asam sulfat encer. Alkilasi-N pada cincin piperazina dengan 3-metilbenzilklorida melengkapi sintesis.^[25] Atau, langkah terakhir dapat digantikan oleh alkilasi-N reduktif dengan 3-metilbenzaldehida. Agen reduktifnya adalah hidrogen, dan nikel Raney digunakan sebagai katalis.^[26][27]

Masyarakat dan budaya

Merek

Meklizin adalah Nama Generik Internasional.^[28]

Obat ini dijual dengan nama merek Bonine, Bonamine, Antivert, Postafen, Sea Legs, dan Dramamine II (Formulasi yang Mengurangi Rasa Kantuk). Emesafene adalah kombinasi meklizin (1/3) dengan piridoksin (2/3). Di Kanada, Antivert Tab adalah kombinasi meklizin dan asam nikotinat.^[29]

Referensi